參芪復(fù)方聯(lián)合維格列汀治療糖尿病大血管病變療效觀察

趙香君

(河北省秦皇島軍工醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

近年來糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，由于血糖長(zhǎng)期異常引起的心血管病變也與日俱增。糖尿病大血管病變是主要的糖尿病并發(fā)癥之一。維格列汀是一種新型的二肽基肽酶-4抑制劑，不僅具有顯著的降糖作用，還對(duì)心血管具有一定保護(hù)作用[1]。但糖尿病大血管病變的發(fā)病機(jī)制與血糖毒性、血脂毒性、血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激、細(xì)胞炎癥等多種因素相關(guān)，單純的維格列汀治療難以取得滿意的臨床效果[2]。近年來中醫(yī)藥越來越廣泛地用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療，其臨床療效逐漸得到廣大醫(yī)師的認(rèn)可。參芪復(fù)方是臨床重要的經(jīng)驗(yàn)方，具有清熱生津、滋陰補(bǔ)氣、活血化瘀的功效，符合糖尿病大血管病的病機(jī)[3]。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)42例糖尿病大血管病患者給予參芪復(fù)方治療，取得了較好的臨床效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年8月—2017年3月我院收治的糖尿病大血管病變患者84例，均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及大血管病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除心、腎、肝、肺等功能嚴(yán)重病變，造血功能、神經(jīng)功能異常者；1個(gè)月內(nèi)急慢性感染者；對(duì)本研究藥物過敏者；1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病者；妊娠、哺乳期婦女；伴有腦梗死、冠心病、大動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等病變者；合并其他糖尿病并發(fā)癥者；1個(gè)月內(nèi)有相關(guān)藥物治療史者。全部患者自愿參加本研究，簽訂知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組42例。研究組男28例，女14例；年齡53～78(65.39±4.15)歲；糖尿病病程4～13(8.17±1.78)年；體質(zhì)量指數(shù)(24.73±2.40)kg/m2；心率(75.31±11.09)次/min。對(duì)照組男27例，女15例；年齡54～77(65.42±4.20)歲；糖尿病病程4～12(8.09±1.82)年；體質(zhì)量指數(shù)(24.81±2.46)kg/m2；心率(75.27±11.14)次/min。2組患者的男女比、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、心率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 全部患者給予常規(guī)飲食指導(dǎo)，以低蛋白、低脂、低鹽為主，保持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉。對(duì)照組給予維格列汀(Novartis Pharma Stein AG，規(guī)格：50 mg，生產(chǎn)批號(hào)：AG150611)口服，每日2次，每次50 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參芪復(fù)方治療，方藥組成：人參6 g、黃芪30 g、生地15 g、丹參15 g、天花粉18 g、山茱萸15 g、山藥15 g，隨證加減：痰濁者加法半夏15 g、茯苓15 g、陳皮9 g；血瘀者加川芎15 g、當(dāng)歸15 g；熱毒者加黃連9 g、黃芩15 g；水煎服，每日1劑，取汁300 mL，分早晚2次溫服。2組均于治療8周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.3觀察指標(biāo) 于治療前后采集患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀(SL200A型)，檢測(cè)患者的FPG、2hPG、HbA1c、FINS水平，根據(jù)公式HOMA-IR=FPG×FINS/22.5計(jì)算HOMA-IR。采用血脂分析儀檢測(cè)血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、脂聯(lián)素(APN)水平。運(yùn)用彩色多普勒超聲儀(惠普SONO5500型)于頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端動(dòng)脈分叉下方1 cm處檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血糖指標(biāo)比較 2組治療前FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后的FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療后觀察組FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后血脂水平比較 2組治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后TG、TC、LDL-C水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組TG、TC、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后炎癥指標(biāo)及IMT比較 2組治療前CRP、TNF-α、APN、IMT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后CRP、TNF-α、IMT明顯降低(P均<0.05)，APN明顯升高(P均<0.05)；且觀察組CRP、TNF-α、IMT明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)，APN明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后CRP、TNF-α、APN、IMT比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”的范疇，主要病機(jī)為陰虛燥熱。糖尿病大血管病的病機(jī)以氣陰兩虛為本，伴有熱毒、瘀血、痰濁等。中醫(yī)治療原則為養(yǎng)陰益氣、清熱解毒、活血化瘀。參芪復(fù)方中人參補(bǔ)脾益肺，生津止渴，大補(bǔ)元?dú)?；黃芪健脾益氣，利水消腫，升陽(yáng)舉陷；山藥養(yǎng)陰益氣，固精止帶；山茱萸補(bǔ)肝益腎，收斂固澀；生地滋陰生津，清熱涼血；天花粉生津止渴，清熱瀉火；丹參涼血消癰，活血化瘀[6]。胰島素抵抗是糖尿病發(fā)病過程重要的病理機(jī)制，胰島β細(xì)胞減少是糖尿病患者胰島功能降低的作用因素[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR的降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示參芪復(fù)方可進(jìn)一步改善糖尿病大血管病的血糖控制效果，其可能的機(jī)制為參芪復(fù)方能有效抑制半胱天冬氨酸蛋白酶-3的活性，阻止胰島β細(xì)胞凋亡，改善胰島功能，同時(shí)參芪復(fù)方還能促進(jìn)胰島素及胰高血糖素樣肽-1的分泌，促進(jìn)胰島細(xì)胞增殖分化，修復(fù)胰島功能，與維格列汀發(fā)揮協(xié)同作用，提高降糖效果[8]。

血脂毒性是糖尿病大血管病變重要的病理機(jī)制。過量的游離脂肪酸可對(duì)胰島β細(xì)胞造成毒性損傷，抑制胰島素的合成和釋放，促進(jìn)胰島素β細(xì)胞凋亡，影響胰島功能。同時(shí)LDL-C受體可進(jìn)入胰島素β細(xì)胞的膽固醇，從而抑制胰島素的合成及分泌， 影響血糖升高[9]。LDL-C經(jīng)氧化修飾后，可在血管內(nèi)皮組織上大量沉積，同時(shí)促進(jìn)血小板聚集，形成粥樣硬化斑塊，還能與血管基質(zhì)結(jié)合，直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TG、TC、LDL-C降低的程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明參芪復(fù)方能有效降低糖尿病大血管病患者的血脂，減輕血脂毒性，對(duì)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞及延緩斑塊形成具有積極意義。

糖尿病大血管病的發(fā)病初期就存在內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能失代償，激活炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)大量的細(xì)胞因子、趨化因子、水解酶等分泌，引起機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[11]。CRP、TNF-α等炎癥因子參與糖尿病及大血管病的發(fā)生與發(fā)展，與病情的程度密切相關(guān)。CRP是機(jī)體在組織損傷或感染后產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，激活補(bǔ)體功能，清除機(jī)體的病原體、炎癥細(xì)胞等，發(fā)揮重要的保護(hù)作用[12]。本研究結(jié)果顯示，參芪復(fù)方能有效降低CRP、TNF-α的水平，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善血管的炎癥狀態(tài)，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。有研究結(jié)果表明，參芪復(fù)方可抑制血清中單核細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá)，促進(jìn)動(dòng)脈過氧化物酶體增殖物激活受體的合成及分泌，延緩糖尿病及大血管病變的進(jìn)程[13]。

糖尿病大血管病的主要病理基礎(chǔ)為粥樣動(dòng)脈硬化斑塊，IMT是反映粥樣硬化斑塊程度的主要指標(biāo)，與糖尿病大血管病的病情呈正相關(guān)[14]。APN是由脂肪細(xì)胞分泌的多肽物質(zhì)，能調(diào)節(jié)機(jī)體的糖脂代謝，可降低胰島素抵抗，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，抗粥樣硬化斑塊。有研究結(jié)果表明，糖尿病大血管病的發(fā)病與APN的水平缺失有關(guān)[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組IMT、APN的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示參芪復(fù)方可有效減輕糖尿病大血管病患者的動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)。其可能的機(jī)制為參芪復(fù)方可進(jìn)一步控制血糖，改善血脂狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，還能減輕硬化應(yīng)激反應(yīng)，抑制高血糖引起的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，抑制炎癥細(xì)胞聚集，降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，以改善大血管病的病情[16]。綜上所述，參芪復(fù)方聯(lián)合維格列汀能顯著改善糖尿病大血管病變患者的血糖及血脂水平，減輕炎癥反應(yīng)。