活絡(luò)通痹湯足浴聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)、胱抑素C水平的影響

李建樹(shù)，張憲美

(山東省棗莊市中醫(yī)醫(yī)院，山東 棗莊 277100)

周?chē)窠?jīng)病變是2型糖尿病常見(jiàn)慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率為65%～80%，已成為糖尿病患者遠(yuǎn)期致殘主要原因[1]。已有研究顯示，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生與機(jī)體長(zhǎng)期血糖異常升高誘發(fā)微血管病變、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)代謝障礙及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子合成分泌下降密切相關(guān)[2]。目前西醫(yī)對(duì)于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療并無(wú)特效治療方案，多通過(guò)降血糖、調(diào)血脂、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)，總體病情控制效果欠佳，僅能部分減輕相關(guān)臨床癥狀，但遠(yuǎn)期生活質(zhì)量和致殘風(fēng)險(xiǎn)均未獲得明顯改善[3]。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變屬“消渴”“痹證”范疇，基本病機(jī)為氣陰虧虛、血脈瘀阻，針對(duì)此病機(jī)給予祛瘀通絡(luò)、養(yǎng)血通痹中藥內(nèi)服、熏洗及足浴等輔助治療可更有效促進(jìn)患者感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善日常生活質(zhì)量[4]。2015年5月—2017年5月，筆者觀察了活絡(luò)通痹湯足浴聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治的糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者100例，均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]西醫(yī)和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除入組前3個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，6個(gè)月發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥者，其他原因?qū)е轮車(chē)窠?jīng)病變者，過(guò)敏體質(zhì)者，嚴(yán)重心腦肝腎功能障礙者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組50例，男27例，女23例；年齡45～73(60.41±7.75)歲；糖尿病病程7～19(12.69±1.90)年；周?chē)窠?jīng)病變病程4～26(10.33±2.86)個(gè)月。觀察組50例，男29例，女21例；年齡43～75(60.52±7.79)歲；糖尿病病程7～18(12.60±1.87)年；周?chē)窠?jīng)病變病程4～25(10.20±2.81)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)對(duì)癥干預(yù)，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、控制血糖及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等，其中藥物降血糖采用重組人胰島素注射液(通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020092，規(guī)格：3 mL/300 IU)持續(xù)泵注給藥，基礎(chǔ)量為總量的50%，其余量于三餐前平均分配；營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)采用甲鈷胺(北京星昊醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060865，規(guī)格：0.5 mg)口服，每次0.5 mg，3次/d；在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023，規(guī)格：1 mL/5μg)10 μg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注，1次/d；觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用活絡(luò)通痹湯足浴，組方：紅花30 g、乳香20 g、黃芪20 g、雞血藤20 g、當(dāng)歸20 g、丹參20 g、桂枝20 g、姜黃10 g，每天1劑，加水4 000 mL浸泡40 min后大火煮沸，再小火煎至2 500 mL；待水溫降至38～39 ℃時(shí)足部浸入，足浴時(shí)間每次20 min，2次/d。2組治療時(shí)間均為4周。

1.3觀察指標(biāo) ①治療前后依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)主要證候包括肢體麻木或不溫、肢體疼痛、氣短乏力、自汗畏風(fēng)、五心煩熱及口干少飲進(jìn)行評(píng)分，分值越高提示癥狀體征越嚴(yán)重。②治療前后采用全自動(dòng)肌電圖儀檢測(cè)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MNCV)、神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度(SNCV)。③采用Fe3+/Fe2+還原法檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)總抗氧化能力(TAOC)，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛(MDA)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)胱抑素C(Cys C)水平。④治療結(jié)束后評(píng)定2組臨床療效。顯效：主要證候積分減分率>70%，MNCV和SNCV增加均超過(guò)基線水平20%；有效：主要證候積分減分率為40%～70%，MNCV和SNCV增加為基線水平10%～20%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。⑤記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后主要證候積分比較 治療后,2組肢體麻木或不溫、肢體疼痛、氣短乏力、自汗畏風(fēng)、五心煩熱及口干少飲積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后MNCV比較 治療后,2組MNCV均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后SNCV比較 治療后,2組SNCV均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 2組治療前后主要證候積分比較分)

組別n自汗畏風(fēng)治療前治療后五心煩熱治療前治療后口干少飲治療前治療后對(duì)照組504.15±0.831.30±0.34①3.94±0.921.28±0.36①3.96±0.811.23±0.35①觀察組504.08±0.800.72±0.16①②3.88±0.890.75±0.18①②4.04±0.840.75±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后MNCV比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后SNCV比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)和Cys C水平比較治療后,2組TAOC和SOD水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后TAOC和SOD水平均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后2組MDA和Cys C水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后MDA和Cys C水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)和Cys C水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過(guò)程中2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

3 討 論

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?cè)缙诎Y狀多較為隱匿，多慢性進(jìn)展導(dǎo)致全身神經(jīng)系統(tǒng)病變，給日常工作生活帶來(lái)嚴(yán)重影響[8]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變病發(fā)病機(jī)制尚未徹底闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為異常氧化應(yīng)激反應(yīng)、局部微循環(huán)及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙在其病情進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]。已有研究顯示，異常高血糖水平可導(dǎo)致ROS水平隨之升高，糖代謝旁路激活，進(jìn)一步增加ROS合成量；而ROS能夠?qū)?xì)胞DNA、蛋白質(zhì)及脂類(lèi)等造成氧化損傷，引起神經(jīng)元、周?chē)窠?jīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能下降[10]；TAOC、MDA及SOD是反映機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力的關(guān)鍵指標(biāo)，三者水平與糖尿病周?chē)窠?jīng)病變嚴(yán)重程度均具有相關(guān)性[11]。而Cys C已被證實(shí)可通過(guò)損傷微血管及神經(jīng)組織而加速糖尿病周?chē)窠?jīng)病變進(jìn)程，其水平升高是公認(rèn)的患者預(yù)后不良獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。

西醫(yī)對(duì)于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療多在控制血糖基礎(chǔ)上進(jìn)行擴(kuò)張血管、抗氧化、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及鎮(zhèn)痛等對(duì)癥干預(yù)。前列地爾是一種新型血管活性藥物，其能夠通過(guò)擴(kuò)張外周血管，降低血管反應(yīng)敏感性和血液黏稠度，拮抗血小板聚集等效應(yīng)，增加微循環(huán)血流灌注量，從而改善周?chē)窠?jīng)功能狀態(tài)，其單用治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變總有效率為65%～80%，長(zhǎng)期應(yīng)用后存在效果下降和不良反應(yīng)多等問(wèn)題[13]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變與消渴日久，氣血虧虛，津液失運(yùn)及血瘀脈滯關(guān)系密切[14]；同時(shí)病者氣血陰津無(wú)以濡潤(rùn)四肢，筋脈失養(yǎng)日久則可發(fā)為麻木之證[15]；故中醫(yī)治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變當(dāng)以祛瘀通絡(luò)、養(yǎng)血通痹為主。本研究所用活絡(luò)通痹湯組方中紅花活血通絡(luò)，乳香行氣化瘀，黃芪益氣健脾，雞血藤養(yǎng)血舒筋，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，丹參通脈祛瘀，桂枝溫陽(yáng)通絡(luò)，而姜黃則活血行氣。諸藥合用可共奏活血瘀、通脈絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，紅花可有效促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能修復(fù)，降低高血糖對(duì)于胰腺損傷程度，刺激胰島素分泌量，并有助于改善胰島素活性[16]；當(dāng)歸提取物具有增強(qiáng)機(jī)體氧自由基清除能力，改善血液流變學(xué)指標(biāo)等作用[17]；而桂枝則能夠提高受損外周神經(jīng)傳導(dǎo)速率，改善局部缺血缺氧狀態(tài)及提高SOD 酶活性[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候積分和 MDA、Cys C水平均顯著低于對(duì)照組，神經(jīng)傳導(dǎo)速度及TAOC、SOD水平均顯著高于對(duì)照組；且臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示活絡(luò)通痹湯足浴聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變可有效緩解臨床癥狀體征，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)和Cys C水平，且未加重藥物不良反應(yīng)。