普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)PCI后患者人生長(zhǎng)激素釋放多肽及血脂的影響

程光慧，賈慧宇，任建新，蘇維芳，張海洋

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院，河北 張家口 075000)

人生長(zhǎng)激素釋放多肽(Ghrelin)是具有一定生物活性的GHS-R內(nèi)源性配體，可促進(jìn)人生長(zhǎng)激素分泌、改善機(jī)體能量代謝等，還是人體心肌保護(hù)的重要因子[1]。近年來(lái)的研究指出，冠心病(CHD)的發(fā)生與機(jī)體Ghrelin水平密切有關(guān)[2]。當(dāng)Ghrelin水平異常降低時(shí)，可激發(fā)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞的炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致機(jī)體糖代謝與脂代謝紊亂，免疫功能降低等，這些因素直接參與了CHD的發(fā)生[3]。因而，臨床考慮異常低水平的Ghrelin可能是CHD發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子[4]。目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)已成為治療CHD的主要手段，尤其對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄病變的治療有著較大優(yōu)勢(shì)，但介入術(shù)后仍然需要配合相關(guān)藥物進(jìn)行綜合性治療，以防止動(dòng)脈的再次狹窄以及減少CHD進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)因素。普羅布考與阿托伐他汀在CHD臨床防治中發(fā)揮著重要作用。多項(xiàng)研究表明，普羅布考與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以明顯降低血清中同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)水平，可以穩(wěn)定斑塊以及減少其他CHD發(fā)生的高危因素[5-6]。但兩者協(xié)同治療對(duì)PCI術(shù)后CHD患者血清中Ghrelin水平的影響尚無(wú)確切的結(jié)論。本課題旨在通過(guò)觀察阿托伐他汀單一治療及聯(lián)合普羅布考治療對(duì)血清Ghrelin水平的影響，進(jìn)一步明確二者聯(lián)合治療較單一治療是否在PCI后患者治療方面存在一定的優(yōu)越性。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2015年1月—2017年1月在河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科行PCI治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者80例為研究對(duì)象，均伴劇烈的發(fā)作性胸痛，經(jīng)心電圖檢查以及心肌酶、肌鈣蛋白T(cTnT)測(cè)定確診為不穩(wěn)定型心絞痛；冠狀動(dòng)脈血管造影提示，左主干、回旋支、前降支或者右冠狀動(dòng)脈中至少存在1支狹窄病變程度在75%及以上；患者均簽署知情同意書(shū)。排除既往4周內(nèi)采用過(guò)普羅布考以及類(lèi)固醇類(lèi)藥物治療者；對(duì)普羅布考過(guò)敏者；合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙者；伴惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染以及其他嚴(yán)重的軀體疾病者。其中男49例，女31例；年齡45～75歲。將入組的80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各40例，2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2方法 2組患者PCI后均根據(jù)病情予以氯吡格雷、阿司匹林腸溶片、單硝酸異山梨酯等藥物進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化治療。此外，對(duì)照組術(shù)后給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130129)口服，每次20 mg，每日晚餐時(shí)服用。治療組術(shù)后給予普羅布考與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合治療，普羅布考片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980054)口服，每日2次，每次0.125 g，阿托伐他汀的治療方案與對(duì)照組相同。2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

表1 2組基線資料比較

1.3觀察指標(biāo) ①在PCI前及PCI后1，3個(gè)月時(shí)，2組患者均于早晨空腹采集靜脈血液4 mL，離心后獲取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)量血清Ghrelin水平，檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格根據(jù)所用試劑盒的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。②2組患者分別在PCI前及PCI后1，3個(gè)月時(shí)早晨空腹抽血檢測(cè)血脂、血糖、肝功能、腎功能等指標(biāo)，并進(jìn)行心電圖檢查。血脂指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

2 結(jié) 果

2.12組PCI前后Ghrelin水平比較 PCI后1，3個(gè)月時(shí)，治療組血清Ghrelin水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組PCI前后Ghrelin水平比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組PCI前后血脂指標(biāo)水平比較 PCI后1，3個(gè)月時(shí)，2組TC、LDL-C水平均較PCI前明顯降低(P均<0.05)，術(shù)后3個(gè)月時(shí)，治療組TG水平較PCI前明顯降低(P<0.05)；治療組PCI后1，3個(gè)月時(shí)的TC、TG、LDL-C水平均明顯低于同期對(duì)照組(P均<0.05)；2組HDL-C水平均變化不明顯(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

2.32組不良反應(yīng) 2組用藥期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，其中治療組中有1例患者出現(xiàn)輕度腹瀉，未干預(yù)2 d后癥狀自行消失。PCI后1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)復(fù)查2組血糖、心電圖以及肝功能與腎功能均未見(jiàn)異常。

3 討 論

CHD危險(xiǎn)性大、預(yù)后差，現(xiàn)已成為危害人類(lèi)生命健康的主要慢性非傳染性疾病。目前研究一致認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化是CHD病理學(xué)基礎(chǔ)，而動(dòng)脈粥樣硬化又與機(jī)體中Ghrelin表達(dá)水平有著緊密的關(guān)聯(lián)。Ghrelin以及其受體直接參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的全過(guò)程，并且Ghrelin水平變化作為代償機(jī)制可能會(huì)逆轉(zhuǎn)機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[7-8]。在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中，內(nèi)皮細(xì)胞損傷是病變產(chǎn)生的始動(dòng)因素。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷而出現(xiàn)功能障礙時(shí)，血清Ghrelin含量異常減少。Frascarelli等[9]研究指出，Ghrelin能夠阻礙核轉(zhuǎn)錄因子活化，抑制單核細(xì)胞聚集，并且阻止促炎性細(xì)胞因子的生物合成。Ghrelin所具有的這些調(diào)節(jié)免疫功能、抵抗炎性反應(yīng)的作用，在逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中占據(jù)著重要地位。Soeki等[10]研究顯示，Ghrelin具有降低心肌缺血再灌注損傷的功效，這種對(duì)心肌保護(hù)的作用機(jī)制是通過(guò)心血管內(nèi)Ghrelin受體表達(dá)水平來(lái)實(shí)現(xiàn)的。因此，血清中高水平Ghrelin所具有的調(diào)節(jié)免疫、抗炎性反應(yīng)以及保護(hù)心肌的作用有可能成為PCI后患者治療的新方向。

表3 2組PCI前后血脂指標(biāo)水平比較

注：①與PCI前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

阿托伐他汀在CHD治療中發(fā)揮著重要作用，其除了具有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、穩(wěn)定斑塊、抑制炎癥反應(yīng)與血小板聚集等作用外，還能夠提高CHD患者的Ghrelin水平，阻礙或延緩CHD的發(fā)展[11]。普羅布考屬于調(diào)脂類(lèi)藥物，具有強(qiáng)大的抗氧化作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示，PCI后1，3個(gè)月時(shí)，治療組血清Ghrelin水平均明顯高于同期對(duì)照組，且TC、TG、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組。在治療期間，2組均未出現(xiàn)血糖水平升高、QT間期延長(zhǎng)以及肝功能、腎功能異常等不良反應(yīng)。提示普羅布考與阿托伐他汀聯(lián)合治療較單一阿托伐他汀治療更能有效提高PCI后不穩(wěn)定型心絞痛患者血清Ghrelin水平，顯著調(diào)節(jié)血脂水平，并且用藥安全可靠。但普羅布考與阿托伐他汀聯(lián)合作用的機(jī)制尚未明確，有望在以后的臨床研究中予以探討。