阿托伐他汀對(duì)老年缺血性腦卒中患者氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化的影響

孔 輝

河南宏力醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453400

缺血性腦卒中是因局部腦組織受到應(yīng)激障礙后，阻礙血液正常運(yùn)行，使該局部組織發(fā)生缺血缺氧、壞死的癥狀[1-3]。有關(guān)研究表明，CIS的基本病因除動(dòng)脈粥樣硬化外，與脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激效應(yīng)、脂質(zhì)過氧化也有著密不可分的聯(lián)系[4-6]。氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)也會(huì)使腦卒中的損傷加重，而8-iso-PGF2α與ox-LDL是反應(yīng)氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化變化的重要指標(biāo)，也是作為腦卒中病情變化的重點(diǎn)評(píng)估項(xiàng)目[7-10]。臨床對(duì)治療腦血管病變首選他汀類藥物，他汀類藥物已成為治療缺血性腦卒中三大基石之一，其主要機(jī)制是降脂及穩(wěn)定斑塊作用，能顯著改善患者預(yù)后。近年來很多研究表明，他汀類藥物具有抗炎及抗氧化作用。本研究旨在探討阿托伐他汀對(duì)CIS的治療效果以及對(duì)8-iso-PGF2α與ox-LDL水平的影響，為臨床治療提供可靠有效的依據(jù)。

1 資料與方法

1．1一般資料研究對(duì)象來自河南宏力醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012-01—2015-02接診的57例60歲以上缺血性腦卒中患者，按住院床位單雙號(hào)分為常規(guī)組與治療組，常規(guī)組28例患者中男16例，女12例，年齡61～84歲，中位年齡72.5歲，發(fā)病至入院時(shí)間3～24.5 h；治療組中男18例，女10例，年齡63～85歲，中位年齡74.0歲，發(fā)病至入院時(shí)間2.5～23 h。所有患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顱腦CT與MRI檢查證實(shí)為CIS；采用神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表(NIHSS)評(píng)估后均為中度神經(jīng)功能缺損或以下；均無其他免疫性疾??；神志清楚，可進(jìn)行簡(jiǎn)單交流溝通；患者及家屬知曉并自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能不全或近期患有急慢性感染性疾病患者；合并腫瘤、晚期癌癥患者。

1．2方法患者入院后均抽取空腹靜脈血4 mL，其中2 mL離心取血清用于檢測(cè)肝腎功能，另外置肝素抗凝管中2 mL，以3 000 r/min離心后取血漿放置-80 ℃冰箱內(nèi)凍存待測(cè)，用于檢測(cè)8-iso-PGF2α與ox-LDL。常規(guī)組給予CIS治療，入院后給予絕對(duì)臥床休息，進(jìn)行全面檢查，補(bǔ)液以糾正水電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂的狀態(tài)，并給予抗血小板抗凝藥物及保護(hù)腦組織藥物。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals 規(guī)格：10 mg/片 批號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120050)口服，每次40 mg(4片)，1次/d。2組患者治療2周為1個(gè)療程，并于1個(gè)療程后進(jìn)行與上述入院前同樣的血液檢測(cè)方法。

1．3觀察指標(biāo)治療1個(gè)療程后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[11-13](分值越低，神經(jīng)功能缺損程度越低)與日常生活活動(dòng)能力(ADL)量表[14-17](滿分100分，分值越高日常生活能力越接近正常)觀察2組神經(jīng)功能缺損程度與日常生活能力，并測(cè)定2組治療前后8-iso-PGF2α與ox-LDL水平[4]。

2 結(jié)果

2．1 NIHSS評(píng)分與ADL評(píng)分對(duì)比治療后2組患者NIHSS評(píng)分與ADL評(píng)分有明顯差異，治療組患者各項(xiàng)評(píng)分均優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組8-iso-PGF2α與ox-LDL水平對(duì)比治療前2組患者各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后相比治療組，常規(guī)組患者8-iso-PGF2α與ox-LDL水平上升幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療后NIHSS評(píng)分與ADL評(píng)分對(duì)比分)Table 1 Comparison of NIHSS score and ADL score between the two groups of patients after

表2 2組治療前后8-iso-PGF2α與ox-LDL水平對(duì)比Table 2 Comparison of 8-iso-PGF2α and ox-ldl levels between the selected patients before and after

3 討論

在當(dāng)今人口老齡化形式的日益加重下，腦血管病變老年患者也隨之增加。大量實(shí)驗(yàn)表明，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，自由基引發(fā)的氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化與病情變化有密不可分的重要聯(lián)系[18-21]。有文獻(xiàn)資料顯示，腦卒中急性發(fā)作期患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)持續(xù)增高，且與病情發(fā)展呈正相關(guān)，梗死面積越大，能準(zhǔn)確評(píng)估自由基過氧化損傷的8-iso-PGF2水平則越高，8-iso-PGF2是近些年來新發(fā)現(xiàn)的一種類似于生物活性的前列腺素樣化合物，能準(zhǔn)確反映缺血腦組織缺血缺氧后灌注過程中脂質(zhì)過氧化的情況[22-23]；而ox-LDL是一種脂質(zhì)過氧化轉(zhuǎn)變后的產(chǎn)物，有較強(qiáng)的毒性作用[24-25]，同時(shí)也具有一定的活性，能直接氧化低密度脂蛋白中的受體1，促進(jìn)單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞遷移、黏附；也可促進(jìn)血小板聚集，誘發(fā)腦梗死與動(dòng)脈粥樣硬化；同時(shí)刺激多種炎性因子的表達(dá)，從而進(jìn)一步增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)，并通過炎癥途徑誘發(fā)血管平滑肌細(xì)胞釋放活性氮、活性氧，使氧化應(yīng)激級(jí)聯(lián)效應(yīng)加速，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及腦梗死的形成與發(fā)展[26-28]。

阿托伐他汀在臨床一直有高效且安全的降脂作用。有研究表明，該藥能減少泡沫細(xì)胞核脂質(zhì)浸潤的形成，延緩或阻斷動(dòng)脈粥樣硬化的現(xiàn)象；同時(shí)也能降低脂蛋白的氧化及自由基的生成，拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)以保護(hù)局部的缺血腦組織，促進(jìn)新生血管的形成，很好地調(diào)節(jié)血脂，改善內(nèi)皮功能[29-36]。本研究顯示，治療后相比常規(guī)組，治療組NIHSS評(píng)分與ADL評(píng)分更優(yōu)，且8-iso-PGF2α與ox-LDL水平控制效果更佳(P<0.05)。阿托伐他汀能有效調(diào)節(jié)、控制老年缺血性腦卒中患者的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及氧化反應(yīng)，明顯改善預(yù)后，安全可靠，值得推廣。