硒酵母對初發(fā)Graves病抗甲狀腺藥物治療療程的影響

高蕓 賈冰 潘懿

摘 要：目的 探討在初發(fā)Graves病患者抗甲狀腺藥物治療中硒酵母對療程的影響。方法 選取2012年2月～2015年2月63例初發(fā)Graves病患者，隨機(jī)分為兩組，對照組32例和加硒組31例，對照組給予常規(guī)抗甲狀腺藥物治療，加硒組在對照組治療基礎(chǔ)上加用硒酵母片治療，觀察患者甲狀腺功能，TSH、TRAb正常時間及藥物治療的差異。結(jié)果 加用硒酵母治療組甲狀腺功能正常和TSH正常時間較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），加硒組TRAb正常時間及治療療程較對照組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硒酵母能使初發(fā)Graves病患者抗甲狀腺藥物治療中更快恢復(fù)甲狀腺功能，縮短TRAb轉(zhuǎn)陰時間及抗甲狀腺藥物治療的療程。

關(guān)鍵詞：硒酵母；Graves病；抗甲狀腺藥物

中圖分類號：R581.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.09.044

文章編號：1006-1959（2018）09-0140-03

Abstract：Objective To investigate the effect of selenium yeast on the course of treatment in patients with primary Graves disease anti-thyroid drugs.Methods 63 patients with primary Graves disease from February 2012 to February 2015 were randomly divided into two groups，32 cases in the control group and 31 cases in the selenium supplemented group.The control group was treated with conventional antithyroid drugs，and the selenium group was treated with selenious yeast tablets on the basis of the control group.The thyroid function，the normal time of TSH and TRAb and the difference of drug treatment were observed.Results Compared with the control group，the normal thyroid function and the normal time of TSH were shorter in the selenium yeast-treated group，and the difference was statistically significant（P<0.05），the normal time and treatment course of TRAb in selenium supplemented group were shorter than those in control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Selenium yeast can restore thyroid function faster in patients with primary Graves disease during anti-thyroid drug treatment，shorten the time of TRAb negative turn and anti-thyroid drug treatment.

Key words：Selenium yeast；Graves disease；Anti-thyroid drug

格雷夫斯病又稱毒性彌漫性甲狀腺腫、Graves病（toxicdiffusegoiter），是一種器官特異性自身免疫性疾病，是引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥的最主要的病因[1]?？辜谞钕偎幬镏委熓荊raves病主要的治療方法之一，抗甲狀腺藥物為硫脲衍生物，甲巰咪唑或丙硫氧嘧啶，但療程很長，停藥后復(fù)發(fā)率較高。硒與甲狀腺關(guān)系密切，其所具有的抗氧化作用可保護(hù)甲狀腺免受氧化損傷。本研究是一個前瞻性對照臨床研究，旨在探討硒對初發(fā)Graves病患者抗甲狀腺藥物治療療程的影響，具體分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2012年2月～2015年2月在原子醫(yī)學(xué)研究所附屬江原醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院檢查確診的初發(fā)Graves病患者63例，本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。甲狀腺功能高于正常，無抗甲狀腺藥物副作用，甲狀腺0～Ⅱ度腫大，剔除后續(xù)放射性碘治療和手術(shù)治療，按數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和加硒組，對照組32例，男性6例，女性26例，年齡22～64歲，平均年齡（39.32±10.60）歲，病程0.5～6個月，平均病程（2.11±1.29）月，加硒組31例，男性5例，女性26例，年齡20～64歲，平均年齡（41.15±12.61）歲，病程0.5～6個月，平均病程（2.67±2.52）月，兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患者常規(guī)給予抗甲狀腺藥物治療，首選甲巰咪唑片（德國默克雪蘭諾有限公司，10 mg×50片）15～20 mg/次，1次/d起始治療，中性粒細(xì)胞低于2.0×109/L的患者予丙硫氧嘧啶片（德國露瑪藥廠，50 mg×100片）100 mg/次，3次/d，每月復(fù)查甲狀腺功能，待甲狀腺功能降至正常開始減量，每次減量為甲巰咪唑2.5～5 mg，丙硫氧嘧啶50 mg，減量期每2月復(fù)查甲狀腺功能（FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T4：游離甲狀腺素，TSH：促甲狀腺激素）和TRAb（促甲狀腺受體抗體），如甲狀腺功能正常即減量，病情反復(fù)即加量或維持劑量，減至維持劑量為甲巰咪唑2.5～5 mg/次，1次/d或丙硫氧嘧啶25～50 mg/次，1次/d，維持治療至少18個月，每3月復(fù)查甲狀腺功能和TRAb。加硒組全療程給予硒酵母片（牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，50 μg×50片）100 μg/次， 1次/d口服。停藥標(biāo)準(zhǔn)：抗甲狀腺藥物維持劑量治療甲狀腺功能持續(xù)18個月以上，TRAb轉(zhuǎn)陰性，甲狀腺超聲提示血流分布及甲狀腺上動脈流速正常。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對本次研究所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（x±s）描述，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，使用？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線情況比較 對照組和加硒組比較在治療前年齡，病程，甲狀腺功能FT3，F(xiàn)T4，TSH，TRAb，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組甲狀腺功能正常和TSH正常時間的比較 加用硒酵母治療組甲狀腺功能正常和TSH正常時間較對照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組TRAb正常時間及治療療程的比較 加硒組TRAb正常時間及治療療程較對照組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

Graves病是一種器官特異性自身免疫性疾病，Graves病患者血清中存在多種抗甲狀腺自身抗原的抗體，如甲狀腺過氧化物酶抗體TPOAb，甲狀腺球蛋白抗體TGAb，促甲狀腺受體抗體TRAb，其中引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥最重要的抗體是TRAb，該抗體在Graves病患者血清中陽性檢出率可高達(dá)80%～100%[1]。抗甲狀腺藥物治療是Graves病主要的治療方法之一，抗甲狀腺藥物為硫脲衍生物，主要是甲巰咪唑或丙硫氧嘧啶，其作用機(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素合成，此外丙硫氧嘧啶可抑制外周組織中T4向T3轉(zhuǎn)化。但抗甲狀腺藥物治療過程中TRAb轉(zhuǎn)陰較慢，療程很長，停藥后復(fù)發(fā)率較高。

硒元素（selenium） 是維護(hù)人類健康必不可少的重要微量元素，具有抗氧化、抗炎癥作用，硒作為硒代半胱氨酸的構(gòu)成成分整合到多肽鏈中形成蛋白發(fā)揮作用，參與人體的很多重要細(xì)胞活動過程。谷胱甘肽過氧化物酶是人體內(nèi)主要的硒蛋白，催化過氧化氫和有機(jī)過氧化物的還原，從而保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷[2]。硒與甲狀腺的關(guān)系密切，其抗氧化作用保護(hù)甲狀腺免受氧化損傷。甲狀腺激素代謝過程中最重要的脫碘酶均為有生物活性的硒蛋白，而脫碘酶對甲狀腺激素的產(chǎn)生及代謝起著重要作用[3]。有研究表明，甲狀腺是人體內(nèi)含硒量最多的器官[4]。在體內(nèi)硒不足的情況下甲狀腺還具有優(yōu)先利用硒的特性。正常人的血硒濃度為70～125 μg/L，Kucharzewski 等[5]發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病患者血硒水平均低于健康人，最低者為Graves病患者。低硒可能與自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病有關(guān)[6]。低硒時自由基清除系統(tǒng)活性不足，改變了甲狀腺的自身免疫狀態(tài)，誘發(fā)或加重細(xì)胞凋亡，使具有易感性的個體發(fā)病或病情加重，增加Graves病的發(fā)病危險性。低硒誘發(fā)的免疫紊亂和慢性炎癥狀態(tài)可使一些患者發(fā)生Graves病，而另一些患者發(fā)生橋本甲狀腺炎[7]。

補(bǔ)硒對自身免疫性甲狀腺疾病作用的研究較少。國內(nèi)顏美珠等[8]研究發(fā)現(xiàn)橋本甲狀腺炎患者補(bǔ)硒治療三個月后TPOAb，TGAb降低。Marcocci 等[9] 報(bào)道了硒與己酮可可堿對輕中度Graves 眼病的對照研究觀察，結(jié)果顯示硒可顯著改善眼病患者的生活質(zhì)量、減輕眼部表現(xiàn)及減緩病情進(jìn)展。

本研究是一個前瞻性對照臨床研究，旨在探討硒對初發(fā)Graves病患者抗甲狀腺藥物治療療程的影響。發(fā)現(xiàn)抗甲狀腺藥物治療基礎(chǔ)上加用硒酵母100 μg/d，患者甲狀腺功能及TSH降至正常的時間較單用抗甲狀腺藥物的對照組明顯縮短，加硒組TRAb正常時間及治療療程也短于不合用硒酵母片的對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明硒酵母能使初發(fā)Graves病患者抗甲狀腺藥物治療中更快恢復(fù)甲狀腺功能，縮短TRAb轉(zhuǎn)陰時間及抗甲狀腺藥物治療的療程。

綜上所述，本研究是硒對初發(fā)Graves病抗甲狀腺藥物治療療程影響的初步探討，病例數(shù)不多，觀察時間不足以發(fā)現(xiàn)補(bǔ)硒對甲亢復(fù)發(fā)的影響，有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳家倫.臨床內(nèi)分泌學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2011：338-339.

[2]施秉銀.硒對甲狀腺影響的探索與發(fā)現(xiàn)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志.2016.32（1）：4-5.

[3]Khrle J.Selenium and the thyroid[J].Current opinion in endocrinology，diabetes，and obesity，2013，20（5）：441.

[4]Drutel A，Archambeaud F，Caron P.Selenium and the thyroid gland：more good news for clinicians [J].Clin Endocrinol （Oxf），2013，78（2）：155-164.

[5]Kucharzewski M，Braziewicz J，Majewska U，et al.Concentration of selenium in the whole blood and the thyroid tissue of patients with various thyroid diseases[J].Biological Trace Element Research，2002，88（1）：25-30.

[6]Duntas L H.The role of selenium in thyroid autoimmunity and cancer[J].Thyroid，2006，16（5）：455-460.

[7]劉曉云，馮雨，劉超.硒與甲狀腺疾病[J].國際內(nèi)科學(xué)雜志，2007，34（12）：728-731.

[8]顏美珠，王曙，繆婕，等.硒在橋本甲狀腺炎中的作用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24（2）：194-195.

[9]Marcocci C1，Kahaly GJ，Krassas GE，et al.Selenium and the course of mild Graves' orbitopathy[J].N Engl J Med，2011，364（20）：1920-1931.

收稿日期：2017-11-8；修回日期：2017-12-8

編輯/李樺