地黃葉總苷膠囊治療糖尿病女性性功能障礙的臨床研究

劉紅星 劉金鳳 白靈

摘 要：目的 評價(jià)地黃葉總苷膠囊治療糖尿病女性性功能障礙的有效性及安全性。方法 選取2011年5月～2014年12月在我院治療的糖尿病患者中存在女性性功能障礙者54例，隨機(jī)分成觀察組和對照組，各27例。觀察組給予地黃葉總苷膠囊聯(lián)合西地那非片治療，對照組給予西地那非片治療，比較兩組患者中醫(yī)證候積分、治療前后體內(nèi)性激素水平變化、女性性功能量表（FSFI）六大維度變化、不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果 治療后治療組總有效率90.30%，高于對照組的70.37%，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）；兩組較治療前在中醫(yī)證候積分改善方面均不同程度得到了改善，但是觀察組較對照組改善更明顯（P<0.05）；對照組在性喚起、性欲方面有改善，在陰道濕潤度、性交痛、性交滿意度方面落后觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）水平較治療前升高（P<0.05），對照組治療前后無明顯變化（P>0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為0，低于對照組的7.41%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 地黃葉總苷膠囊可有效改善糖尿病女性性功能障礙患者的幸福指數(shù)，在陰道濕潤度和性交痛方面的效果優(yōu)于單純西藥，能夠降低西地那非片副作用，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：地黃葉總苷膠囊；糖尿病女性性功能障礙；陰道濕潤度；激素

中圖分類號：R711.77 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.09.026

文章編號：1006-1959（2018）09-0087-04

Abstract：Objective To evaluate the efficacy and safety of Rehmannia total glycoside capsule for the treatment of sexual dysfunction in diabetic women.Methods From May 2011 to December 2014，54 diabetic patients with female sexual dysfunction were randomly divided into observation group and control group，27 cases in each group.The observation group was given the Rehmannia total glycoside capsule combined with sildenafil tablet， and the control group was treated with sildenafil tablet.The TCM syndrome scores， the change of sex hormone levels in the body before and after treatment，and the female sexual function scale（FSFI）were compared between the two groups.Six major dimensions of change，the incidence of adverse reactions and so on.Results After treatment，the total effective rate of the treatment group was 90.30%，which was higher than that of the control group 70.37%.The statistical significance was significant（P<0.01）.Both groups improved in different degrees before the treatment to improve the TCM syndrome scores，but the observation group compared with the control group，the improvement was more obvious（P<0.05）.The control group was improved in sexual arousal and sexual desire，and lagged behind the observation group in terms of vaginal wetness，intercourse pain and sexual intercourse satisfaction，the difference was significant（P<0.05），The levels of estradiol（E2），testosterone（T）and progesterone（P）in the observation group were higher than those before treatment（P<0.05），but there was no significant change before and after treatment in the control group（P>0.05）；The response rate was 0，which was lower than that of the control group 7.41%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Rehmannia total glycoside capsule can effectively improve the happiness index of women with diabetic sexual dysfunction.It is better than western medicine in the aspects of vaginal wetness and sexual pain. It can reduce the side effects of sildenafil，and it is worthy of clinical promotion.

Key words：Rehmannia total glycoside capsule；Sexual dysfunction in diabetic women；Vaginal wetness；Hormone

女性性功能障礙（female sexual dysfunction，F(xiàn)SD）是指女性在性反應(yīng)周期中的一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙，以致不能產(chǎn)生滿意的性交所必須的性生理反應(yīng)和性快感[1]，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量。相比男性，由于我國的傳統(tǒng)思想，F(xiàn)SD患者關(guān)注度不夠。臨床對女性糖尿病患者進(jìn)行診治時(shí)應(yīng)有意識(shí)地關(guān)注患者的性功能狀況，及早發(fā)現(xiàn)患者的性功能異常，使其得到及時(shí)而有效地針對性治療。本文用地黃葉總苷膠囊治療我院54例糖尿病女性性功能障礙患者，取得較滿意效果，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2011年5月～2014年12月在武警山西總隊(duì)醫(yī)院已確診為女性性功能障礙的糖尿病患者54例，年齡25～40歲。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組27例。兩組患者在年齡、體重、病程等基線資料方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均衡可比，見表1。

1.2診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織糖尿病專家委員會(huì)1999年提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②診斷符合FSD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：可按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》消渴病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：無性欲或房事淡漠、厭房事、無快感、陰中干澀、交接疼痛；腰酸腿軟或頭暈耳鳴、時(shí)有潮熱、夜尿多、失眠健忘、多思善慮等；月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)、不孕。具備上述幾項(xiàng)即可確診本病為腎虛型。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，血糖控制可；②已婚婦女；③配偶有正常性功能；④無嚴(yán)重心腦疾患及急慢性肝臟疾病史；⑤能夠嚴(yán)格遵守糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)指南原則；⑥自愿受試并簽署知情同意書。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①懷孕或哺乳期婦女；②合并其他疾病影響性生活疾??；③最近1月無性生活者；④近期使用性激素或糖皮質(zhì)激素者；⑤甲亢或甲減；⑥正在參加其他臨床觀察或者臨床試驗(yàn)者。

1.3方法 兩組患者均延續(xù)糖尿病運(yùn)動(dòng)、飲食、胰島素降糖等方法。對照組給予西地那非片（輝瑞制藥有限公司，批號110831，國藥準(zhǔn)字H20020528），口服，50 mg/次，1次/d，睡前服用；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服地黃葉總苷膠囊（四川美大康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號981225，國藥準(zhǔn)字Z20070051），0.2 g/次，2次/d。兩組均以4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1中醫(yī)證候積分 中醫(yī)癥狀療效判定采用積分比法（尼莫地平法），參照中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。積分改善率（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.4.2療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：臨床癥狀改善或消失，證候積分減少大于70%；②有效：臨床癥狀改善，證候積分減少≥30%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；③無效：治療后臨床癥狀無明顯改善，或證侯積分減少小于30%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.3給藥前后六個(gè)維度 性功能指數(shù)量表（FSFI）是根據(jù)Rosen等擬定的性功能障礙共識(shí)分類[6，7]即性欲低下、性喚起障礙、性高潮障礙、性交疼痛、陰道濕潤度和性滿足感制訂。根據(jù)國內(nèi)建立的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將FSFI總分<25作為診斷FSD的切點(diǎn)[8]。

1.4.4給藥前后分泌激素變化 用藥前后各記錄1次，于月經(jīng)周期的第22天，上午9點(diǎn)左右取空腹靜脈血4 ml，采用酶免法檢測血漿中性系列六項(xiàng)的濃度，包括雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）、催乳素（PRL）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）。

1.4.5不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中不良反應(yīng)的出現(xiàn)，明確觀察組及對照組是否有差別。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示；多組間數(shù)據(jù)采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。方差不齊采用數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換形式，轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)采用t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)；同一組別前后對比，采用配對t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率比較 治療組治療總有效率高于對照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01），見表 2。

2.2兩組患者治療前后FSFI評分比較 兩組治療前FSFI總分及各維度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個(gè)療程后，觀察組患者FSFI總分及各維度較治療前有所改善（P<0.05），對照組僅在性欲、性喚起方面較治療前改善（P<0.05），其他維度及總分與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3兩組患者治療前后性激素變化比較 兩組患者治療前性激素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組E2、T、P的濃度高于對照組及治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而PRL、FSH、LH無改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者均無嚴(yán)重的血壓下降、青光眼、暫時(shí)性耳聾，但是對照組有2例（7.41%）出現(xiàn)頭痛及面部潮紅。觀察組患者無類似不良反應(yīng)發(fā)生。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

糖尿病女性比正常女性更容易產(chǎn)生性功能障礙，糖尿病對女性性功能的影響尤為顯著，關(guān)系到性功能的各個(gè)方面，能夠引起性欲低下、性喚起障礙、陰道潤滑降低、性高潮障礙、性交困難等問題[9]，女性性功能障礙（FSD）屬于中醫(yī)學(xué)的陰冷、陰病、陰縮、交接痛等范疇。女性糖尿病性功能障礙機(jī)制多由于血管因素、神經(jīng)因素、內(nèi)分泌激素變化、心理因素、藥物因素、感染因素等導(dǎo)致[10]，中醫(yī)認(rèn)為糖尿病合并FSD病因在腎，涉及心、肝等臟器功能。地黃葉總苷膠囊具有滋陰降火、滋腎養(yǎng)肝、調(diào)節(jié)陰陽平衡的作用，目前應(yīng)用于治療糖尿病腎病、急慢性腎炎等，本研究也是基于患者糖尿病隨著病程延長容易出現(xiàn)糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等，本次將其引入到糖尿病合并FSD的治療領(lǐng)域，一方面能夠有針對性治療糖尿病腎病，另一方面能夠通過其補(bǔ)腎滋陰的作用，改善患者性欲、陰道潤滑度、性交痛等六大維度的作用，以期為糖尿病合并FSD的治療提供更多的臨床思路。

地黃葉總苷膠囊是以地黃葉為原料，提取有效成分（花蕊花糖苷）精制而成。①地黃葉總苷膠囊具有清熱活血成分，能夠增加陰道粘膜下毛細(xì)血管血流，增加陰道濕潤度，同時(shí)減少性交痛；②地黃葉總苷膠囊含有的毛蕊花糖苷，毒性極小，能夠促進(jìn)NO的合成，增加性欲，性喚醒等；③地黃葉總苷膠囊地黃葉總苷膠囊對抑郁癥中醫(yī)辨證屬于腎精虧虛的患者有效，源自于肝腎同源，補(bǔ)腎而疏肝，肝臟調(diào)達(dá)，氣機(jī)通暢，抑郁得解?？傊?，地黃葉總苷膠囊主要藥理作用為改善腎臟微循環(huán)、腎臟血液流變學(xué)、改善血液黏度、有效抑制腎小球系膜區(qū)TGF-β1，MCP-1NF-KB的表達(dá)及活化等機(jī)制而起到諸多作用。

本次研究結(jié)果顯示，治療后治療組總有效率90.30%，高于對照組的70.37%，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）。兩組較治療前在中醫(yī)證候積分改善方面均不同程度得到了改善，但是觀察組較對照組改善更明顯（P<0.05）；對照組在性喚起、性欲方面有改善，在陰道濕潤度、性交痛、性交滿意度方面落后觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）水平較治療前升高（P<0.05），對照組治療前后無明顯變化（P>0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為0，低于對照組的7.41%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明地黃葉總苷膠囊聯(lián)合西地那非片可以緩解西地那非頭痛、面部潮紅的不良反應(yīng)，起到聯(lián)合增效減副的作用。

本藥補(bǔ)氣滋腎陰，聯(lián)合西地那非片可以在糖尿病女性性功能障礙的陰道潤滑度和性交痛等六大維度方面均全方位改善，較單一的西地那非片只改善性欲和性喚起兩大維度要效果良好。地黃葉總苷膠囊對糖尿病患者陰道濕潤度及性交痛方面改善具有西地那非所不能代替的作用，下一步將輕度糖尿病女性性功能障礙患者單獨(dú)應(yīng)用地黃葉總苷膠囊進(jìn)行研究，看明確是否地黃葉總苷膠囊單藥即可對女性陰道潤滑度及性交痛起到良好作用。

綜上所述，F(xiàn)SD患者要多學(xué)科合作，如心理咨詢、性學(xué)專家、?？漆t(yī)生和護(hù)士一起努力，對患者及其伴侶有關(guān)診斷和生理基礎(chǔ)的教育至關(guān)重要。筆者運(yùn)用地黃葉總苷膠囊聯(lián)合西地那非片治療女性糖尿病性功能障礙，患者使用足療程顯效后，在相當(dāng)長一段隨訪時(shí)間內(nèi)不服用任何藥物可以使得性功能維持正常，療效優(yōu)于單用西地那非片，為女性糖尿病性功能障礙的治療提供一種新的選擇。

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收稿日期：2018-3-21；修回日期：2018-4-1

編輯/張建婷