丹杞顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療骨性關(guān)節(jié)炎的療效研究

陳志軍 張大華

西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和西安醫(yī)學(xué)院全科醫(yī)學(xué)院骨科，陜西 西安 710077

膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis, KOA)是中老年常見(jiàn)的影響活動(dòng)的疾病，主要為膝關(guān)節(jié)慢性關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限、活動(dòng)時(shí)有摩擦音為特征，主要以滑膜軟骨破壞導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能受限，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1,2]，且近年隨著人們生活水平升高其發(fā)病率也在不斷增加[3,4]。硫酸氨基葡萄糖是目前最常用于治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥物，可以一定程度修復(fù)骨性關(guān)節(jié)炎軟骨的破壞、有緩解癥狀和減少關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞的作用[5]。骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis, OP)也是近年來(lái)嚴(yán)重危害中老年健康的一種全身性骨骼疾病，主要表現(xiàn)為骨密度及強(qiáng)度降低，即使低能量創(chuàng)傷如摔倒即可出現(xiàn)骨折。近年來(lái)的研究表明OP可能會(huì)導(dǎo)致影響 KOA 的進(jìn)展[6]。丹杞顆粒為用于OP治療的新型中成藥，具有補(bǔ)腎益精、強(qiáng)筋健骨之功效，有研究[7]表明丹杞顆粒有較好的促進(jìn)成骨和抑制破骨的療效。鑒于KOA和OP的密切關(guān)系以及硫酸氨基葡萄糖治療KOA的功效，我們?cè)谂R床中使用丹杞顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

2014年7月至2017年6月在本院門(mén)診或病房初次確診為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》中KOA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；3個(gè)月內(nèi)未行其他的物理或者保守治療的患者且未應(yīng)用過(guò)任何皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療；患者年齡在40～70歲；患者知情并同意隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他原因?qū)е碌年P(guān)節(jié)炎如風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者；創(chuàng)傷導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷，關(guān)節(jié)滑膜有炎癥患者；存在精神系統(tǒng)疾病的患者；合并有糖尿病、甲狀腺異常疾病的患者；在妊娠期或正在哺乳期間的女性患者；存在與治療藥物如強(qiáng)骨膠囊和硫酸氨基葡萄糖等治療相關(guān)藥物過(guò)敏的患者。共128例患者納入本研究，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組64例。對(duì)照組男性患者24例，女性患者40例，年齡 41～70歲，病程 0.7～8年，其中雙膝患者27例，單膝患者37例；治療組男性患者26例，女性患者38例，年齡40～69歲，病程0.6～9年，其中雙膝患者30例，單膝患者 34例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情等方面具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方案

所有患者均口服補(bǔ)充鈣爾奇D片(衛(wèi)藥準(zhǔn)字X-83號(hào))，600 mg/d，維生素D(批號(hào)B4063SH0167)，0.25μg/d作為基礎(chǔ)治療；對(duì)照組給予硫酸氨基葡萄糖治療，每日500 mg，每天3次；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丹杞顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050537)治療，每次12 g，每天2次，口服。兩組患者治療為期6個(gè)月。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本人和醫(yī)院均同意本研究。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較臨床療效，兩組患者療效的判定根據(jù)患者臨床癥狀恢復(fù)情況分為：顯效、有效及無(wú)效：根據(jù)疼痛等癥狀，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)疼痛等臨床癥狀和關(guān)節(jié)活動(dòng)改善情況來(lái)區(qū)分；②關(guān)節(jié)疼痛強(qiáng)度改善使用視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS) 和Lequesne評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)；治療前后膝骨關(guān)節(jié)炎的僵硬及日?；顒?dòng)難度改善程度使用西大略湖和麥克馬斯特骨性關(guān)節(jié)炎(WOMAC)量表進(jìn)行評(píng)價(jià)；生存質(zhì)量改善情況使用簡(jiǎn)明健康量表SF-36對(duì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。③同時(shí)采用由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的試劑盒，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平改變情況。④同時(shí)記錄治療期間所有患者出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，兩組患者治療臨床總有效率如表1所示：兩組的總有效率分別為92.19%和75.00%，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較 (%)

2.2 Lequesne、VAS、WOMAC及SF-36評(píng)分比較

經(jīng)過(guò)6個(gè)月藥物治療，兩組患者的Lequesne、VAS、WOMAC及SF-36評(píng)分如表2所示：治療后，兩組的Lequesne、VAS、WOMAC 及SF-36評(píng)分較治療前均有顯著改善(P<0.05)，而治療組上述評(píng)分改變幅度較對(duì)照組更為明顯 (P<0.05)。

2.3 治療前后患者血清IL-β1、TNF-α和IL-6水平比較

經(jīng)過(guò)6個(gè)月藥物治療，兩組患者血清IL-β1、TNF-α及IL-6水平如表3所示：治療后，兩組患者血清指標(biāo)水平均有明顯降低(P<0.05)，且治療組的血清指標(biāo)降低較對(duì)照組更明顯(P<0.05)，詳見(jiàn)表3。

表 2 兩組Lequesne、VAS、WOMAC及SF-36評(píng)分比較Table 2 Comparison of Lequesne, VAS, WOMAC, and SF-36 score between the two groups after the treatment

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同時(shí)期的對(duì)照組比較，#P<0.05

表 3 兩組患者IL-β1、TNF-α及IL-6水平比較Table 3 Comparison of the levels of IL-β1, TNF-α, and IL-6 between the two

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同時(shí)期的對(duì)照組比較，#P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者在治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物反應(yīng)如皮疹，胃腸道反應(yīng)以及頭暈等癥狀，表明藥物聯(lián)合使用安全性較高。

3 討論

本研究為了觀察丹杞顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的效果，選取128例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，分為治療組和對(duì)照組；對(duì)照組患者給予硫酸氨基葡萄糖治療，治療組患者給予丹杞顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療，通過(guò)6個(gè)月的治療，觀察治療有效率情況、患者膝關(guān)節(jié)Lequesne、VAS、WOMAC 及SF-36評(píng)分改變；同時(shí)檢測(cè)血清IL-β1、TNF-α及IL-6水平的改變以及治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果表明KOA給予丹杞顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療，較單獨(dú)使用硫酸氨基葡萄糖治療，可以顯著改善膝關(guān)節(jié)Lequesne、VAS、WOMAC及SF-36評(píng)分，明顯降低血清IL-β1、TNF-α及IL-6的水平，增加治療有效率的基礎(chǔ)上且不增加藥物不良反應(yīng)。這些結(jié)果表明丹杞顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖，是一種合適的改善患者膝關(guān)節(jié)癥狀，增加治療有效率的方法。

骨性關(guān)節(jié)炎是中老年人運(yùn)動(dòng)功能障礙和慢性致殘的主要疾病，與年齡性別相關(guān)的退行性病變，現(xiàn)在的研究已經(jīng)表明骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和進(jìn)程與年齡的增長(zhǎng)密切相關(guān)[9]。膝骨性關(guān)節(jié)炎的主要特征早期出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨破壞，逐漸發(fā)展為軟骨下骨壞死及關(guān)節(jié)間隙變窄，其主要原因?yàn)殛P(guān)節(jié)軟骨代謝平衡被打破，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞過(guò)多； 因此，減輕關(guān)節(jié)疼痛，減少關(guān)節(jié)軟骨破壞對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎治療顯得非常重要；此過(guò)程中白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-α)、白介素-6(IL-6)對(duì)病情的進(jìn)展有一定的作用。硫酸氨基葡萄糖是關(guān)節(jié)軟骨形成的基本物質(zhì)，是軟管骨架的前體物質(zhì)，軟骨細(xì)胞的修復(fù)能力可以通過(guò)硫酸氨基葡萄糖刺激得到一定程度的提高；同時(shí)可以抑制關(guān)節(jié)軟骨破壞的一系列關(guān)鍵酶的生成，對(duì)減輕關(guān)節(jié)進(jìn)一步破壞，降低關(guān)節(jié)磨損程度，減輕癥狀如疼痛有一定的功效[10]。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)酸氨基葡萄糖不僅可以降低患者關(guān)節(jié)腔和血清中炎癥因子的水平，降低炎癥對(duì)關(guān)節(jié)的進(jìn)一步破壞[11]。我們研究結(jié)果表明硫酸氨基葡萄糖可以有效的改善患者膝關(guān)節(jié)癥狀，降低患者膝關(guān)節(jié)Lequesne、VAS 和WOMAC 的評(píng)分及增加SF-36評(píng)分；同時(shí)血清IL-β1、TNF-α及IL-6的水平也明顯降低，這表明硫酸氨基葡萄糖對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎的癥狀和進(jìn)展具有積極的作用。

骨質(zhì)疏松癥和膝骨關(guān)節(jié)炎是近年來(lái)人們密切關(guān)注的老年疾病，嚴(yán)重危害中老年的健康[1,2]，且最近兩者發(fā)病率也在不斷增加[3,4]。不斷有學(xué)者提出骨質(zhì)疏松癥和膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)系密切，其發(fā)生發(fā)展有共同的作用因子如白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-α)、白介素-6(IL-6)，兩者會(huì)相互促進(jìn)之間的發(fā)生和發(fā)展[12,13]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎屬“骨痹”的范疇，雖然臨床癥狀表現(xiàn)在膝關(guān)節(jié)，其病根來(lái)源肝腎虧虛、筋骨勞損，是其發(fā)病的最關(guān)鍵的部位。本研究中使用的丹杞顆粒是一種新型用于治療骨質(zhì)疏松癥的中成藥，由熟地黃、淫羊藿、牡蠣等多種名貴中藥萃取而成，具有良好的補(bǔ)腎益精、強(qiáng)筋健骨的功效[14]。本研究中使用丹杞顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用硫酸氨基葡萄糖的效果，這可能和丹杞顆粒功效密切有關(guān)。丹杞顆?？梢栽黾恿蛩岚被咸烟歉纳葡リP(guān)節(jié)功能狀態(tài)，明顯降低膝關(guān)節(jié)Lequesne、VAS 和WOMAC，同時(shí)增加SF-36評(píng)分；這表明患者癥狀改善明顯，同時(shí)組合療法顯著降低血清的炎癥因子如IL-β1、TNF-α及IL-6的水平，而這些因子是炎癥反應(yīng)的始動(dòng)因素，它們的水平會(huì)直接影響著膝關(guān)節(jié)炎進(jìn)展和預(yù)后[15]。本研究中發(fā)現(xiàn)兩組的總有效率分別為92.19%和75.00%，這表明治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

總的來(lái)說(shuō)，丹杞顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎是一種合適的改善患者膝關(guān)節(jié)癥狀，增加治療有效率的方法，值得臨床推廣。