早產(chǎn)兒真菌性敗血癥的病原菌分布及危險因素分析

李 貝

(焦作市婦幼保健院新生兒科，河南 焦作 454000)

由于早產(chǎn)兒皮膚黏膜屏障及免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，需要長期使用抗生素及各種有創(chuàng)治療手段，增加了真菌性敗血癥的發(fā)病風(fēng)險，導(dǎo)致早產(chǎn)兒真菌性敗血癥發(fā)病率升高[1]。早產(chǎn)兒真菌性敗血癥發(fā)病率比足月兒高25～35倍，已經(jīng)成為全球日益關(guān)注的問題[2]。研究顯示，低出生體質(zhì)量兒真菌性敗血癥的發(fā)病率為3%～30%，病死率為10%～55%，約60%的患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[3]。本研究旨在探討早產(chǎn)兒真菌性敗血癥的病原菌分布及發(fā)病危險因素，為制定早產(chǎn)兒真菌性敗血癥的預(yù)防措施及針對性治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014年5月至2017年5月焦作市婦幼保健院新生兒科收治的35例真菌性敗血癥早產(chǎn)兒為觀察組，患者入選標準：(1)確診為早產(chǎn)兒真菌性敗血癥[4]；(2)通過血培養(yǎng)或無菌體腔內(nèi)培養(yǎng)出病原菌；(3)患兒家屬對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：(1)并發(fā)嚴重的先天性畸形；(2)并發(fā)遺傳代謝性疾?。?3)患兒有染色體異常。另外，選擇同期非敗血癥早產(chǎn)兒55例為對照組。本研究得到焦作市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會的許可。

1.2方法(1)真菌培養(yǎng)及鑒定：患者入院后采集股靜脈血2 mL，將標本接種于葡萄糖蛋白胨瓊脂培養(yǎng)基上，置于室溫或者37℃進行培養(yǎng)1～3周。必要時可在玻片下進行小培養(yǎng)協(xié)助進行鑒定。菌種鑒定按照菌落的形態(tài)以及顯微鏡下的形態(tài)進行判定。(2)采用回顧性分析方法，制作早產(chǎn)兒真菌性敗血癥流行病學(xué)調(diào)查表，調(diào)查記錄2組早產(chǎn)兒的一般臨床資料、實驗室檢查結(jié)果、病原菌分布情況等。

2 結(jié)果

2.1早產(chǎn)兒真菌性敗血癥病原菌分布情況結(jié)果見表1。35例真菌性敗血癥早產(chǎn)兒的病原菌主要有近平滑假絲酵母菌、白假絲酵母菌、羅倫特隱球菌、無名假絲酵母菌、葡萄牙假絲酵母菌、粉狀畢赤酵母菌、季也蒙假絲酵母菌，其中近平滑假絲酵母菌、白假絲酵母菌、羅倫特隱球菌、無名假絲酵母菌分別占42.86%(15/35)、17.14%(6/35)、14.29%(5/35)、11.43%(4/35)。

表1 35例真菌性敗血癥早產(chǎn)兒病原菌分布情況Tab.1 Distribution of pathogenic bacteria in 35 premature infants with fungal septicemia

2.22組早產(chǎn)兒臨床資料比較結(jié)果見表2。2組早產(chǎn)兒的性別、胎齡及體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組早產(chǎn)兒肺炎、肺透明膜病、壞死性小腸結(jié)腸炎及硬腫癥發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組早產(chǎn)兒住院時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組早產(chǎn)兒巨細胞病毒感染率、應(yīng)激性潰瘍發(fā)生率、發(fā)病前已達全胃腸道喂養(yǎng)率、經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組早產(chǎn)兒氟康唑預(yù)防性應(yīng)用率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組早產(chǎn)兒臨床資料比較Tab.2 Comparison of the clinical data of preterm infants between the two groups

2.3早產(chǎn)兒真菌性敗血癥各項因素logistic多元回歸分析結(jié)果見表3。Logistic多元回歸分析顯示，發(fā)病前已達全胃腸道喂養(yǎng)、應(yīng)激性潰瘍及巨細胞病毒感染是早產(chǎn)兒真菌性敗血癥的危險因素(P<0.05)。

表3 早產(chǎn)兒真菌性敗血癥危險因素Logistic多元回歸分析Tab.3 Logistic regression analysis of the risk factors for fungal septicemia in preterm infants

3 討論

真菌性敗血癥是免疫防御功能低下早產(chǎn)兒死亡的重要原因之一，近年來，其發(fā)病率有逐年升高趨勢[5]。真菌入侵患者血液及組織內(nèi)并不斷生長繁殖，導(dǎo)致患者出現(xiàn)器官功能障礙、組織損傷及炎癥反應(yīng)，主要包括深部真菌感染及真菌性敗血癥[6-7]。真菌性敗血癥會侵襲患者全身組織器官，主要包括心、腎、肝、腦、關(guān)節(jié)及脾等[8-9]。

以往的研究表明，近平滑假絲酵母菌、白假絲酵母菌是真菌性感染的常見病原體，也是早產(chǎn)兒真菌性敗血癥最常見的致病菌[10-11]。近平滑假絲酵母菌能夠產(chǎn)生生物膜，從而抵抗真菌藥物及宿主的免疫反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)，近平滑假絲酵母菌與患者靜脈營養(yǎng)、機械通氣及住院時間密切相關(guān)[12]。白假絲酵母菌屬于機會致病菌，常位于胃腸道、口腔等，當菌群失調(diào)或免疫功能降低時可導(dǎo)致真菌性感染[13]。相關(guān)研究認為，白色假絲酵母菌是導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生真菌性敗血癥的首要致病菌，近平滑假絲酵母菌位于第2位[14]。近年來，隨著其他類型的假絲酵母菌所致感染狀況的不斷增加，真菌性敗血癥的病原菌也發(fā)生了變化[15]。本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒真菌性敗血癥的病原菌主要有近平滑假絲酵母菌、白假絲酵母菌、羅倫特隱球菌、無名假絲酵母菌、葡萄牙假絲酵母菌、粉狀畢赤酵母菌、季也蒙假絲酵母菌，其中近平滑假絲酵母菌、白假絲酵母菌、羅倫特隱球菌、無名假絲酵母菌比例較高，分別為42.86%、17.14%、14.29%、11.43%。早產(chǎn)兒由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不全，需進行長期的藥物治療、靜脈營養(yǎng)及反復(fù)的侵入性操作，且住院時間較長，出現(xiàn)真菌性感染率較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組早產(chǎn)兒住院時間長于對照組，巨細胞病毒感染、應(yīng)激性潰瘍發(fā)生率、發(fā)病前已達全胃腸道喂養(yǎng)率、經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣率高于對照組；觀察組早產(chǎn)兒氟康唑預(yù)防性應(yīng)用率低于對照組。進一步logistic多元回歸分析顯示，發(fā)病前已達全胃腸道喂養(yǎng)、應(yīng)激性潰瘍及巨細胞病毒感染是早產(chǎn)兒真菌性敗血癥的危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道疾病是導(dǎo)致新生兒發(fā)生真菌性敗血癥的獨立危險因素[16]。胃腸道是各類真菌定植的場所，約10%的早產(chǎn)兒在出生后1周胃腸道即開始出現(xiàn)各類真菌的定植。此外，腸道菌群也是預(yù)防早產(chǎn)兒出現(xiàn)真菌感染的免疫屏障。病前已達全胃腸道喂養(yǎng)及應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生會破壞早產(chǎn)兒的胃黏膜屏障，進而導(dǎo)致胃腸道菌群失調(diào)，使真菌更容易定植，進而增加發(fā)生真菌性敗血癥的概率。巨細胞病毒是屬于皰疹病毒科的一種DNA雙螺旋病毒，是新生兒及胎兒時期最容易感染的病毒之一。相關(guān)研究顯示，新生兒巨細胞病毒感染與早產(chǎn)、死胎及宮內(nèi)生長受限等密切相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，巨細胞病毒感染是早產(chǎn)兒真菌性敗血癥發(fā)生的危險因素，這可能與巨細胞病毒導(dǎo)致新生兒細胞免疫功能降低有關(guān)。

綜上所述，早產(chǎn)兒真菌性敗血癥的病原菌以假絲酵母菌多見，其中近平滑假絲酵母菌比率最高，白假絲酵母菌次之。發(fā)病前已達全胃腸道喂養(yǎng)、應(yīng)激性潰瘍及巨細胞病毒感染是早產(chǎn)兒真菌性敗血癥的危險因素，因此，應(yīng)針對早產(chǎn)兒真菌性敗血癥的危險因素制定相應(yīng)的預(yù)防措施，以降低早產(chǎn)兒真菌性敗血癥發(fā)生率。