環(huán)孢素A與環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病的臨床研究

鄧姍姍 朱明志 拔敏

特發(fā)性膜性腎病是臨床上成人原發(fā)性腎病綜合征中常見的一類病理類型,不同患者的臨床表現(xiàn)及預(yù)后差異較大,權(quán)威統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,約10%～20%的患者可自發(fā)緩解,但有接近40%左右的患者會(huì)最終發(fā)展至終末期腎衰竭［1,2］。目前該疾病尚無特異性治療方法,糖皮質(zhì)激素單獨(dú)治療的效果欠佳,隨著臨床研究的深入,作者發(fā)現(xiàn)烷化劑(環(huán)磷酰胺)或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(環(huán)孢素)治療效果尚可。研究將以本院收治的90例患者作分組研究,以探討兩種藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料 選取本院2014年8月～2017年2月收治的90例特發(fā)性膜性腎病患者資料進(jìn)行研究,納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均表現(xiàn)為腎病綜合征并經(jīng)腎臟組織活檢檢查確診,且均為首次發(fā)病；排除腫瘤、病毒性肝炎的患者及妊娠孕婦。采用隨機(jī)分組法將患者分為觀察組和對(duì)照組,每組45例。觀察組中男29例、女16例,年齡39～51歲,平均年齡(41.6±10.9)歲,發(fā)病至腎活檢時(shí)間(3.9±1.4)個(gè)月。對(duì)照組中男31例、女14例,年齡37～49歲,平均年齡(42.0±11.4)歲,發(fā)病至腎活檢時(shí)間(4.1±1.7)個(gè)月。研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬對(duì)于研究知情并同意。兩組性別、年齡及發(fā)病至腎活檢時(shí)間等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 觀察組使用環(huán)磷酰胺,1.0 g/次,每個(gè)月1次靜脈滴注,患者持續(xù)治療6個(gè)月,完成治療后每3個(gè)月進(jìn)行1次治療,藥物總劑量8～10 g；對(duì)照組使用環(huán)孢素A,5 mg/(kg·d),2次/d口服用藥,持續(xù)用藥1周后對(duì)患者的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),維持150～200 ng/ml,3個(gè)月后減少用量并維持治療。兩組患者在治療期間均給予甲基潑尼松龍0.8 mg/(kg·d)維持治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：患者接受治療后,尿蛋白定量＜0.3 g/d,血清白蛋白＞35 g/L；部分緩解：患者接受治療后,尿蛋白定量較治療前減少＞50%,血清白蛋白＞35 g/L；無效：患者接受治療后,未達(dá)到上述2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的1年復(fù)發(fā)情況和副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為88.89%(40/45),略高于對(duì)照組的86.67%(39/45),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組副作用發(fā)生情況及1年復(fù)發(fā)情況比較 觀察組1年復(fù)發(fā)率4.44%(2/45)低于對(duì)照組的20.00%(9/45),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.0748,P＜0.05)。觀察組出現(xiàn)出血性膀胱炎5例、脫發(fā)5例、外周白細(xì)胞減少2例,副作用發(fā)生率為26.67%(12/45)；對(duì)照組出現(xiàn)高血壓2例、牙齦增生1例、高尿酸血癥1例,副作用發(fā)生率為8.89%(4/45),兩組副作用發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.8649,P＜0.05)。

3 討論

從臨床來看,特發(fā)性膜性腎病屬成人腎病綜合征中比較常見的病理類型,目前臨床對(duì)于該疾病病因和發(fā)病機(jī)制均未完全掌握；從臨床來看,特發(fā)性膜性腎病患者的預(yù)后存在較大的差異,國(guó)內(nèi)權(quán)威統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)介紹,約20%的患者會(huì)在發(fā)病3年內(nèi)自發(fā)緩解,約40%的患者會(huì)存在蛋白尿持續(xù)、緩解、疾病復(fù)發(fā)交替出現(xiàn)的情況［3］,另有約40%的患者會(huì)最終發(fā)展至終末期腎衰竭。

從治療的角度來看,糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A、雷帕霉素、他克莫司等均被作用于疾病的治療,但不同藥物的選擇其療效也有明顯的差異［4-7］。但據(jù)已有的文獻(xiàn)資料來看,過往單純使用激素治療的方法療效欠佳,不能從根本上改善腎臟的存活率；本次研究所使用的環(huán)磷酰胺和環(huán)孢素A均是現(xiàn)階段臨床上治療特發(fā)性膜性腎病的常用藥物；其中環(huán)孢素A屬于強(qiáng)效、選擇性高的免疫抑制劑,被廣泛運(yùn)用于免疫性疾病及器官移植患者的治療,同其他免疫抑制劑相比,環(huán)孢素A最大的優(yōu)勢(shì)在于能夠有選擇性的作用于T淋巴細(xì)胞；而激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺療法是目前國(guó)內(nèi)外治療特發(fā)性膜性腎病使用率最高的手段,據(jù)文獻(xiàn)資料顯示激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療能夠提高蛋白尿緩解率70%以上,進(jìn)而改善患者的生存質(zhì)量［8-10］。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組患者的治療總有效率為88.89%(40/45),略高于對(duì)照組的86.67%(39/45),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組1年復(fù)發(fā)率4.44%(2/45)低于對(duì)照組的 20.00%(9/45),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=5.0748,P＜0.05)。觀察組出現(xiàn)出血性膀胱炎5例、脫發(fā)5例、外周白細(xì)胞減少2例,副作用發(fā)生率為26.67%(12/45)；對(duì)照組出現(xiàn)高血壓2例、牙齦增生1例、高尿酸血癥1例,副作用發(fā)生率為8.89%(4/45),兩組副作用發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.8649,P＜0.05)。

綜上所述,特發(fā)性膜性腎病是臨床上成人原發(fā)性腎病綜合征中常見的一類病理類型,患者的預(yù)后差異較大；而從治療的角度來看,環(huán)磷酰胺與環(huán)孢素A均能取得較為滿意的治療效果,但相比之下環(huán)磷酰胺能更好的預(yù)防疾病復(fù)發(fā)而環(huán)孢素A患者出現(xiàn)副作用的幾率更小,關(guān)于兩種藥物的遠(yuǎn)期效果仍需要進(jìn)一步的研究觀察；在臨床實(shí)踐中應(yīng)該根據(jù)不同患者的實(shí)際情況有針對(duì)性的選擇針對(duì)性的治療方案。