左甲狀腺素鈉片替代治療對甲減患者TSH、血脂、MPO及hs-CRP水平的影響

成洪書 張玲玲 朱英華

甲狀腺機(jī)能減退癥是較為常見的疾病,也被稱為甲狀腺功能衰竭,是由甲狀腺本身疾病引起的甲狀腺組織破壞,導(dǎo)致甲狀腺激素合成分泌或生物效應(yīng)不足引起的全身性內(nèi)分泌疾病。根據(jù)甲狀腺功能減退的病情發(fā)展過程可分為4期：一期：促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮實(shí)驗(yàn)陽性,TSH位于正常上限,游離甲狀腺素(FT4)正常；二期：TSH在5～10 mIU/L；三期：TSH明顯升高,＞10 mIU/L；四期：明顯甲狀腺機(jī)能減退癥(TSH升高、FT4下降)［1-3］。隨著病情的進(jìn)展,逐漸對全身各個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生損害,誘發(fā)肺癌缺血性心臟病、血脂增高、性功能異常等病癥。臨床甲狀腺機(jī)能減退癥對患者組織、器官的傷害比較大,多并發(fā)男性性功能異常,為男性患者帶來巨大的心理壓力,影響家庭生活。有研究表明,甲狀腺機(jī)能減退癥能夠影響患者體內(nèi)TG、LDL-C和TC等血脂的的代謝水平,引起高脂血癥,增加冠狀動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn),從而可能增加冠心病的發(fā)病率［4］。本研究通過觀察使用左甲狀腺素鈉片替代治療甲狀腺機(jī)能減退癥患者,取得了顯著效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年5月～2017年3月收治的甲狀腺機(jī)能減退癥患者100例作為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲狀腺機(jī)能減退癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)過患者及家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腦血管疾病患者；②甲狀腺惡性腫瘤或存在腫瘤史的患者；③對左甲狀腺素鈉片過敏者。隨機(jī)將患者分為對照組和觀察組,每組50例。對照組患者年齡26～46歲,平均年齡(34.1±4.0)歲；病程3個(gè)月～4年,平均病程(2.4±1.1)年。觀察組患者年齡27～47歲,平均年齡(35.0±4.0)歲；病程4個(gè)月～4年,平均病程(2.3±1.2)年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。全部患者均對本研究充分知情,同意參與本研究并簽署告知書。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)治療,觀察組采用左甲狀腺素鈉片(德國默克公司,注冊證號H20060090；規(guī)格：50 μg×100片)治療,服用藥物起始劑量為50 μg/d,并配合TSH測量,結(jié)合測量結(jié)果調(diào)整服用劑量。當(dāng)測量結(jié)果＞8.0 mlU/L,將服用劑量變?yōu)?75 μg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 所有受試者于治療前后清晨空腹12 h以上抽取靜脈血,測血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、TSH、MPO及hs-CRP水平,并進(jìn)行比較。血脂予日立7600全自動生化分析儀檢測,采用免疫散射測濁法測定hs-CRP,酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定MPO,采用化學(xué)發(fā)光法檢測TSH。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后TSH、MPO、hs-CRP水平比較 治療前,兩組患者TSH、MPO、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TSH、MPO、hs-CRP水平均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者TSH、MPO、hs-CRP水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前,兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TC、TG、LDL-C水平低于治療前,且觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后TSH、MPO、hs-CRP水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后TSH、MPO、hs-CRP水平比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

對照組 50 治療前 6.27±1.13 259.8±80.4 4.6±1.5治療后 4.27±1.13a 205.6±82.5a 4.0±1.4a觀察組 50 治療前 6.24±2.01 247.2±99.7 4.7±1.3治療后 3.11±1.73ab 172.2±78.4ab 3.1±1.2ab

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s,mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s,mmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

對照組 50 治療前 6.33±1.05 1.98±0.36 1.06±0.64 4.34±0.27治療后 5.27±0.35a 1.83±0.38a 1.09±0.36 3.27±0.25a觀察組 50 治療前 6.36±1.27 1.96±0.47 1.07±0.37 4.27±0.42治療后 4.21±2.01ab 1.67±0.31ab 1.06±0.41 2.30±0.47ab

3 討論

臨床甲狀腺機(jī)能減退癥對患者組織、器官的傷害周期長、波及范圍大,對該病,臨床上堅(jiān)持“早發(fā)現(xiàn)、早治療”的原則。本病多發(fā)于中老年女性,特別是更年期的女性,因本病起病隱潛,發(fā)病緩慢,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,漏診率極高。有時(shí)候在臨床上已經(jīng)出現(xiàn)了怕冷、疲乏、納差、反應(yīng)遲鈍、記憶力下降、表情淡漠、皮膚干燥等,也往往被認(rèn)為是老年人衰老的表現(xiàn),或常常認(rèn)為是其他某些器官、系統(tǒng)的疾病而發(fā)生漏診和誤診［5-7］。故臨床上血脂異常增高,用調(diào)脂藥效果不好,或肌酸激酶(CK)顯著增高而肌酸激酶同工酶(CK-MB)及其余心肌酶增高不明顯的患者應(yīng)考慮到甲狀腺機(jī)能減退癥的可能,需對其及時(shí)測定甲功。近年有研究認(rèn)為甲狀腺機(jī)能減退癥存在心血管疾病的潛在危險(xiǎn),其主要通過影響血脂、凝血功能等機(jī)制使動脈硬化風(fēng)險(xiǎn)增加。甲狀腺機(jī)能減退癥是否影響血脂代謝研究結(jié)果并不一致。國內(nèi)有報(bào)道老年亞甲狀腺機(jī)能減退癥患者TC、LDL-C高于正常對照組。有研究證實(shí)甲狀腺機(jī)能減退癥患者CRP升高,并預(yù)示心血管疾病的高OR值［8］。有學(xué)者認(rèn)為亞臨床甲狀腺機(jī)能減退癥通過影響凝血因子進(jìn)而影響血液的凝血狀態(tài)等成為動脈粥樣硬化的影響因素,而MPO動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展有密切相關(guān)［9-11］?？傊?臨床醫(yī)生在疾病的診療過程中一定要提高警惕,對易感人群進(jìn)行篩查,以免發(fā)生漏診誤診。一旦確診,治療并不困難。

正常情況下,甲狀腺激素可以通過調(diào)節(jié)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的合成和活性來調(diào)節(jié)膽固醇的代謝,通過增加LDL-C受體的數(shù)量和活性促進(jìn)其降解,以及激活TG脂肪酶而促進(jìn)脂肪動員及脂肪酸的氧化。甲狀腺機(jī)能減退癥時(shí)甲狀腺激素水平降低,對脂代謝的調(diào)節(jié)作用減弱,導(dǎo)致血脂代謝異常［12-16］。為了維持甲狀腺激素水平,甲狀腺機(jī)能減退癥患者往往需要補(bǔ)充外源性甲狀腺激素,左甲狀腺素鈉片是常用的藥物之一,在治療過程中可以優(yōu)先考慮使用左甲狀腺素鈉片,因?yàn)槠浒踩?可靠。本研究結(jié)果顯示,治療前,兩組患者TSH、MPO、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TSH、MPO、hs-CRP水平均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者 TSH(3.11±1.73)mIU/L、MPO(172.2±78.4)ng/ml、hs-CRP(3.1±1.2)mg/L水平均明顯低于對照組的(4.27±1.13)mIU/L、(205.6±82.5)ng/ml、(4.0±1.4)mg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TC、TG、LDL-C水平低于治療前,且觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

總之,左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺機(jī)能減退癥能夠顯著降低患者血清TSH、血脂、MPO及hs-CRP水平,提高治療效果,具有臨床推廣價(jià)值。