丁苯酞輔助治療急性腦梗死對頸動脈斑塊大小及神經(jīng)功能的影響

邱宇 彭湘杭 張永順 曾淑云 溫倩茹

腦梗死是目前臨床上致殘、致死率最高的腦血管疾病之一,易引發(fā)機體神經(jīng)功能損傷,危及患者生命［1］。盡管超早期溶栓在臨床治療中發(fā)揮療效,但絕大多數(shù)患者搶救時間已超過溶栓治療時間窗,故預(yù)后不良,常伴有多種并發(fā)癥［2］。因此,在急性腦梗死治療中縮小梗死灶面積、降低患者神經(jīng)功能損傷程度是必要的治療措施。丁苯酞是一類新型抗腦缺血類藥物,在急性腦梗死的治療中發(fā)揮一定療效。據(jù)報道［3］,丁苯酞通過增加缺血區(qū)灌注,保護腦線粒體,重構(gòu)腦部微循環(huán)起效,但具體機制尚不明確。目前對于丁苯酞對急性腦梗死患者頸動脈斑塊及神經(jīng)功能影響的報道甚少,為探討丁苯酞作用機制,考察其對急性腦梗死患者頸動脈斑塊及神經(jīng)功能影響,本研究以2014年8月～2016年8月作者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的102例急性腦梗死住院患者為研究對象,采用隨機單盲對照試驗探討丁苯酞輔助治療急性腦梗死對頸動脈斑塊大小及神經(jīng)功能的影響,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月～2016年8月在本院就診的急性腦梗死患者102例,其中男 58例,女 44例,平均年齡(53.5±11.4)歲。納入標準：①患者的腦核磁共振檢測以及腦CT檢測均符合第四屆全國腦血管病會議制定的急性腦梗死診斷標準［4］；②發(fā)病3 d內(nèi)入院者；③首次急性腦梗死發(fā)病者；④對本研究知情,且自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴有嚴重精神類疾病者；②顱內(nèi)出血性疾病者；③意識障礙的缺血性腦卒中者；④抑郁癥、躁狂癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑤服用改善認知、抗抑郁及抗癲癇的藥物者；⑥對阿司匹林、芹菜、研究藥物或?qū)φ账幬锊荒苣褪芑蛴羞^敏反應(yīng)者；⑦嚴重肝、心、腦、腎及血液性疾病者；⑧有繼發(fā)性感染征象者。采用數(shù)字隨機分組法分為治療組與對照組,每組51例。對照組男29例,女22例；年齡41～76歲,平均年齡(52.7±7.9)歲；NIHSS評分(13.7±1.1)分；斑塊大小(23.5±4.6)mm2。治療組男30例,女21 例；年齡42～74歲,平均年齡(54.8±8.4)歲；NIHSS評分(13.5±1.3)分；斑塊大小(23.2±3.1)mm2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。以上研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準。

1.2 方法 兩組患者均根據(jù)《中國腦血管病防治指南》［5］采用抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)等基礎(chǔ)治療,主要以控制病情發(fā)展,改善腦血管循環(huán)為治療目的。對照組靜脈滴注濃度為30.0 mg/L的依達拉奉注射液(昆明積大制藥股份有限公司,國藥準字H20080495),2次/d。配置方法：1支30.0 mg依達拉奉注射液溶解至100 ml濃度為0.9%氯化鈉溶液內(nèi)。治療組則在對照組治療基礎(chǔ)上加服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20050299)。3次/d,200 mg/次。以7 d為1療程,在患者接受4個療程治療后對各指標進行檢測。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者入院時及治療28 d后的頸動脈斑塊、運動功能及神經(jīng)功能情況。神經(jīng)功能判定標準：采用Thmos研發(fā)的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)進行評分［6］。對患者神經(jīng)功能包括意識水平、凝視、面癱、上下肢體運動等的15個項目進行考察,并記錄兩組患者不同時間段NIHSS評分。運動能力判定標準：采用FMA評分法［7］對患者治療前后的運動功能進行評估,滿分100分,患者對測評的運動完成情況越好分值越高,上肢最高占總分66%,下肢占總分34%,其中上肢的評價包括對患者上肢反射活動、屈肌共同運動、伸肌共同運動、分離運動以及手觸腰椎運動等評價,下肢評價則是對患者膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)等進行下肢反射活動、屈肌共同運動、伸肌共同運動、分離運動等評價。頸動脈斑塊檢測：采用東芝880A彩超儀測量頸動脈內(nèi)中膜厚度,其中探頭頻率為7.5 MHz,對雙側(cè)頸動脈檢測3次后取平均值。頸動脈內(nèi)中膜厚度＞1.2 mm時認為粥樣硬化型斑塊。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能損傷情況比較 治療前兩組患者NIHSS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者NIHSS評分均低于治療前,且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后運動功能情況比較 治療前兩組患者上下肢FMA評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者上下肢FMA評分均明顯高于治療前,且治療組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意(P＜0.05)。見表2。

2.3 患者患者治療前后頸動脈斑塊情況比較 治療前,兩組患者斑塊大小及頸動脈內(nèi)中膜厚度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組斑塊大小及頸動脈內(nèi)中膜厚度均低于治療前,且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能損傷情況比較±s,分)

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能損傷情況比較±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

治療組 51 13.7±1.1 6.9±1.7ab 23.983 0.000對照組 51 13.5±1.3 8.3±2.5a 13.179 0.000 t 0.839 3.307 P 0.404 0.001

表2 兩組患者治療前后運動功能情況比較±s,分)

表2 兩組患者治療前后運動功能情況比較±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

治療組 51 19.8±6.7 37.2±10.7ab 9.843 ＜0.05 13.1±10.2 24.8±9.6ab 5.965 ＜0.05對照組 51 20.1±7.1 25.8±11.5a 3.012 ＜0.05 12.7±11.4 17.9±10.0a 2.449 ＜0.05 t 0.219 5.183 0.187 3.555 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后頸動脈斑塊情況比較(±s)

表3 兩組患者治療前后頸動脈斑塊情況比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

治療組 51 23.2±3.1 13.2±3.1ab 16.290 0.000 1.63±0.38 1.31±0.28ab 4.841 0.000對照組 51 23.5±4.6 19.1±2.7a 5.891 0.000 1.65±0.46 1.45±0.41a 2.318 0.022 t 0.386 10.249 0.239 2.014 P 0.700 0.000 0.811 0.047

3 討論

急性腦梗死是因腦部血液供應(yīng)障礙,引起腦能量代謝紊亂的一種腦血管疾病,通常導(dǎo)致局部腦組織缺氧、缺血性壞死,腦部神經(jīng)功能損傷等。該病致殘及致死率較高,在老年患者中更為顯著。若無積極有效的治療措施,常易引發(fā)多種并發(fā)癥,疾病預(yù)后差。

丁苯酞化學(xué)結(jié)果與左旋芹菜甲素相似,為dl-3-正丁基苯酞,是一種新型治療急性缺血性腦卒中藥物。據(jù)報道［8］,丁苯酞對中樞神經(jīng)功能損傷有改善性作用,可調(diào)控多個病理環(huán)節(jié)。近年來研究發(fā)現(xiàn)［9］,丁苯酞具有保護腦線粒體,抑制氧化酶活性、抑制谷氨酸的釋放和神經(jīng)細胞凋亡的作用。本研究顯示,治療前兩組患者NIHSS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者NIHSS評分均低于治療前,且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療前兩組患者上下肢FMA評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者上下肢FMA評分均明顯高于治療前,且治療組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意(P＜0.05)。證實了丁苯酞對神經(jīng)功能的恢復(fù)作用,這可能與以下幾點機制有關(guān)：①丁苯酞通過保護血管結(jié)構(gòu)的完整性,構(gòu)建側(cè)支循環(huán),改善微循環(huán)體系,增加微血管的血流速度,進而降低梗死面積；②丁苯酞通過P13K/Akt通路下調(diào)caspase-3的表達,抑制P38MARK的陽性表達,從而起到對顱腦損傷保護作用［10］。③通過保護腦部線粒體結(jié)構(gòu),對線粒體膜起到穩(wěn)定作用,改善腦氧代謝,促進腦組織能量代謝,最終挽救“缺血半暗帶”,恢復(fù)腦部神經(jīng)功能［11］。④丁苯酞還可抑制例如白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎癥因子表達,抑制氧自由基的釋放和細胞凋亡,保護腦血管內(nèi)皮細胞［12］。⑤抑制細胞內(nèi)鈣超載,促進腦血管內(nèi)皮一氧化氮的合成,有效抑制細胞內(nèi)花生四烯酸生成,進而減輕腦水腫,保護腦部神經(jīng)功能［13］。因此,丁苯酞可通過多個靶點作用協(xié)同發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

王勤勇等［14］研究發(fā)現(xiàn),頸動脈內(nèi)中膜厚度與腦梗死患者有明顯的相關(guān)性,它是腦梗死重要危險因素之一。據(jù)報道［15］,通過觀測頸動脈斑塊預(yù)測腦血管病變的特異性為79%,敏感性為84%。分析頸動脈病變引起缺血性腦卒中的機制可能與以下幾方面有關(guān)：①由于粥樣硬化的斑塊不斷增大,動脈壁應(yīng)力增大,斑塊發(fā)生破裂,發(fā)生潰瘍、出血和斑塊脫落；②由于形成的斑塊突入管腔時,富含脂質(zhì),進而阻塞血管,造成腦部血管出現(xiàn)缺血缺氧。此外,暴露的脂質(zhì)和膠原通過激活血小板,啟動凝血反應(yīng),造成動脈內(nèi)血栓或造成腦梗死的發(fā)生［16-19］。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療前,兩組患者斑塊大小及頸動脈內(nèi)中膜厚度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組斑塊大小及頸動脈內(nèi)中膜厚度均低于治療前,且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明丁苯酞可通過改善斑塊大小及頸動脈內(nèi)中膜厚度發(fā)揮治療作用。

綜上所述,丁苯酞能夠保護腦梗死患者神經(jīng)功能,且具有改善斑塊大小及頸動脈內(nèi)中膜厚度的作用,最終起到提高患者腦神經(jīng)功能、運動功能的效果。