腫瘤標(biāo)志物CEA、CA242及CA724檢測(cè)對(duì)老年肺癌病情及預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值分析

肺癌為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤,居癌癥發(fā)病率及病死率首位。血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌早期診斷以及預(yù)測(cè)療效、預(yù)后等方面應(yīng)用廣泛,是肺癌檢測(cè)的重要輔助參考指標(biāo)[1]。本研究以我院就診的70例老年肺癌病人及同期健康體檢者為研究對(duì)象,探討腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原242(CA242)及CA724檢測(cè)對(duì)老年肺癌病情程度及病人預(yù)后水平評(píng)估的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2012年8月至2014年2月收治的老年肺癌病人70例以及同期健康體檢者60例為研究對(duì)象,老年肺癌病人設(shè)為肺癌組,健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。其中,對(duì)照組男33例,女27例,年齡60～81歲,平均(67.1±4.1)歲。肺癌組男43例,女27例,年齡61～78歲,平均(64.5±3.7)歲;均符合《肺癌診斷治療學(xué)》[2]中的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理檢測(cè)明確診斷為肺癌;病理類型腺癌44例、鱗癌26例;TNM分期Ⅰ～Ⅱ期41例、Ⅲ～Ⅳ期29例;排除伴有心、肝、腎等器質(zhì)性疾病病人、其他腫瘤肺部發(fā)生轉(zhuǎn)移病人、伴有糖尿病等系統(tǒng)疾病病人以及患有精神疾病者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò),病人及家屬簽訂本研究的知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 清晨取所有受檢者空腹靜脈血5 mL不作抗凝處理,以4000 r/min離心5 min后取上清液待測(cè)。采用蛋白芯片化學(xué)發(fā)光法,設(shè)備選用羅氏全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑(型號(hào)ELECSY2010,瑞士羅氏公司)檢測(cè)2組CEA、CA242及CA724水平,并比較肺癌組不同病理分期病人CEA、CA242及CA724水平。CEA檢測(cè)值正常范圍為0～5μg/L、CA242為0～20 kU/L、CA724為0～6.9 kU/L,若檢測(cè)值超出上述范圍即判斷為陽(yáng)性。

本研究對(duì)肺癌組病人進(jìn)行為期3年的隨訪,每6個(gè)月復(fù)查1次,記錄1年生存率及3年生存率情況。

2 結(jié)果

2.1 2組CEA、CA242、CA724水平比較 肺癌組CEA、CA242、CA724水平顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組CEA、CA242及CA724水平比較

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 不同肺癌TNM分期間CEA、CA242及CA724水平比較 肺癌Ⅰ～Ⅱ期組CEA、CA242及CA724水平顯著低于Ⅲ～Ⅳ期組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

TNM分期CEA (μg/L)CA242(kU/L)CA724(kU/L) Ⅰ～Ⅱ期(n=41)15.18±4.31?32.02±4.54?11.93±3.31? Ⅲ～Ⅳ期(n=29)27.32±3.5441.18±4.8520.23±3.29

注：與Ⅲ～Ⅳ期比較,*P<0.05

2.3 CEA、CA242及CA724陽(yáng)性病人與陰性病人預(yù)后情況比較 CEA、CA242及CA724陽(yáng)性病人1年生存率和3年生存率均顯著低于相應(yīng)指標(biāo)陰性病人,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 CEA、CA242及CA724陽(yáng)性病人與陰性病人預(yù)后情況比較(n,%)

腫瘤標(biāo)志物類型n1年生存率3年生存率 CEA陽(yáng)性4834(70.83)?31(64.58)?陰性2219(86.36)19(86.36) CA242陽(yáng)性5741(71.93)?38(66.67)?陰性1311(84.62)11(84.62) CA724陽(yáng)性5135(68.63)?34(66.67)?陰性1918(94.74)17(89.47)

注：與陰性比較,*P<0.05

3 討論

肺癌通常起于支氣管黏膜上皮細(xì)胞,由于起病隱匿、惡性程度高且易轉(zhuǎn)移,在老年病人中的發(fā)病情況尤為險(xiǎn)峻,待病人發(fā)現(xiàn)病情時(shí)往往已至癌癥中晚期,從而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間,因此早期診斷并及時(shí)治療對(duì)改善病人病情、提高預(yù)后水平有重要意義[3-4]。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤早期檢查的重要參考指標(biāo),在腫瘤發(fā)生及增生過(guò)程中由腫瘤細(xì)胞和組織內(nèi)的癌基因及其產(chǎn)物異常表達(dá)生成,是一種抗原及生物活性物質(zhì),存在于機(jī)體細(xì)胞、組織和體液中,可在腫瘤發(fā)生過(guò)程中反映相關(guān)基因水平的變化,從而反映腫瘤的存在及生長(zhǎng)情況[5-6]。

CEA、CA242、CA724是目前臨床腫瘤檢測(cè)常用標(biāo)志物,其中CEA是一種人類胚胎原決定簇的可溶性糖蛋白,屬免疫球蛋白超家族,有抑制免疫功能的作用,在腫瘤生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[7]。CEA是廣譜性腫瘤標(biāo)志物,能對(duì)多種腫瘤起到標(biāo)志物作用,由于是肺癌細(xì)胞直接分泌,因此可作為較強(qiáng)的肺腺癌特異性標(biāo)志物[8]。CA242是酸化黏蛋白型糖類抗原,最初從人直腸癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),主要存在于胚胎組織,其抗原決定簇的表達(dá)特異性較強(qiáng),可用來(lái)篩查肺癌、胰腺癌、大腸癌等,在良性疾病病人以及正常人血清中含量極低[9]。CA724通常存在于上皮細(xì)胞,是細(xì)胞表面高分子抗原,屬糖蛋白抗原,在組織發(fā)生癌變時(shí)會(huì)迅速釋放入血,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌診斷具有較高敏感性和特異性[10]。

本文研究結(jié)果顯示,肺癌組CEA、CA242、CA724水平均顯著高于對(duì)照組相應(yīng)水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肺癌病人CEA、CA242及CA724水平隨著臨床分期升高而顯著上升,Ⅲ～Ⅳ期肺癌病人CEA、CA242及CA724水平均顯著低于Ⅰ～Ⅱ期相應(yīng)水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明CEA、CA242、CA724在肺癌早期診斷中價(jià)值顯著,其在腫瘤病人中的高水平表達(dá)以及隨病情嚴(yán)重程度表達(dá)水平呈明顯增高趨勢(shì)的原因可能與腫瘤標(biāo)志物的分子機(jī)制有關(guān),因腫瘤細(xì)胞活性增強(qiáng)、數(shù)量增多甚至發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而引起的腫瘤標(biāo)志物分泌水平提高,均可能造成病人CEA、CA242、CA724水平異常升高。

本文中,CEA、CA242及CA724陽(yáng)性病人3年生存率和1年生存率均顯著低于相應(yīng)指標(biāo)陰性病人;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明上述指標(biāo)檢測(cè)對(duì)預(yù)后評(píng)估具有較高的參考價(jià)值,對(duì)合理制定治療方案有積極意義。本研究選取CA242、CA724作為肺癌病情程度和預(yù)后評(píng)估的標(biāo)志物,CA242最初用于胰腺癌的檢測(cè),近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),肺癌中CA242陽(yáng)性率較高[11]。丁燕玲等[12]發(fā)現(xiàn),CA242單項(xiàng)診斷肺癌的準(zhǔn)確度為57.4%。CA724常用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的標(biāo)志物,本研究進(jìn)一步證實(shí),在肺癌病人血液中CA242、CA724表達(dá)升高,有望成為肺癌輔助診斷的腫瘤標(biāo)志物。此外CEA、CA242、CA724對(duì)肺癌病人的預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值,考慮原因?yàn)镃EA、CA242及CA724陽(yáng)性病人腫瘤癌變程度較高,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移概率更大,其高水平可能與癌細(xì)胞活性更強(qiáng)因此分泌腫瘤標(biāo)志物更旺盛有關(guān),因此可能預(yù)示著病人腫瘤治愈難度更大、生存率更低。

綜上,腫瘤標(biāo)志物CEA、CA242及CA724檢測(cè)有助于評(píng)估老年肺癌病人病情程度和預(yù)后水平,值得推廣。但是由于本研究樣本量小、隨訪時(shí)間短,因此研究結(jié)果有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。