腫瘤抗原檢測在腫瘤診斷中的意義

謝海燕

【中圖分類號】R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-6851（2018）06--01

肺癌是我國高發(fā)腫瘤，20年來其患病率的增長速度為所有癌癥之冠；乳腺癌、卵巢癌在我國女性中發(fā)病率較高，卵巢癌是婦科死亡率最高的腫瘤；胃癌、胰腺癌是消化系統(tǒng)常見腫瘤，胰腺癌病患發(fā)病率呈上升趨勢，死亡率無明顯改觀，原因是缺乏及時(shí)，準(zhǔn)確的診斷方法。因此尋找一種敏感、快捷、方便、無創(chuàng)傷的檢測方法是目前國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的課題。經(jīng)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物的蛋白定量檢測來篩查各種類型腫瘤國內(nèi)外已有報(bào)道，在檢測各種類型腫瘤病患中的價(jià)值已得到充分肯定，但是聯(lián)測是否適用于上述各種類型腫瘤的篩查及術(shù)前診斷仍有爭議[1]。本文采用化學(xué)發(fā)光免疫蛋白定 量分析檢測上述不同類型腫瘤血清中癌細(xì)胞釋放的癌蛋白，以探討其在不同類型的腫瘤診斷中的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 一般資料 收集2006年11月初至2007年8月末本院癌癥患者62例。全部病患經(jīng)超聲影像檢查及手術(shù)病理證實(shí)。其中肺癌29例，平均年齡59歲，男性20例，女性9例；乳腺癌6例，平均年齡48歲；卵巢癌9例，平均年齡58歲；胃癌8例，男性7例，女性l例，平均年齡56歲；胰腺癌5例，男性4例，女性1例，平均年齡56歲。

1.1.2 分組 正常對照組24例，均為該院體檢中心確定的正常合格者，年齡40—70歲，無心，肝，脾，胃，腎等重要器官疾病。非肺癌對照組，14例（結(jié)核l例，肺纖維化l例，肺炎7例，支氣管擴(kuò)張3例、慢性支氣管炎2例）。

1.2 方法

1.2.1 采血肘靜脈采血3 ml，分離血清，4℃?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 所用試劑 癌抗原199（CAl99）、癌抗原125（CAl25）、癌抗原153（CAl53）試劑由德國Bayer公司生產(chǎn)，癌胚抗原（CEA）試劑由美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)。

1.3 檢測方法 采用COBAS6000化學(xué)發(fā)光儀對62例癌癥患者，非肺癌對照組患者和正常對照組血清分別進(jìn)行CAl99，CAl25，CAl53及CEA化學(xué)發(fā)光蛋白定量分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均值的比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用x2檢驗(yàn)。

l.5 陽性值界定 以均數(shù)±2標(biāo)準(zhǔn)差（x±2s）為界 值，凡CAl99>37 U/ml，CAl25>35 U/ml，CAl53>38U/ml，CEA>10U/ml者為陽性。

2 結(jié)果

2.1 各種類型腫瘤患者血清標(biāo)志物檢測結(jié)果 胰腺癌、胃癌、乳腺癌患者，血清中CAl99均值、陽性率顯著高于正常對照組（胰腺癌組P=0.02、胃癌組P=0.03及乳腺癌組P=0.04），5例胰腺癌患者的血清CAl99水平均在400 U/ml單位以上，且陽性率高達(dá)100%。卵巢癌、乳腺癌及胃癌血清CAl25水平顯著高于對照組（卵巢癌組P=0.03、乳腺癌組P=0.02及胃癌組P=0.03），各組CAl53水平顯著高于對照組（P<0.05），以乳腺癌、卵巢癌含量升高最顯著（乳腺癌組P=0.01、卵巢癌P=0.01），除卵巢癌組患者外其余三組CEA顯著高于對照組（t=2.36，P<0.05）。見于我院開展此項(xiàng)目時(shí)間短，及腫瘤患者四項(xiàng)聯(lián)檢樣本有限，僅選擇各型小樣本病例與正常對照組、肺癌患者組與非肺癌患者組及對照組進(jìn)行分析研究其臨床價(jià)值。

2.2 血清CAl99，CAl25，CAl53，CEA檢測結(jié)果的比較結(jié)果顯示肺癌組CAl99，CAl25，CEA三項(xiàng)指標(biāo)均明顯高于對照組及非肺癌患者組（t=3.64，P<0.01），而非肺癌對照組與正常對照組比較無顯著差異（P>O.05）。CAl53結(jié)果與非肺癌組及正常對照組比較無顯著差異（t=1.05，P>0.05），只選擇CAl99，CAl25，CEA聯(lián)合檢測，如檢測一項(xiàng)陽性，即為陽性病例，則陽性率可達(dá)79.3%，準(zhǔn)確性可達(dá)83.7%，比單項(xiàng)檢測陽性率有顯著提高（t=2.14，P<0.05）。而對照組無一例假陽性，說明血清CAl99，CAl25，CEA聯(lián)檢對肺癌的診斷有很大價(jià)值。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物主要指腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)。CAl99是一種類糖脂，亦稱胃腸癌相關(guān)抗原，存在于胎兒胃，腸，胰腺上的上皮。在成人的胰、胃、肺中濃度較低，是一種與腺癌高度相關(guān)的抗原物質(zhì)，由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)胸導(dǎo)管引流人血，胃癌伴轉(zhuǎn)移和胰腺癌CAl99增高尤為明顯，CAl99對消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物。我們研究結(jié)果顯示，胰腺癌患者組CAl99均高于400 U/ml，陽性率超過90%與文獻(xiàn)報(bào)道一致。胃癌、肺癌、乳腺癌組cAl99顯著升高，升高水平顯著低于胰腺癌組，胰腺癌患者組CAl25、CAl53及CEA水平顯著高于對照組，但其升高水平顯著低于CAl99（P<0.01），且靈敏度<64%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。CAl53是人乳腺癌患者的組織碎片及細(xì)胞質(zhì)中提取的糖類抗原物質(zhì)，是乳腺相關(guān)抗原，存在于多種腺癌細(xì)胞內(nèi)。它對于人類乳腺脂肪球膜抗原及乳癌細(xì)胞膜片斷均有特異性，陳智周認(rèn)為乳癌術(shù)后CAl53陽性率可達(dá)80%。肝、骨處轉(zhuǎn)移可引起血清CAl53顯著升高。大量臨床研究資料證實(shí)CAl53是治療后監(jiān)測復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的較好指標(biāo)。大量資料證實(shí)CAl53也存在于肺腺癌內(nèi)。本研究結(jié)果表明：乳腺癌患者CAl53水平顯著升高，居各組癌腫病例之首位，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[2]。9例患者均為我院術(shù)后化療患者，升高的4例患者中其中1例經(jīng)肝轉(zhuǎn)移，2例骨轉(zhuǎn)移，1例復(fù)發(fā)患者。我們的研究資料證實(shí)CAl53存在于肺癌患者內(nèi)，但肺癌患者的CAl53靈敏度低下，僅為17.2%。但是CAl53測定對肺良性疾病患者假陽性率低，故血清CAl53異常升高，則基本可以判斷為肺癌。有研究資料證實(shí)CAl25、CAl53與肺癌的病例分型密切相關(guān)，肺鱗癌以CAl25的陽性率升高為主，肺腺癌以血清CAl53升高為主，從而指導(dǎo)臨床依據(jù)病理分型進(jìn)行手術(shù)、化療治療。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道CEA在胃癌患者血清中的敏感度為13.0%一51.2%，其血清水平與腫瘤大小、其他部位轉(zhuǎn)移及愈后等有關(guān)，我們的研究結(jié)果與文獻(xiàn)相符[3]。本組資料顯示除卵巢癌外，其他各組癌癥患者血清CEA均顯著高于對照組（P<0.05），陽性率20%一41%。本組肺癌患者單檢測CEA敏感性僅為41%，聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物檢測對肺癌敏感度高達(dá)72.4%，準(zhǔn)確性高達(dá)79.1%。多年臨床研究資料表明，迄今為止還沒有發(fā)現(xiàn)一種標(biāo)志物對某一類型腫瘤診斷有較高的陽性率和特異性，且多數(shù)標(biāo)志物在癌癥早期敏感度低，聯(lián)合監(jiān)測CAl99、CAl25、CAl53，CEA標(biāo)志物，顯示在腫瘤的陽性檢出率方面有明顯的互補(bǔ)性，從而彌補(bǔ)單項(xiàng)標(biāo)志物對腫瘤敏感性和特異性不同的缺點(diǎn)。利于各種腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，腫瘤分型和合理治療。

參考文獻(xiàn)

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