長(zhǎng)春新堿序貫環(huán)磷酰胺與長(zhǎng)春新堿聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)胃腸道惡性淋巴瘤的效果比較

劉國(guó)慶 石 莎

本研究收集在我院進(jìn)行診治的60例胃腸道惡性淋巴瘤患者，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組采用長(zhǎng)春新堿聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，觀察組采用長(zhǎng)春新堿序貫環(huán)磷酰胺治療，對(duì)比分析2組的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月至2016年12月在我院進(jìn)行診治的胃腸道惡性淋巴瘤患者60例，均經(jīng)手術(shù)病理或者內(nèi)鏡活檢證實(shí)，且均未進(jìn)行過(guò)化療或放療等抗腫瘤治療，無(wú)化療和放療禁忌證。根據(jù)就診先后順序編號(hào)，采用奇偶數(shù)法隨機(jī)分為2組。觀察組30例，男性19例，女性11例；年齡24～71歲，平均(52.39±11.47)歲；發(fā)生于腸道17例，其中回腸6例，空腸3例，回盲部4例，直腸1例，升結(jié)腸2例，腸道廣泛受累1例；發(fā)生于胃13例，其中胃體5例，胃竇4例，全胃1例，胃底3例。對(duì)照組30例，男性18例，女性12例；年齡24～73歲，平均(52.74±11.39)歲；發(fā)生于腸道16例，其中回腸6例，空腸3例，回盲部3例，直腸1例，升結(jié)腸2例，腸道廣泛受累1例；發(fā)生于胃14例，其中胃體5例，胃竇4例，全胃1例，胃底4例。本研究獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。2組的基線資料具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均口服潑尼松，每天1 mg/kg。對(duì)照組：靜脈滴注長(zhǎng)春新堿1 mg，聯(lián)合靜脈滴注環(huán)磷酰胺400 mg，每3周1次。觀察組：先靜脈滴注長(zhǎng)春新堿1 mg，24 h后再靜脈滴注環(huán)磷酰胺400 mg，每3周1次。2組均治療12周4個(gè)治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組的近期療效，并隨訪2年，觀察2組的半年、1年、1.5年以及2年生存率。根據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估：①完全緩解：經(jīng)過(guò)4個(gè)治療周期的治療后，患者的腫瘤病灶均全部消失；②部分緩解：經(jīng)過(guò)4個(gè)治療周期的治療后，患者的腫瘤病灶最大直徑降低超過(guò)50%，并且未出現(xiàn)新的腫瘤病灶；③無(wú)變化：經(jīng)過(guò)4個(gè)治療周期的治療后，患者的腫瘤病灶最大直徑增加小于25%或降低小于50%，未發(fā)現(xiàn)新的腫瘤病灶；④進(jìn)展：經(jīng)過(guò)4個(gè)治療周期的治療后，患者的腫瘤病灶最大直徑增加超過(guò)25%或已出現(xiàn)新的腫瘤病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效對(duì)比

觀察組的有效率為83.33%(25/30)，明顯高于對(duì)照組的53.33%(16/30) (χ2=6.239，P=0.012)，見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效對(duì)比(例，%)

2.2 2組生存率對(duì)比

觀察組的半年、1年、1.5年以及2年生存率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組生存率對(duì)比(例，%)

組別例數(shù)生存時(shí)間半年1年1.5年2年對(duì)照組3026(86.67)18(60.00)16(53.33)9(30.00)觀察組3029(96.67) 24(80.00) 21(70.00) 16(53.33) χ26.7939.52421.96510.895P0.0090.0020.0000.001

2.3 不良反應(yīng)

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%(10/30)，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(6/30)，白細(xì)胞減少發(fā)生率為3.33%(1/30)，肝功能損害發(fā)生率為10.00%(3/30)，均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

胃腸道惡性淋巴瘤屬于非上皮性胃惡性腫瘤，是除腸癌以及胃癌以外的消化道惡性腫瘤最常見(jiàn)的發(fā)病原因。研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道惡性淋巴瘤的危險(xiǎn)因素主要包括：紫外線、幽門螺旋桿菌感染、化學(xué)試劑、食物中含高脂肪以及高蛋白等[2]。因胃腸道惡性淋巴瘤起病隱襲，患者一般無(wú)特異性的臨床癥狀和體征，多

表3 2組不良反應(yīng)對(duì)比(例，%)

不良反應(yīng) 對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)χ2P骨髓抑制0(0.00)0(0.00)0.0001.000胃腸道反應(yīng)10(33.33)6(20.00) 4.1850.039白細(xì)胞減少4(13.33)1(3.33) 4.8760.035腎功能損害0(0.00)0(0.00)0.0001.000肝功能損害6(20.00)3(10.00) 4.7650.036出血性膀胱炎0(0.00)0(0.00)0.0001.000月經(jīng)紊亂0(0.00)0(0.00)0.0001.000末梢神經(jīng)炎0(0.00)0(0.00)0.0001.000合計(jì)20(66.67)10(33.33) 5.1890.028

以腹脹不適以及腹痛為主要臨床癥狀，早期診斷率極低，且極易與克隆氏病、皮革胃等相混淆，常在病期拖延很長(zhǎng)一段時(shí)間之后而突然發(fā)生惡化[3]。由于胃腸道惡性淋巴瘤是一種以局部表現(xiàn)為突出表現(xiàn)或者首發(fā)變相的全身性疾患，無(wú)論患者是否采取手術(shù)治療，給予適當(dāng)?shù)幕熓菢O為必要的。胃腸道惡性淋巴瘤的化療方法包括術(shù)前或術(shù)后化療、單純化療與放療后化療。而化療的原則為短療程、大劑量、反復(fù)治療以及聯(lián)合用藥[4]。

序貫治療是依照細(xì)胞周期的原理而設(shè)計(jì)的[5]。環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，主要作用于DNA，可通過(guò)促進(jìn)DNA 斷裂，從而影響DNA 的合成，抗瘤譜較廣，對(duì)于M期細(xì)胞和G1/S期細(xì)胞均具有較強(qiáng)的殺傷力[6-7]；而長(zhǎng)春新堿則屬于細(xì)胞周期特異性藥物，通過(guò)與微管蛋白結(jié)合而進(jìn)一步發(fā)揮其細(xì)胞毒作用，能將細(xì)胞阻滯在細(xì)胞核分裂的中期[8]。在臨床治療的過(guò)程中，一旦血漿中的長(zhǎng)春新堿水平降低時(shí)，已經(jīng)被阻滯在細(xì)胞核分裂中期的細(xì)胞會(huì)同步化進(jìn)入DNA的合成期，這就會(huì)為環(huán)磷酰胺能高效地殺死這些細(xì)胞提供時(shí)機(jī)。本研究經(jīng)過(guò)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組的有效率為83.33%(25/30)，明顯高于對(duì)照組的53.33%(16/30)(P<0.05)；觀察組的半年、1年、1.5年以及2年生存率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%(10/30)，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(6/30)，白細(xì)胞減少發(fā)生率為3.33%(1/30)，肝功能損害發(fā)生率為10.00%(3/30)，均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。表明長(zhǎng)春新堿序貫環(huán)磷酰胺對(duì)胃腸道惡性淋巴瘤的治療效果明顯優(yōu)于長(zhǎng)春新堿聯(lián)合環(huán)磷酰胺，不僅可以提高治療效果以及生存率，還能減少治療所引起的不良反應(yīng)。由于序貫治療中長(zhǎng)春新堿以及環(huán)磷酰胺分別作用于不同的細(xì)胞周期，2種藥物的敏感器官也不相同，這就相當(dāng)于把不良反應(yīng)分散給機(jī)體內(nèi)的多個(gè)器官共同去化解。因此，長(zhǎng)春新堿序貫環(huán)磷酰胺的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率、白細(xì)胞減少發(fā)生率以及肝功能損害發(fā)生率均明顯低于長(zhǎng)春新堿聯(lián)合環(huán)磷酰胺，患者的耐受性較好。

綜上所述，長(zhǎng)春新堿序貫環(huán)磷酰胺對(duì)胃腸道惡性淋巴瘤的治療效果明顯優(yōu)于長(zhǎng)春新堿聯(lián)合環(huán)磷酰胺，不僅可以提高治療效果以及生存率，還能減少治療所引起的不良反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。