慢性心力衰竭患者血清 Angiopoietin-2濃度的變化及相關(guān)性分析▲

龍曼云 桂 春

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，南寧市 530021)

心力衰竭(簡稱心衰)是各種心臟疾病的終末階段，是由于心臟結(jié)構(gòu)和/或功能異常導(dǎo)致心室射血或充盈能力受損，是一種慢性、自發(fā)進(jìn)展性疾病。如何在分子水平對慢性心衰進(jìn)行早期防治，是現(xiàn)代心衰防治研究的趨勢。血管生成是指在原有毛細(xì)血管或微靜脈基礎(chǔ)上形成新生血管的過程，能動態(tài)調(diào)節(jié)促血管形成因子和抑制因子的作用。血管生成素(angiopoietin，Ang)及其受體Tie2是新近研究的熱點(diǎn)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清中Ang-2濃度及VEGF表達(dá)較正常人明顯升高，且與左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)密切相關(guān)[2]。但Ang-2濃度表達(dá)與心力衰竭的程度及相關(guān)報(bào)道尚少。本研究通過觀察擴(kuò)張型心肌病患者血清Ang-2與BNP濃度、左心室收縮末期、舒張末期容積以及左室射血分?jǐn)?shù)之間的關(guān)系，揭示Ang-2在心衰診斷中的價(jià)值。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016年7月至2017年7月在我院心血管內(nèi)科住院的慢性心衰患者16例作為心衰組。入選標(biāo)準(zhǔn)：有充血性心力衰竭典型臨床表現(xiàn)，經(jīng)心臟多普勒彩超確診為擴(kuò)張型心肌病，經(jīng)冠脈造影檢查排除冠心病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)外周血管病變腎衰竭；(2)肝臟疾病；(3)惡性腫瘤；(4)結(jié)締組織疾病；(5)近期新近感染；(6)嚴(yán)重心臟瓣膜病、嚴(yán)重的心律失常等；(7)其他不符合科學(xué)實(shí)驗(yàn)的人群。另選取同期健康體檢人群16例為對照組。研究方案向患者及家屬本人說明，獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 經(jīng)皮冠狀動脈造影術(shù) 術(shù)前常規(guī)行雙側(cè)腹股溝區(qū)和右上肢備皮。消毒右手及前臂皮膚至肘上10 cm。選腕橫紋上1～2 cm，橈動脈搏動最強(qiáng)處為穿刺點(diǎn)，1%利多卡因局麻，按seldinger法穿刺橈動脈，置入6F橈動脈鞘管，經(jīng)鞘管內(nèi)給予硝酸甘油0.2 mg防止血管痙攣，肝素3 000 U抗凝，選用5F多功能造影導(dǎo)管行左、右冠脈多部位投照，觀察和分析冠狀動脈的病變情況。冠狀動脈狹窄程度以狹窄最明顯處管腔直徑與相鄰正常節(jié)段管腔直徑之比的百分?jǐn)?shù)表示，狹窄程度<50%排除冠心病。

1.3 標(biāo)本的采集與保存 在肘前正中靜脈抽取3 mL全血，室溫下靜置2 h后以5 000 rpm速度，4℃離心5 min。用微量加樣槍吸取上層血清液移入無菌干燥的EP管內(nèi)，放至超低溫冰箱內(nèi)-80℃保存?zhèn)錂z測。避免反復(fù)凍融。血樣標(biāo)本于檢測前1日置于2～8℃冰箱中緩慢融化，備檢測當(dāng)日使用。

1.4 臨床及化驗(yàn)資料收集 包括入選者姓名、性別、年齡、體重、身高、吸煙史、糖尿病史及入院時(shí)血壓等。心臟多普勒彩超測量舒張?jiān)缙谇跋蜓鞣逯邓俣?E)、舒張晚期前向血流速度(A)，計(jì)算E/A。測量二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣?E′)，計(jì)算E/E′。測量左房前后徑、左房容積、左心室收縮末期、舒張末期容積、LVEF等。所用試劑盒為：Ang-2 Immunoassay Kit 檢測試劑盒，BNP測定的ELISA試劑盒。檢測所采集血清標(biāo)本中的Ang-2、BNP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性使用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 兩組年齡、性別、體重、身高、血壓、血脂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。心衰組BNP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；心衰組射血分?jǐn)?shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 (x±s)

續(xù)表1

項(xiàng)目對照組(n=16)心衰組(n=16)t值P值肺動脈內(nèi)徑(mm)28.69±5.0728.13±4.330.3360.739左房內(nèi)徑(mm)42.94±7.6943.88±7.920.3410.736右室內(nèi)徑(mm)22.38±4.1623.69±4.470.8580.398左室舒張末徑(mm)54.94±8.9960.06±9.321.5810.124左室收縮末徑(mm)51.69±7.9655.94±8.361.4730.151 射血分?jǐn)?shù)(%)50.25±7.8342.13±5.173.4630.002

2.2 Ang-2濃度改變及相關(guān)性分析 心衰組血清Ang-2濃度為(3.890±3.600)ng/mL，對照組為(2.180±1.810)ng/mL。兩組血清Ang-2濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。心衰組患者血清Ang-2表達(dá)水平與左室收縮末期內(nèi)徑呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.281，P=0.026)，與左室舒張末期內(nèi)徑(r=0.256，P=0.003)呈正相關(guān)，與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.280，P=0.030)，與血清BNP濃度呈正相關(guān)(r=0.194，P=0.028)。

3 討 論

慢性心力衰竭作為各種心臟疾患的終末階段，已成為威脅人類健康的重大疾病。如何早期識別慢性心衰，改善和提高心衰患者的生存質(zhì)量，意義重大。內(nèi)皮功能不全、炎癥、氧化應(yīng)等被認(rèn)為是慢性心衰發(fā)生的可能機(jī)制。內(nèi)皮功能不全可能與外周血管重塑等有關(guān)。Ang是特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成的因子。研究發(fā)現(xiàn)，Ang-2的升高與腫瘤、動脈粥樣硬化以及腎臟疾病等密切相關(guān)[3]，是病理性新生血管生成的一個(gè)重要標(biāo)志。Ang-2能調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的生理功能，而利于血管生成。本研究比較慢性心衰患者和正常對照組血清Ang-2濃度的變化，結(jié)果顯示，慢性心衰患者血清Ang-2水平明顯高于正常對照組；心衰組患者血清Ang-2水平與左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、血清BNP濃度呈正相關(guān)，與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。

血管生成是指在原有毛細(xì)血管基礎(chǔ)上形成新生血管的過程，能動態(tài)調(diào)節(jié)促血管形成因子和抑制因子的作用，需要內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及許多生長因子相互作用。VEGF、Ang-1和Ang-2在正常生理和病理情況下是血管形成所必需的。其中Ang-2與內(nèi)皮細(xì)胞功能維護(hù)、動脈粥樣硬化病變、調(diào)控血管完整性都具有重要意義。Ang-2主要刺激新生血管的形成，能調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生理功能，有利于新生血管的形成。研究發(fā)現(xiàn)心衰患者Ang-2較正常人增高[4]，但其研究并沒排除冠心病引起心衰這一病因，不能明確心衰患者體內(nèi)Ang-2濃度增高的原因。本研究選取的是經(jīng)冠脈造影檢查排除冠心病的擴(kuò)張型心肌病患者。Ohtsuka等[5]發(fā)現(xiàn)左室舒張末期及收縮末期內(nèi)徑大的患者Ang-2濃度較高。心衰患者血清Ang-2濃度變化的原因可能與微血管再生及心室重構(gòu)有關(guān)。Ang-2也是一種強(qiáng)力的促血管生成因子，慢性心力衰竭患者體內(nèi)Ang-2水平增高并且與LVEF、LVESD、LVEDD等關(guān)系密切[6-8]。

本研究從分子水平揭示了Ang-2與慢性心衰的關(guān)系。今后進(jìn)一步研究Ang-2與心功能不全的作用以及調(diào)控機(jī)制，不僅有助于提高對心衰發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，也可為預(yù)防與治療心衰提供新的方法與思路。