復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合重組人干擾素治療高危型HPV感染合并慢性宮頸炎療效

陸建萍 袁建芬

1.浙江省慈溪市崇壽鎮(zhèn)衛(wèi)生院(315334)；2.浙江省慈溪市中醫(yī)院

慢性宮頸炎為女性人群多發(fā)的生殖道疾病之一，可由急性宮頸炎未得到有效治療遷延而成，或由滴蟲、衣原體、支原體和念球菌等病原微生物持續(xù)感染所致[1]。相比其病原微生物引起的宮頸炎癥性疾病，高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染合并宮頸炎治愈難度更大，病情容易反復(fù)，若不盡早確診并針對(duì)性治療，存在誘發(fā)宮頸上皮細(xì)胞瘤變(CIN)和宮頸惡性病變的風(fēng)險(xiǎn)[2]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療理念逐漸被應(yīng)用于高危型HPV感染合并宮頸炎患者的臨床治療[3]。本院對(duì)就診的高危型HPV感染合并慢性宮頸炎采用復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合重組人干擾素α2b栓結(jié)合治療，取得較好臨床療效，本文進(jìn)行分析以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

以自2014年9月—2016年9月本院就診的高危型HPV感染合并慢性宮頸炎患者226例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表方法將其分為兩組各113例。所有患者均被詳細(xì)告知病情及治療方案，并明確知曉本研究的內(nèi)容及目的，自愿參與研究并簽署知情同意書，且本研究方案已獲得本院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)陰道鏡檢查、組織病理檢測(cè)和宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)檢測(cè)，被診斷為慢性宮頸炎，既宮頸上皮間質(zhì)出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤，宮頸呈糜爛樣改變，伴有陰道分泌物增多，且出現(xiàn)膿性或顏色改變，部分可出現(xiàn)性交后及月經(jīng)間期出血，陰道瘙癢或不適[4]②經(jīng)HPV-DNA檢測(cè)為高危型HPV病毒陽性(以高危型HPV-DNA負(fù)荷量≥1×103copies /ml)；③月經(jīng)正常，且首次確診未接受過任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期和哺乳期；②CIN及宮頸惡性病變；③近1個(gè)月內(nèi)使用過口服避孕藥；④對(duì)復(fù)方沙棘籽油栓和重組人干擾素α2b栓過敏；⑥免疫系統(tǒng)疾??；⑥嚴(yán)重精神障礙性疾病，無法配合完成研究。

1.3 治療方法

①干擾素組患者于睡覺前將重組人干擾素α2b栓(安達(dá)芬， 安徽安科生物工程集團(tuán)股份有限公司， 10萬U/粒，國藥準(zhǔn)字S20020103)置于陰道后穹窿處，隔天1次，1粒/次，18d為1個(gè)治療周期，經(jīng)期停藥，持續(xù)治療3個(gè)月；②聯(lián)合用藥組患者在干擾素組用藥方式治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用復(fù)方沙棘籽油栓(沙利舒，陜西海天制藥有限公司， 2.7g/粒，國藥準(zhǔn)字Z19991076)交替治療，于入睡前將其置于陰道后穹窿處，隔天1次，與重組人干擾素α2b栓不同天使用，1粒/次，18d為1個(gè)治療周期，經(jīng)期停藥，持續(xù)治療3個(gè)月。兩組患者治療后3個(gè)月內(nèi)禁止坐浴及性生活，并避免使用其他陰道內(nèi)治療藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄所有患者治療期間藥物不良反應(yīng)情況。治療結(jié)束后白帶量改善情況，評(píng)價(jià)宮頸炎治療效果：①痊愈，臨床癥狀消失，經(jīng)陰道鏡宮頸醋酸實(shí)驗(yàn)檢測(cè)白色上皮完全消失；②顯效，臨床癥狀明顯改善，陰道鏡宮頸醋酸實(shí)驗(yàn)檢測(cè)白色上皮面積≥75%，且深度變淺，TCT檢測(cè)炎癥消失；③好轉(zhuǎn)，臨床癥狀減輕，經(jīng)陰道鏡宮頸醋酸實(shí)驗(yàn)檢測(cè)宮頸白色上皮面積減少<75%；無效：臨床癥狀無緩解，且經(jīng)陰道鏡宮頸醋酸實(shí)驗(yàn)檢測(cè)白色上皮面積未縮小，甚至擴(kuò)大，總治療有效率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[5]。所有患者于治療后進(jìn)行高危型HPV-DNA檢測(cè)；治療后6，12個(gè)月復(fù)查TCT和高危型HPV-DNA，統(tǒng)計(jì)感染復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本臨床資料比較

兩組患者基本資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組宮頸炎治療效果比較

治療結(jié)束后，聯(lián)合用藥組宮頸炎治療總有效率高于干擾素組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療后白帶改善和高危型HPV轉(zhuǎn)陰情況比較

治療結(jié)束后，聯(lián)合用藥組白帶量及膿性改善率和高危型HPV轉(zhuǎn)陰率均高于干擾素組(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者基本臨床資料比較

表2 兩組宮頸治療效果比較[例(%)]

表3 兩組治療后白帶和高危型HPV情況比較[例(%)]

2.4 兩組治療后隨訪感染復(fù)發(fā)情況比較

治療后6、12個(gè)月隨訪復(fù)查，聯(lián)合用藥組(隨訪108例，95.6%)，高危型HPV感染復(fù)發(fā)率(3.7%、10.2%)均低于干擾素組(隨訪91例，80.5%)(11.0%、25.3%)(P<0.05)。

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較

治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

慢性宮頸炎是婦科臨床常見的一種生殖道炎癥性疾病，通常伴有宮頸上皮呈糜爛狀、白帶增多、白帶膿性、生殖道及外陰瘙癢灼燒和下腹墜痛等臨床癥狀，部分患者可見宮頸上皮及間質(zhì)組織增生[6]。病原體感染宮頸導(dǎo)致局部炎性反應(yīng)并引起宮頸上皮細(xì)胞炎性病變，是慢性宮頸炎發(fā)病而出現(xiàn)一系列臨床癥狀的重要誘因[7]。HPV病毒可特異性侵襲生殖器上皮細(xì)胞，是誘發(fā)女性生殖道尖銳濕疣的重要病原微生物，由于疣體易破損出血，形成有利于病原微生物大量滋生的易感創(chuàng)面，若發(fā)生于宮頸部位，破損創(chuàng)面在病原微生物的侵襲下，極易造成宮頸感染而誘發(fā)炎性病變[8]。近年來臨床研究報(bào)道顯示，HPV-16、18和52為代表的高危型HPV病毒，不僅可誘發(fā)女性生殖道疣體增生，而且與宮頸內(nèi)皮細(xì)胞瘤變和宮頸組織的惡性轉(zhuǎn)化密切相關(guān)，若不及時(shí)有效治療干預(yù)，不僅造成宮頸炎癥遷延加劇，還會(huì)誘發(fā)宮頸上皮細(xì)胞由炎性病變向瘤變轉(zhuǎn)化[9-10]。針對(duì)高危型HPV感染合并慢性宮頸炎患者而言，在有針對(duì)性緩解宮頸炎相關(guān)癥狀同時(shí)，有效殺滅HPV病毒，勢(shì)必會(huì)對(duì)患者宮頸炎癥控制和徹底根治，預(yù)防宮頸組織細(xì)胞發(fā)生惡性病變產(chǎn)生積極有利的影響。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，女性生殖道炎癥及病原微生物感染性疾病均屬于“帶下病”，通常由于患者濕熱下注，造成宮頸免疫力低下，加之外毒侵襲，任帶二脈失固所致，針對(duì)此類病癥的治療，中醫(yī)秉承以清熱利濕、排除邪毒為主，輔以補(bǔ)氣扶正的治療理念[11-12]。復(fù)方沙棘籽油栓是治療宮頸炎的常用中成藥物，在清熱燥濕、消炎止痛、提高機(jī)體免疫功能、殺蟲止癢和活血生肌的方面具有良好的功效，在治療女性生殖道炎癥方面得到了臨床認(rèn)可[13-14]。復(fù)方沙棘籽油栓可有效提高機(jī)體對(duì)HPV病毒的清除能力，對(duì)HPV感染合并宮頸炎患者療效甚佳[15]。重組人干擾素α2b由于具有提高機(jī)體免疫力水平，調(diào)節(jié)宮頸局部免疫功能，提高巨噬細(xì)胞吞噬HPV病毒的能力，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)入侵病原微生物的定向殺滅所用，而且可抑制宮頸正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，促進(jìn)生殖道上皮組織細(xì)胞再生，提高宮頸糜爛創(chuàng)面愈合，同時(shí)由于栓劑劑型給藥方便，順應(yīng)性強(qiáng)，在女性生殖道炎癥性疾病的治療過程中得到廣泛使用[16]。復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合重組人干擾素α2b栓用于治療高危型HPV感染合并宮頸炎已有臨床報(bào)道，可顯著提高高危型HPV轉(zhuǎn)陰率[17]。

本研究以就診高危型HPV感染合并宮頸慢性炎患者為研究對(duì)象，觀察使用復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合重組人干擾素α2b栓治療效果。結(jié)果表明，聯(lián)合用藥組宮頸炎治療總有效率、白帶改善和高危型HPV轉(zhuǎn)陰情況均優(yōu)于單純應(yīng)用干擾素組，說明中西醫(yī)結(jié)合治療在改善宮頸炎白帶增多、白帶膿性等相關(guān)臨床癥狀和提高宮頸炎癥總體療效方面效果更為顯著，并可增加高危型HPV的清除率。治療期間并未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生幾率，安全性較高。治療后6個(gè)月、12個(gè)月隨訪，危型HPV感染復(fù)發(fā)率更低。復(fù)方沙棘籽油栓通過清熱利濕、補(bǔ)氣扶正對(duì)患者機(jī)體免疫力和宮腔環(huán)境進(jìn)行生理調(diào)節(jié)，重組人干擾素α2b栓發(fā)揮抗病毒、提高免疫力和促進(jìn)宮頸炎癥損傷部位組織再生的功效，兩者同時(shí)使用，相互補(bǔ)充，藥效增強(qiáng)，可能是緩解患者臨床癥狀，提高治療效果，預(yù)防疾病反復(fù)的重要原因。后續(xù)有待對(duì)治病機(jī)理進(jìn)行深入分析，通過多中心多樣本觀察，為臨床合理用藥提供依據(jù)。