磷酸肌酸鈉對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病患兒的心肌保護(hù)作用研究

新生兒缺氧缺血性腦病是臨床上新生兒常見疾病，該病可導(dǎo)致患兒多臟器損傷，具有較高的致殘率及致死率，尤其對(duì)心肌損傷較大[1]。疾病造成的心肌損害可以惡化患兒的缺血缺氧狀態(tài)，若得不到及時(shí)有效的治療，則病情加重，甚至造成患兒死亡。已有研究發(fā)現(xiàn)，新生兒缺血缺氧性腦病與機(jī)體氧化應(yīng)激有著密切的相關(guān)性，造成患兒心肌損傷。因此，在患病的過程中如何有效控制疾病對(duì)心肌損害具有一定的臨床意義[2]。臨床上常用磷酸肌酸鈉進(jìn)行治療，該藥物在體內(nèi)可合成高能磷酸化合物，能夠與肌酸激酶作用促進(jìn)二磷酸腺苷的合成，從而生成腺嘌呤核苷二磷酸，可為細(xì)胞提供能量。近年來，大量研究證實(shí)磷酸肌酸鈉可為機(jī)體產(chǎn)生能量，改善細(xì)胞代謝，保護(hù)心肌功能[3]。但是該藥物對(duì)心肌的保護(hù)作用尚未完全明確，本研究觀察磷酸肌酸鈉對(duì)缺血缺氧性腦病患兒的治療效果及對(duì)心肌損害的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月—2016年5月我院新生兒科收治的缺氧缺血性腦病患兒54例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組27例，男14例，女13例；出生體重為(3.36±0.36)kg；Apgar評(píng)分(5.36±0.62)分。觀察組27例，男12例，女15例；出生體重(3.35±0.38)kg；Apgar評(píng)分(5.34±0.68)分。兩組性別、出生體重、Apgar評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查，根據(jù)《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度標(biāo)準(zhǔn)》[4]、《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肌損傷患兒；②符合以上新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③家屬知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤；②伴有先天性心臟?。虎圻z傳代謝性疾病、先天畸形；④未按規(guī)定用藥。

1.4 治療方法 所有患兒均予對(duì)癥支持治療，主要包括：降顱壓、低流量吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、抗驚厥、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。對(duì)照組給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20120458，阿根廷TRB藥廠)，每次20 mg，生理鹽水10 mL稀釋靜脈輸注，每日1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用磷酸肌酸鈉(商品名：唯嘉能，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20053431，?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰旧a(chǎn))，磷酸肌酸鈉1 g加入10 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈輸注，每日1次。兩組療程均為2周。

1.5 觀察指標(biāo) 心肌酶：治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法檢測(cè)肌鈣蛋白I(cTnI)、血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，試劑盒購(gòu)于上海麥約爾生物技術(shù)有限公司；心功能檢測(cè)：采用超聲多普勒診斷系統(tǒng)(ASU-3000 Plus)于治療前后測(cè)定舒張?jiān)缙?舒張晚期峰值血流速度(E/A)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清CK-MB、CK、cTnI水平比較 兩組治療后血清心肌酶CK-MB、CK、cTnI水平較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血清CK-MB、CK、cTnI水平比較(±s)

2.2 兩組心功能LVEF和E/A比較 治療后兩組LVEF和E/A與治療前比較顯著增高(P<0.05)；而觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能LVEF和E/A比較(±s)

3 討 論

心肌酶譜是反映心肌損傷的重要指標(biāo)，心肌酶譜主要有天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、cTnI、CK、CK-MB以及乳酸脫氫酶(LDH)等，研究認(rèn)為心肌酶譜含量與新生兒缺氧缺血性腦病及其心肌損害程度密切相關(guān)[6-8]。磷酸肌酸鈉對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病患兒CK、cTnI以及CK-MB的影響。在新生兒缺氧缺血性腦病心肌損害病程中CK和其同工酶被釋放入血，本研究觀察缺氧缺血性腦病患兒由于肌原纖維被破壞，cTnI釋放入血，故新生兒缺氧缺血性腦病過程中機(jī)體cTnI 可顯著增高[9-12]，可促進(jìn)肌酸與三磷酸腺苷間的高能磷酸鍵轉(zhuǎn)換，為肌肉收縮等提供能量，生成二磷酸腺苷和磷酸肌酸[13-16]。因此，在新生兒缺氧缺血性腦病心肌損害過程中CK、cTnI和CK-MB是重要的評(píng)估指標(biāo)。

本研究應(yīng)用Elisa法檢測(cè)兩組血清中CK、cTnI和CK-MB含量。結(jié)果顯示：兩組治療后CK、cTnI和CK-MB含量均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組。提示磷酸肌酸鈉對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病患兒均有明顯保護(hù)作用。為了進(jìn)一步證實(shí)上述結(jié)果，本研究觀察兩組治療前后心功能指標(biāo)E/A和LVEF變化，結(jié)果顯示：治療后兩組LVEF和E/A與治療前比較顯著增高，而觀察組明顯高于對(duì)照組。提示磷酸肌酸鈉可改善新生兒缺氧缺血性腦病患兒心功能指標(biāo)E/A和LVEF，降低血清cTnI、CK和CK-MB。

綜上所述，磷酸肌酸鈉對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病患兒具有心肌保護(hù)作用。