急性心肌梗死病人白介素-15表達(dá)及與心功能不全的相關(guān)性分析

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急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是在冠狀動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，繼而發(fā)生不完全或完全性閉塞，進(jìn)一步導(dǎo)致心肌壞死，導(dǎo)致心臟功能障礙[1]。研究表明， AMI后梗死的心肌組織和細(xì)胞充斥著炎癥反應(yīng)，AMI 的炎癥反應(yīng)主要有兩種途徑，一種是在冠狀動(dòng)脈內(nèi)，主要參與斑塊的不穩(wěn)定以及破裂；一種發(fā)生于心肌，通過(guò)破壞 Th1/Th2 平衡，尤其是上調(diào) Th1 細(xì)胞功能而導(dǎo)致 AMI 后的心室肌重構(gòu)[2]。白介素-15(interlukin-15，IL-15)是一種炎癥因子，廣泛參與機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)、代謝反應(yīng)等[3]。近年來(lái)的研究表明，IL-15 能促進(jìn)單核細(xì)胞及T 細(xì)胞增殖并使其聚集在血管內(nèi)皮參與斑塊內(nèi)的炎性反應(yīng)，加重心肌缺血[4]。因此，IL-15 可能直接或間接加重 AMI 病人冠狀動(dòng)脈的缺血程度，從而加重心功能不全[5]。本研究分析 AMI 病人心功能不全程度與血漿 IL-15 水平的相關(guān)性，為研究冠心病的炎性發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年2月—2016年2月于我院就診的急性心肌梗死病人，根據(jù)病人癥狀和心功能Killip分級(jí)，并結(jié)合腦鈉肽前體(proBNP)水平及心臟射血分?jǐn)?shù)(EF)分為 AMI 無(wú)心功能不全組(A組)及AMI 合并心功能不全組(B組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②男女不限；③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染或慢性炎癥性疾病；②腫瘤或自身免疫性疾病病人；③先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病病人；④甲狀腺疾病病人；⑤嚴(yán)重凝血功能不全病人。同時(shí)選取年齡匹配的體檢健康者50名作為對(duì)照組(C組)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 入院后記錄病人一般資料，包括血壓、血糖、常規(guī)藥物治療情況。通過(guò)急診常規(guī)心電圖、超聲心動(dòng)圖、Killip分級(jí)評(píng)估病人心臟功能情況。

所有研究對(duì)象空腹抽取靜脈血，采集后迅速用離心機(jī)離心，避免發(fā)生糖酵解，血液樣本置于-80 ℃冰箱。IL-15的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附定量試驗(yàn)法，IL-15試劑盒購(gòu)自R&D，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

所有研究對(duì)象空腹抽取靜脈血，測(cè)定空腹血糖、血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平等。另抽取 2 mL靜脈血至肝素抗凝試管即刻送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 proBNP的測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較(見(jiàn)表1) 共納入133例AMI病人，其中AMI無(wú)心功能不全組55例，AMI合并心功能不全組78例。A組、B組合并高血壓和糖尿病的比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組病人的年齡、性別比例、體重指數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各組一般資料比較

2.2 3組各項(xiàng)指標(biāo)比較 3組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組、B組TC、TG和LDL-C均高于C組(P<0.05)，HDL-C值低于C組(P<0.05)，A、B兩組TC、TG、HDL-C和LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組、B組CRP、proBNP和IL-15均高于C組(P<0.05)，且B組CRP、proBNP和IL-15水平均高于A組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 3組各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

2.3 心功能分級(jí)與CRP、proBNP、IL-15之間的關(guān)系 不同心功能Killip分級(jí)病人CRP、proBNP、IL-15比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，CRP、proBNP、IL-15水平Ⅳ級(jí)均高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)(P<0.05)，Ⅲ級(jí)高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)(P<0.05)，Ⅱ級(jí)高于Ⅰ級(jí)(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表3)。其中IL-15與Killip心功能分級(jí)呈顯著正相關(guān)(r=0.893，P<0.001)，IL-15與proBNP水平呈顯著正相關(guān)(r=0.791，P<0.001)。詳見(jiàn)圖1、圖2。

表3 不同心功能Killip分級(jí)病人CRP、proBNP、IL-15比較(±s)

圖1 不同Killip分級(jí)與IL-15的相關(guān)性分析

圖2 IL-15與proBNP水平的相關(guān)性分析

3 討 論

心功能不全是AMI最常見(jiàn)的并發(fā)癥[7]，嚴(yán)重者可直接危及生命，此情況在老年病人中更為普遍。入院時(shí)存在或住院期間發(fā)生的心功能不全均提示預(yù)后不良[8]。對(duì)AMI合并心功能不全的具體機(jī)制有多種假說(shuō)，其中炎癥反應(yīng)假說(shuō)在AMI合并心功能不全的病理過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用[9]。研究發(fā)現(xiàn)，AMI除了激活傳統(tǒng)的炎癥因子白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)，IL-15也參與了急性冠脈綜合征的病理生理過(guò)程[10-11]。研究表明，不穩(wěn)定斑塊內(nèi)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的IL-15，不僅可以激活血管內(nèi)其他相關(guān)的炎癥細(xì)胞(T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等)，還可以促進(jìn)炎癥細(xì)胞分泌相關(guān)的細(xì)胞因子[如γ干擾素(IFN-γ)和TNF-α]參與AMI的病理進(jìn)程[12]。更值得關(guān)注的是，IL-15可以直接調(diào)節(jié)心臟及血管的舒縮功能，AMI發(fā)病過(guò)程中產(chǎn)生的IL-15可能與心功能不全的發(fā)生有關(guān)[13]。因此，本研究分析 AMI 病人心功能不全程度與血漿 IL-15 水平的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，各組血漿TC、TG、HDL-C和LDL-C水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高脂血癥是AMI發(fā)病的重要高危因素。研究表明，IL-15 對(duì)脂肪組織具有直接的調(diào)節(jié)作用，而 IL-15能促進(jìn) T 細(xì)胞增殖并聚集在血管內(nèi)皮，促進(jìn)其他多種炎性細(xì)胞參與炎性反應(yīng)[14]。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊處發(fā)現(xiàn)有 IL-15 mRNA 及 IL-15 蛋白表達(dá)，表明 IL-15可影響人類(lèi)動(dòng)脈平滑肌的完整性[15]。IL-15通過(guò)參與肥胖、糖尿病和高血壓等過(guò)程而影響冠心病的形成和進(jìn)展[16]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組織中存在高濃度的 IL-15，通過(guò)介導(dǎo)不穩(wěn)定斑塊的形成造成心肌缺血及心肌梗死發(fā)生[17-18]，而 IL-15 作為直接的 T 細(xì)胞激活因子，可能直接影響心肌梗死后的心室重塑，對(duì)心肌梗死預(yù)后起關(guān)鍵作用。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI合并心功能不全組病人IL-15水平最高，而AMI無(wú)心功能不全組IL-15水平雖然較對(duì)照組高，但是較AMI合并心功能不全組低，提示AMI病人血漿IL-15、CRP與心功能不全的發(fā)生相關(guān)。proBNP水平作為心力衰竭定量的標(biāo)志物，既能反映左心室收縮功能情況，也能反映左心室舒張功能和瓣膜功能情況[19]。本研究顯示AMI病人IL-15與proBNP水平呈正相關(guān)。說(shuō)明IL-15與AMI合并的心功能不全程度明顯相關(guān)。

綜上所述，IL-15參與并影響心肌梗死合并心功能不全過(guò)程中的炎性反應(yīng)，且AMI病人血漿IL-15水平與心功能不全嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。IL-15是引起AMI病人發(fā)生心功能不全的危險(xiǎn)因素之一。