不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病病人支架植入后血脂水平及心血管事件的影響

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冠心病(CHD)屬于心血管系統(tǒng)疾病中較為常見的疾病，其發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及致死率都較高[1]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，當(dāng)前用于治療CHD的方案主要包括以下三種：冠狀動脈旁路移植術(shù)、介入治療和藥物治療[2]。其中介入治療方法現(xiàn)已成為醫(yī)院治療CHD的優(yōu)先治療方案，該方案具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、痛苦程度低等特點[3]。目前經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)中，支架植入術(shù)是最重要的治療方法，其治療范圍較廣，例如心絞痛、多支冠狀動脈病變、心功能不全、急性心肌梗死、心源性休克等，另外，具有以下優(yōu)點：療程短、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、療效穩(wěn)定等[4]。PCI方法也具有一定的不足，最嚴重的問題即術(shù)后再狹窄(restenosis，RS)，該問題已成為PCI領(lǐng)域中的重要課題[5]。在同類他汀類藥物家族中，瑞舒伐他汀(rosuvastatin)降脂作用最強，安全性也較高[6]。本研究探討不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病病人支架植入后血脂水平以及心血管事件的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院心內(nèi)科2013年8月—2015年8月擬行PCI術(shù)的CHD病人150例作為研究對象，其中男118例，女32例，年齡45歲～80歲(58.6歲±9.35歲)。隨機分成3組，每組50例，分別給予不同濃度瑞舒伐他汀，分別為低劑量預(yù)治療組(R1組)、中劑量預(yù)治療組(R2組)、高劑量預(yù)治療組(R3組)。本研究通過醫(yī)院倫理委員會同意批準，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 ①符合冠心病診斷標準[7]；②年齡45歲～80歲；③1個月內(nèi)未服用其他他汀藥物；④所有病人及其家屬知情手術(shù)并發(fā)癥并同意進行支架植入術(shù)。

1.2.2 排除標準 ①合并嚴重血液系統(tǒng)疾病、肺梗死、惡性腫瘤、外周血管疾病及肝腎功能受損者；②半年內(nèi)進行過手術(shù)或有腦出血史；③近期服用過免疫調(diào)節(jié)劑；④伴主動脈夾層；⑤伴心臟破裂、心源性休克、機械并發(fā)癥、室間隔穿孔者。

1.3 方法

1.3.1 術(shù)前準備 所有病人均進行詳細檢查并詢問病史。3組病人分別于PCI術(shù)前3 d開始每晚給予5 mg、10 mg及20 mg瑞舒伐他汀，后進行PCI術(shù)。藥物服用至手術(shù)完成1個月時復(fù)診。所有病人均進行基礎(chǔ)治療，應(yīng)用同樣的氯吡格雷、β-受體阻滯劑、阿司匹林、硝酸酯類及低分子肝素。

1.3.2 PCI術(shù) 應(yīng)用Judkin′s導(dǎo)管方法進行支架植入，所有支架均采用EXCEL 雷帕霉素藥物涂層。植入后通過造影確定是否植入成功，有無殘余狹窄。

1.4 標本采集 3組病人分別術(shù)前及術(shù)后1個月用抗凝管抽取5 mL靜脈血，3 000 r/min離心15 min，取血清，用以檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.5 觀察指標 3組術(shù)前及術(shù)后1 個月常規(guī)檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和hs-CRP水平，記錄心血管事件發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 3組病人年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、高血壓、糖尿病、吸煙、高血脂及病變支數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組病人一般資料比較

2.2 3組血脂水平及hs-CRP水平比較 與術(shù)前相比，3組術(shù)后1個月TC、TG、LDL-C 及hs-CRP 水平均顯著下降(P<0.05)，HDL-C 升高，但僅R3組手術(shù)前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，術(shù)后1個月3組TC、TG、HDL-C、LDL-C 及hs-CRP 水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組術(shù)前、術(shù)后血脂及hs-CRP水平比較(±s)

2.3 3組病人心血管事件比較 治療后，R3組未發(fā)生再發(fā)心絞痛及支架再狹窄，心血管事件發(fā)生率與R1組、R2組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 3組病人心血管事件比較 例(%)

3 討 論

冠心病嚴重威脅人類健康，近年來，已成為主要死因之一，尤其隨著老齡化的加劇，死亡率不斷升高[8]。冠心病病變的基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，其始動因素為脂質(zhì)代謝紊亂，這也是有效治療冠心病的出發(fā)點[9]。冠心病與血脂關(guān)系密切。有文獻報道，在療效評估中，大多數(shù)的血脂異常防治指南均以LDL-C作為評估效果指標[10]。

他汀類藥物能競爭性抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)，通過肝細胞LDL-C受體數(shù)目的增加以及膽固醇合成受阻，可導(dǎo)致血清總膽固醇水平下降以及循環(huán)中LDL-C 清除率上升[11]。2014年，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)血脂管理指南中，推薦采用高強度他汀治療心血管疾病病人，可以降低40%的LDL-C[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用支架植入術(shù)治療冠心病前使用不同劑量瑞舒伐他汀治療1個月，治療后病人LDL-C 水平顯著降低，并且采用高強度的他汀藥物效果更顯著。

研究表明，hs-CRP在CHD病人中顯著升高，且與PCI術(shù)后的支架再狹窄的發(fā)生呈正相關(guān)，表明在CHD介入治療中，hs-CRP可反映術(shù)后再狹窄，且能預(yù)測CHD病人不良心血管及心臟事件的發(fā)生[13]。目前有研究發(fā)現(xiàn)[14]，hs-CRP炎性標記物在急性冠脈綜合征和冠心病病人中明顯升高，且和術(shù)后支架內(nèi)再狹窄呈正相關(guān)。提示hs-CRP在冠心病病人的介入治療中，是預(yù)測不良心臟事件及遠期再狹窄形成的良好標志物[15]。在介入治療植入支架時，會對動脈粥樣硬化性冠狀動脈斑塊進行擠壓，從而刺激動脈內(nèi)膜，引起其嚴重反應(yīng)，促進血管內(nèi)皮細胞增殖，而他汀類藥物除了能降低CHD病人的血脂水平外，還能有效抗炎、抑制平滑肌增殖、改善內(nèi)皮細胞功能、穩(wěn)定冠狀動脈斑塊、抑制血栓形成[16]。以上作用在支架植入早期作用較大，因此需在此時期給予大劑量的他汀類藥物，防止術(shù)后再狹窄等不良事件發(fā)生。本研究中不同劑量的瑞舒伐他汀都能顯著降低術(shù)后機體的炎癥反應(yīng)，從而減少術(shù)后再狹窄發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，高劑量預(yù)治療組的再狹窄率較低劑量預(yù)治療組明顯降低，表明早期干預(yù)可以顯著減少再狹窄的發(fā)生，但是其發(fā)生過程是復(fù)雜漸進且多重機制參與的，仍需進一步探討瑞舒伐他汀引起的再狹窄減少的機制。

綜上所述，瑞舒伐他汀預(yù)治療能在冠心病病人支架植入后顯著調(diào)節(jié)血脂，減少炎癥發(fā)生，防止術(shù)后再狹窄等不良反應(yīng)，其中高劑量的瑞舒伐他汀作用更明顯，且安全性高，副作用少。