丁苯酞聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能的影響

許維雨

(陜西省西安市中醫(yī)醫(yī)院 腦病科, 陜西 西安, 710021)

腦梗死(CI)是缺血性卒中的總稱，包括腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞，約占全部腦卒中的70%[1]。CI患者臨床多表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損、偏身感覺障礙、肢體運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙、失語等癥狀，且具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率及高死亡率等特點(diǎn)[2]。目前CI臨床治療主要有神經(jīng)保護(hù)、抗凝、抗血小板聚集、降纖等基礎(chǔ)對(duì)癥治療，其中丁苯酞是臨床常用的急性CI的化學(xué)治療新藥，對(duì)防止血栓形成、改善血流灌注和抑制炎性因子表達(dá)具有一定積極作用，但療效仍有待進(jìn)一步改善[3-4]。本研究探討丁苯酞聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯治療CI的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年1月—2017年6月收治的98例CI患者，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 結(jié)合顱腦CT和MRI檢查，均嚴(yán)格按照《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南》(2017版)[5]標(biāo)準(zhǔn)確診CI; ② 入組前未服用過相關(guān)治療藥物; ③ 患者和(或)家屬對(duì)研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 肝腎功能異?；蚝喜盒阅[瘤者; ② 對(duì)本研究所用藥物過敏者; ③ 腦癡呆史、癲癇史等。將患者按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組各49例，其中對(duì)照組男31例，女18例; 年齡42～74歲，平均(60.7±8.4)歲; 病程3～31 h，平均(19.3±2.8) h; 合并高血壓9例, 2型糖尿病8例。觀察組男29例，女20例; 年齡41～73歲，平均(60.6±8.5)歲; 病程4～30 h, 平均(19.1±2.9) h; 合并高血壓10例, 2型糖尿病7例。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn), 2組在性別、年齡、病程及合并疾病方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2組患者結(jié)合個(gè)體情況，均給予降壓、降糖、脫水、改善腦循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂、改善腦循環(huán)、糾正水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用丁苯酞軟膠囊(恩必普; 石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn); 國藥準(zhǔn)字: H20050299)口服治療, 0.2 g/次, 3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯治療，組方如下: 生黃芪30 g, 當(dāng)歸、赤芍各15 g, 地龍、川芎、紅花、桃仁各10 g。溫水煎熬300 mL湯劑，分2次服用, 1劑/d, 持續(xù)服用2周。2組治療過程中均密切觀察肝腎功能變化。

1.3 觀察指標(biāo)

采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)、巴氏指數(shù)(BI)評(píng)估2組治療前后神經(jīng)功能、日常生活能力的變化情況。NIHSS量表包括意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上/下肢體運(yùn)動(dòng)等15個(gè)項(xiàng)目，總分21分，評(píng)分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。BI指數(shù)量表包括進(jìn)食、洗漱、修飾、穿衣等10個(gè)條目，總分100分，得分越高表示日常生活能力越好。

根據(jù)全國第4屆腦血管會(huì)議達(dá)成的專家共識(shí)判定療效，基本治愈: NIHSS評(píng)分減少90%～100%, 病殘程度0級(jí); 顯效: NIHSS評(píng)分減少46%～<90%, 病殘程度1～3級(jí); 有效: NIHSS評(píng)分減少18%～<46%; 無效: NIHSS評(píng)分減少<18%, 甚至病情惡化, NIHSS評(píng)分上升或死亡?？傆行?(基本治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)比較

所有患者均成功完成治療，無中途退出病例。與治療前比較, 2組治療后NIHSS評(píng)分均顯著下降, BI指數(shù)顯著提高(P<0.05); 觀察組治療后NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)比較 分

與治療前相較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.2 臨床療效比較

觀察組治療總有效率為89.80%(44/49), 高于對(duì)照組的79.59%(39/49), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組治療效果比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)比較

2組治療均較為平穩(wěn)，對(duì)照組有1例在治療1周時(shí)出現(xiàn)輕度惡心癥狀，未予特殊處理后在2 d內(nèi)自行好轉(zhuǎn)。治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均無異常變化。

3 討 論

CI好發(fā)于50～60歲以上人群，起病前有頭痛、頭暈、眩暈、乏力等前驅(qū)癥狀，起病雖然較緩慢，但進(jìn)展迅速，可在發(fā)病數(shù)小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。最新流行病學(xué)調(diào)查[6]顯示，中國CI的發(fā)病率居高不下，且有年輕化趨勢(shì)。CI的病理特征是腦組織血流灌注障礙和缺氧缺血性壞死，絕大多數(shù)患者出現(xiàn)神經(jīng)功能受損、認(rèn)知障礙、肢體偏癱等癥狀，盡早接受治療對(duì)控制病情、改善預(yù)后意義重大[7]。早期介入治療是臨床治療CI的有效手段，但對(duì)于大血管堵塞的患者效果欠佳，且并發(fā)癥較多。丁苯酞是中國自主研發(fā)的國家一類新藥，專用于急性缺血性腦卒中治療，主要活性成分是人工合成消旋體dl-3-型正丁基苯酞，能保護(hù)腦細(xì)胞線粒體和促進(jìn)缺血區(qū)半暗帶微循環(huán)，改善缺血區(qū)的血流灌注和腦能量代謝，對(duì)抑制血清炎癥因子如TNF-α等也具有積極作用[8-9]。

中醫(yī)學(xué)上無“腦梗死”病名記載，但根據(jù)此癥表現(xiàn)和病機(jī)特點(diǎn)，屬于“中風(fēng)病”范疇，且不論中臟腑、中經(jīng)絡(luò)，大多認(rèn)為致病根源是元?dú)馓澨?，核心表現(xiàn)是血瘀停滯[10]。CI后神經(jīng)功能缺損的病機(jī)是腦供血不足，腦絡(luò)氣化失常，加上痰瘀濁毒滋生交結(jié)，情志失調(diào)，加劇腦絡(luò)毒損。中醫(yī)治療CI以活血化瘀、益氣扶正為原則，活血化瘀可使經(jīng)絡(luò)通暢，濡養(yǎng)腦髓經(jīng)脈[11]。本研究根據(jù)“治病必求其本”的原則，觀察組聯(lián)用補(bǔ)陽還五湯治療取得顯著療效，2組治療后HIHSS評(píng)分、BI指數(shù)均顯著改善(P<0.05), 但觀察組上述指標(biāo)和治療總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 與文獻(xiàn)[12]報(bào)道結(jié)果相吻合。

補(bǔ)陽還五湯方中重用黃芪以大補(bǔ)元?dú)?，可活血祛瘀，是為君藥；?dāng)歸活血化瘀而不傷正氣，赤芍、地龍、川芎、紅花、桃仁可活血養(yǎng)血、通經(jīng)活絡(luò)，散瘀止痛，均為佐藥[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)[14]證實(shí)，補(bǔ)陽還五湯可擴(kuò)張腦血管和增加腦部血流灌注量，有效改善腦部血液循環(huán)和減輕大腦神經(jīng)元損傷。有報(bào)道[15]指出補(bǔ)陽還五湯具有治療中樞神經(jīng)類相關(guān)疾病的功效，作用機(jī)制是清除腦細(xì)胞組織損傷產(chǎn)生的毒副代謝產(chǎn)物如氧自由基，增加腦局部血流量和抑制炎性反應(yīng)，進(jìn)而保護(hù)腦神經(jīng)功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[16]表明，補(bǔ)陽還五湯可顯著降低腦缺血大鼠海馬組織周期蛋白CDK 4/Cyclin D 1的表達(dá)，通過細(xì)胞周期信號(hào)通路對(duì)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用。作者認(rèn)為補(bǔ)陽還五湯還可能通過調(diào)節(jié)腦組織能量代謝和抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等發(fā)揮抗缺血作用。

綜上所述，在常規(guī)對(duì)癥干預(yù)和丁苯酞治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合中藥方補(bǔ)陽還五湯治療有助于改善CI患者的腦神經(jīng)功能和日常生活能力，療效和安全性均較好。