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    影響血漿冷凍效果因素的數(shù)值模擬研究

    2018-08-08 10:01:42
    制冷學(xué)報(bào) 2018年4期
    關(guān)鍵詞:血袋速凍壁面

    (1 上海理工大學(xué)能源與動(dòng)力工程學(xué)院 上海 200093; 2 上海理工大學(xué)醫(yī)療器械與食品學(xué)院 上海 200093)

    生物樣本庫(kù)(biobank)即生物銀行,是指標(biāo)準(zhǔn)化收集、處理、儲(chǔ)存和應(yīng)用健康和疾病生物體的生物大分子、細(xì)胞、組織和器官等樣本(包括人體器官組織、全血、血漿、血清、生物體液、或經(jīng)過(guò)處理的生物樣本(DNA、RNA、蛋白等))以及與這些生物樣本相關(guān)的臨床、病理、治療、隨訪、知情同意等資料及其質(zhì)量控制、信息管理的應(yīng)用系統(tǒng)[1]。生物樣本庫(kù)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的戰(zhàn)略資源[2],一個(gè)高質(zhì)量的生物樣本庫(kù)不僅要有大量種類(lèi)豐富的樣本,更重要的是能夠保證這些樣品的質(zhì)量[3]。新鮮冰凍血漿作為生物樣本庫(kù)的一種樣本,含有全部凝血因子(特別是不穩(wěn)定的第Ⅴ因子和第Ⅷ因子)和豐富的蛋白質(zhì)(其中含有多種免疫抗體)。因此,新鮮冰凍血漿具有一系列的綜合治療價(jià)值,可用于抗休克、免疫、止血和解毒等。當(dāng)燒傷、外傷休克引起的血液濃縮與循環(huán)血容量急劇減少,輸用血漿比全血更為合適,該成分內(nèi)無(wú)血細(xì)胞,所以不良的抗原抗體反應(yīng)顯著減少[4]。

    目前已有學(xué)者研究了血漿袋擺放位置及冷凍時(shí)間對(duì)血漿冷凍效果的影響,結(jié)果表明血袋水平放置相比豎直放置,冷凍效果更好[5];并且血漿中心溫度達(dá)到-30 ℃時(shí)的冷凍時(shí)間不能超過(guò)60 min[6]。很多學(xué)者研究了三代血漿速凍機(jī)對(duì)血漿冷凍效果的影響,第一代血漿速凍機(jī)通過(guò)低溫冰箱改造而來(lái),由于空氣導(dǎo)熱系數(shù)小,導(dǎo)致冷凍速率低。第二代速凍機(jī)是對(duì)流型速凍機(jī),通過(guò)加快冷柜內(nèi)空氣對(duì)流,增大空氣與血漿的熱交換速率來(lái)實(shí)現(xiàn)快速凍結(jié)的目的。但是第一代和第二代血漿速凍機(jī)冷凍速率低,血漿冷凍時(shí)間均大于60 min。第三代是接觸型速凍機(jī)(平板型血漿速凍機(jī)),通過(guò)高效壓縮機(jī)使金屬板穩(wěn)定在-50 ℃,血漿袋通過(guò)與金屬板直接接觸進(jìn)行熱傳遞,在35 min 內(nèi)血漿中心溫度可以降至-30 ℃,實(shí)現(xiàn)真正意義上的速凍,且凝血因子Ⅷ活性回收率較高[7]。第三代血漿速凍機(jī)滿足血漿冷凍時(shí)間的要求,但速凍機(jī)內(nèi)壁面無(wú)法與血袋完全接觸,空氣與壁面表面?zhèn)鳠嵯禂?shù)較低,影響血漿冷凍過(guò)程溫度均勻性,且速凍箱壁面溫度的改變會(huì)影響血漿冷凍效果,國(guó)內(nèi)外對(duì)此研究較少,需進(jìn)一步研究。

    血漿冷凍效果主要受降溫速率和溫度分布均勻性兩個(gè)因素的影響。本文以平板型血漿速凍機(jī)為模型,數(shù)值模擬分析了不同冷凍溫度下,血漿中心溫度達(dá)到-30 ℃時(shí)的降溫速率和溫度分布的均勻性,為保證生物樣本庫(kù)中血漿的保存質(zhì)量提供理論指導(dǎo)。

    1 測(cè)量血漿的熱物理參數(shù)

    1.1 材料與設(shè)備

    本文的研究對(duì)象為添加肝素鈉抗凝劑的人體血漿。若要數(shù)值模擬血漿流場(chǎng)和溫度場(chǎng),必須首先確定血漿參數(shù)隨溫度的變化規(guī)律,而目前各醫(yī)院和研究所對(duì)人體血漿參數(shù)均有嚴(yán)格保密措施,無(wú)法通過(guò)網(wǎng)絡(luò)、書(shū)籍和文獻(xiàn)獲取。因此,本文首先通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定人體血漿在各個(gè)溫度時(shí)的物性參數(shù)值,然后對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理分析,最后運(yùn)用于數(shù)值研究中。血漿參數(shù)測(cè)量所需的實(shí)驗(yàn)裝置包括導(dǎo)熱系數(shù)測(cè)量?jī)x(TC3000)、差示掃描量熱儀(DSC8500)、旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)(NDJ-5S)、電子天平(ME104)和超低溫冰箱(MDF-382E(N)),通過(guò)實(shí)驗(yàn)可以得到血漿的導(dǎo)熱系數(shù)、動(dòng)力黏度、常壓比熱容等。

    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    表1所示為實(shí)驗(yàn)測(cè)得的不同溫度時(shí)的血漿黏度,表中只列出部分溫度下實(shí)驗(yàn)測(cè)量結(jié)果,但所有測(cè)量值均在84~87 mPa·s范圍內(nèi)。可以看出血漿黏度隨溫度的變化不明顯,因此數(shù)值模擬時(shí)血漿黏度可取實(shí)驗(yàn)測(cè)量數(shù)據(jù)的平均值,為85 mPa·s。

    表2所示為不同溫度時(shí)的血漿導(dǎo)熱系數(shù),同樣只列出部分溫度下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。血漿導(dǎo)熱系數(shù)在發(fā)生相變時(shí)有突然的變化,但在同一相態(tài)時(shí)波動(dòng)較小,可通過(guò)分段求平均的方法得到固態(tài)和液態(tài)的導(dǎo)熱系數(shù),分別為2.26 W/(m·K)和0.591 W/(m·K)。

    表1 不同溫度時(shí)的血漿黏度Tab.1 The viscosity of plasma at different temperatures

    表2 不同溫度時(shí)的血漿導(dǎo)熱系數(shù)Tab.2 The thermal conductivity of plasma at different temperatures

    血漿常壓比熱容和相變焓通過(guò)DSC測(cè)得,由于降溫凍結(jié)過(guò)程中的過(guò)冷度存在隨機(jī)性,將給相變區(qū)間的表觀比熱數(shù)據(jù)帶來(lái)一定的誤差,因此,表觀比熱數(shù)據(jù)采用升溫過(guò)程求得。血漿相變焓則通過(guò)降溫過(guò)程求得,由于熔融過(guò)程較寬,讀取相變焓的誤差較大,而凍結(jié)焓誤差相對(duì)較小,所以,應(yīng)當(dāng)讀取凍結(jié)焓[8]。數(shù)值模擬時(shí)的血漿比熱容和相變焓按照實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)給出,如圖1所示。

    圖1 血漿比熱容與熱流分布Fig.1 Distribution of plasma specific heat capacity and heat flow

    2 數(shù)值模擬

    2.1 幾何模型

    本文運(yùn)用COMSOL Multiphysics數(shù)值軟件求解非定常Navier-Stokes方程,結(jié)合共軛換熱模型計(jì)算血漿、速凍箱內(nèi)空氣的流動(dòng)與溫度分布,數(shù)值求解過(guò)程中涉及的血漿熱物性參數(shù)均由實(shí)驗(yàn)測(cè)量所得。幾何模型如圖2所示,坐標(biāo)原點(diǎn)位于血漿中心位置,圖中包括兩側(cè)空氣域、內(nèi)部血漿域、血漿周?chē)难獫{袋(聚氯乙烯,PVC)。為提高數(shù)值計(jì)算的可靠性與準(zhǔn)確度,參考醫(yī)用血袋尺寸并對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)簡(jiǎn)化,血袋壁厚為1 mm,血袋兩側(cè)采用半圓柱面,圓柱半徑r=10 mm,其余面均為平面,其x(L)、y(W)、z(H)方向長(zhǎng)度分別為100、105、20 mm。血漿速凍機(jī)內(nèi)部冷凍箱體尺寸(長(zhǎng)×寬×高)為105 mm×105 mm×20 mm,保證冷凍箱壁面與血袋4個(gè)平面貼合,血袋半圓柱面與冷凍箱壁面之間存在空氣。

    圖2 幾何模型Fig.2 Geometric model

    采用非結(jié)構(gòu)四面體網(wǎng)格和結(jié)構(gòu)網(wǎng)格相結(jié)合的方法進(jìn)行網(wǎng)格劃分,血袋壁面附近空氣域和血漿域采用結(jié)構(gòu)網(wǎng)格并進(jìn)行細(xì)化處理,根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)和計(jì)算流體力學(xué)相關(guān)理論,計(jì)算流動(dòng)與傳熱問(wèn)題時(shí)盡可能保證壁面無(wú)量綱y+(垂直壁面第一層網(wǎng)格的無(wú)量綱高度)小于1.0,增長(zhǎng)比不大于1.2,且邊界層網(wǎng)格總高度可以有效捕捉到邊界層流動(dòng)分布,因此邊界層首層高度為0.01 mm,邊界層向外增長(zhǎng)率為1.1,共30層。

    多美達(dá)血漿速凍機(jī)(德國(guó))冷凍溫度為-49 ℃時(shí),血漿中心溫度達(dá)到-30 ℃需要35 min,因此本文選擇冷凍溫度-50 ℃作為參考,冷凍總時(shí)間為90 min,并改變冷凍溫度(-40、-45、-50、-55、-60 ℃),研究血漿冷凍的效果。

    2.2 共軛傳熱模型

    血漿冷凍的過(guò)程中,由于血漿溫度分布不均勻?qū)е伦匀粚?duì)流,血袋壁存在固體導(dǎo)熱,因此采用共軛換熱模型進(jìn)行數(shù)值研究。對(duì)于空氣和血漿流動(dòng)采用瞬態(tài)Navier-Stokes方程進(jìn)行控制,其表達(dá)式為:

    ρ

    固體傳熱方程如下所示:

    (3)

    q=-kT

    (4)

    相變傳熱方程為:

    (5)

    q=-kT

    (6)

    ρ=θρphase1+(1-θ)ρphase2

    (7)

    k=θkphase1+(1-θ)kphase2

    (9)

    式中:下標(biāo)phase1、phase2分別為血漿處于液態(tài)和固態(tài);θ為血漿固態(tài)所占百分比,%;ρ為密度,kg/m3;cp為常壓比熱容,J/(kg·K);k為導(dǎo)熱系數(shù),W/(m·K)。

    3 結(jié)果與討論

    血漿中心溫度達(dá)到-30 ℃是衡量血漿冷凍過(guò)程的最終指標(biāo)[9-11],冷凍過(guò)程中的降溫速率和溫度分布均勻性是影響血漿質(zhì)量最關(guān)鍵的兩個(gè)因素[12]。本文主要分析了不同冷凍溫度對(duì)降溫速率和血漿溫度均勻性的影響,以期通過(guò)尋找合適的冷凍溫度提高血漿保存的質(zhì)量。

    圖3所示為冷凍溫度為-50 ℃,血漿中心溫度達(dá)到-30 ℃時(shí)血漿內(nèi)部溫度云圖,此時(shí)冷凍時(shí)間為37.88 min,該結(jié)果與多美達(dá)血漿速凍機(jī)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果(35 min)較為吻合,說(shuō)明本文模擬結(jié)果的可靠性。由于血袋外壁面與血漿速凍機(jī)箱體內(nèi)壁面不完全接觸,存在空氣間隙,空氣導(dǎo)熱系數(shù)較低,導(dǎo)致血漿內(nèi)部溫度均勻性較差,與空氣接觸的血袋壁面附近血漿溫度較高,圖3中該冷凍溫度下最高溫度為-21 ℃,由于溫差形成的熱應(yīng)力將使血漿內(nèi)部凝血因子的活性降低。因此,減小甚至消除空氣的存在或提高空氣側(cè)的表面?zhèn)鳠嵯禂?shù)可能有助于提高血漿溫度的均勻性。

    圖3 血漿溫度分布Fig.3 Temperature distribution of plasma

    圖4所示為不同冷凍溫度時(shí),血漿中心溫度隨冷凍時(shí)間的變化。不同的冷凍溫度下,隨冷凍時(shí)間增加,血漿與冷凍溫度之間的溫差逐漸減小,導(dǎo)致血漿中心降溫速率逐漸降低,當(dāng)時(shí)間達(dá)到一定值之后,降溫速率趨于零。降低冷凍溫度,血漿降溫速率增大,血漿中心更快達(dá)到預(yù)期溫度值,冷凍溫度從-40 ℃降至-60 ℃,冷凍時(shí)間由50 min降至約30 min。

    圖4 血漿中心溫度隨時(shí)間的變化Fig.4 Plasma core temperature varies with time

    為定量比較不同冷凍溫度下,血漿中心的降溫速率,給出血漿中心溫度達(dá)到-30 ℃所需的冷凍時(shí)間,如圖5所示。冷凍溫度從-40 ℃降至-60 ℃,每降低5 ℃所需冷凍時(shí)間依次減?。?.23、5.17、4.88、2.1 min。可知降低冷凍溫度雖然能提高降溫速率,但冷凍時(shí)間的縮短程度逐漸減小,降低冷凍溫度所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)效益越來(lái)越不明顯,并且降溫速率增大并不一定能提高血漿內(nèi)部溫度的均勻性,還需對(duì)血漿內(nèi)部整體溫度分布進(jìn)行量化分析,以得到冷凍溫度變化對(duì)血漿冷凍的影響規(guī)律。

    圖5 血漿中心達(dá)到-30 ℃所需冷凍時(shí)間Fig.5 The freezing time distribution when the plasma core reaches to-30 ℃

    為研究冷凍溫度對(duì)血漿內(nèi)部溫度分布均勻性的影響,當(dāng)血漿中心溫度達(dá)到-30 ℃時(shí),提取經(jīng)過(guò)血漿中心位置沿x、y、z坐標(biāo)軸上血漿溫度在空間上的分布,得到如圖6所示的溫度分布。圖6(a)為溫度沿x方向分布,x=0為血漿中心,x=±49 mm為與空氣接觸血袋內(nèi)表面。可知在-20 mm≤x≤20 mm范圍內(nèi),血漿溫度隨冷凍溫度變化并不明顯,均在-30 ℃附近波動(dòng),表明該區(qū)域內(nèi)血漿溫度均勻性較好。從該區(qū)域向外側(cè),血漿溫度逐漸升高,到達(dá)x=±46.5 mm位置時(shí),血漿溫度達(dá)到最大值,繼續(xù)向外則有降低趨勢(shì);隨著冷凍溫度降低,靠近空氣域附近的血漿溫度越高,導(dǎo)致血漿內(nèi)溫度分布沿x方向的不均勻性增大。

    圖6 血漿溫度分布Fig.6 The temperature distribution at three different lines in the plasma

    圖6(b)為y方向血漿溫度分布,由于血袋在y軸方向兩端直接與速凍箱壁面接觸,因此血漿溫度分布呈現(xiàn)兩端低袋中心高的趨勢(shì),這與圖6(a)現(xiàn)象完全相反。在-20 mm≤y≤20 mm范圍內(nèi)血漿溫度變化也不明顯,從y=±20 mm處向血袋兩端,溫度降低趨勢(shì)逐漸增大,這一趨勢(shì)一直持續(xù)到血袋兩端壁面位置。冷凍溫度對(duì)溫度分布的影響體現(xiàn)在y=±30 mm到血袋兩端壁面這一區(qū)域,該區(qū)域降溫速率隨冷凍溫度降低而增大。

    圖6(c)所示為z方向血漿溫度分布,該方向血袋兩端與速凍箱壁面直接接觸,溫度分布趨勢(shì)與圖6(b)基本一致,但其血漿中心附近無(wú)恒溫段,從袋中心位置向兩端溫度逐漸降低,隨冷凍溫度降低,血漿降溫速率越大。

    表3所示為經(jīng)過(guò)血漿中心位置沿3個(gè)坐標(biāo)軸方向最大溫差隨冷凍溫度的變化規(guī)律。由表3可知,3個(gè)方向的最大溫差均隨著冷凍溫度的降低而增大,表明血漿內(nèi)部溫度分布不均勻性升高,導(dǎo)致血漿內(nèi)部熱應(yīng)力增大。但由于x方向血袋兩端與空氣接觸,而非與速凍箱壁面直接接觸,導(dǎo)致血漿最大溫差值在x方向隨冷凍溫度的變化相對(duì)較小,而血袋與速凍箱壁面直接接觸時(shí),導(dǎo)致血漿內(nèi)部溫差更大,隨冷凍溫度降低,該趨勢(shì)更加明顯。

    過(guò)血漿中心點(diǎn)沿3個(gè)坐標(biāo)軸溫度的空間分布并不能代替血漿內(nèi)部最大溫度的分布趨勢(shì),因此要分析不同冷凍溫度下血漿內(nèi)部最高溫度點(diǎn)的溫度和空間位置。圖7所示為血漿中心溫度-30 ℃時(shí),血漿內(nèi)部最高溫度和溫差(最高溫度與-30 ℃之差)隨冷凍溫度的變化趨勢(shì)。結(jié)合之前的分析,降低冷凍溫度雖然可以增大降溫速率,但由圖7可知,冷凍溫度的降低使血漿中心點(diǎn)溫度更快達(dá)到-30 ℃,冷凍時(shí)間縮短使空氣域附近的血漿溫度降低幅度減小,因此血漿中溫度最高點(diǎn)的溫度值卻隨冷凍溫度降低而增大,使溫度不均勻性隨之增大。冷凍溫度由-40 ℃降至-60 ℃過(guò)程中,每降低5 ℃時(shí),血漿溫差分別增大:1.60、0.94、1.29、0.43 ℃。

    表3 冷凍溫度對(duì)血漿內(nèi)部最大溫差的影響

    圖7 血漿內(nèi)部最大溫度和溫差隨冷凍溫度的變化Fig.7 The plasma maximum temperature and temperature difference change with freezing temperature

    表4所示為血漿內(nèi)部最大溫度及空間分布位置隨冷凍溫度的變化??梢钥闯?,相對(duì)不同的冷凍溫度,血漿內(nèi)部最大溫度逐漸升高,但最高溫度分布位置并未隨之變化,均分布于點(diǎn)(±46.5,0,0),該位置位于靠近空氣域附近的x軸上,由于空氣導(dǎo)熱系數(shù)較低,導(dǎo)致空氣與血袋壁面之間的表面?zhèn)鳠嵯禂?shù)較小,因此,靠近空氣域附近的血漿降溫速率較小,出現(xiàn)高溫點(diǎn)。

    綜上所述,由于血袋壁面部分與速凍箱壁面進(jìn)行熱傳導(dǎo),部分壁面與空氣進(jìn)行對(duì)流換熱,兩者傳熱系數(shù)的差別導(dǎo)致血漿內(nèi)部溫度分布不均勻性較大,因此,若既要提高降溫速率,又要盡可能使血漿內(nèi)部溫度分布均勻,則可采用以下兩種措施:1)盡可能保證血袋壁面與速凍箱內(nèi)壁面直接接觸,即消除空氣與血袋壁面之間表面?zhèn)鳠嵯禂?shù)較低的影響;2)可對(duì)空氣進(jìn)行強(qiáng)制驅(qū)動(dòng),增大空氣流動(dòng)速度和湍流度可提高空氣與血袋壁面之間的表面?zhèn)鳠嵯禂?shù),減小與固體間導(dǎo)熱系數(shù)的差距,該措施可在血漿冷凍時(shí)血袋周?chē)鸁o(wú)法避免空氣存在的情況下使用,具有較大的應(yīng)用前景。

    表4 血漿內(nèi)部最大溫度及空間分布位置隨冷凍溫度的變化

    4 結(jié)論

    本文通過(guò)導(dǎo)熱系數(shù)測(cè)量?jī)x、差示掃描量熱儀、旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)分別測(cè)量血漿的導(dǎo)熱系數(shù)、常壓比熱容和動(dòng)力黏度,然后將實(shí)驗(yàn)測(cè)量結(jié)果結(jié)合COMSOL Multiphysics數(shù)值軟件,采用非定常數(shù)值計(jì)算研究了不同冷凍溫度對(duì)血漿降溫速率和溫度均勻性的影響規(guī)律,得到如下結(jié)論:

    1)在不同冷凍溫度下,血漿中心溫度達(dá)到-30 ℃時(shí),血袋與冷凍箱接觸的壁面附近血漿溫度接近冷凍溫度,而血袋與空氣接觸的壁面附近血漿溫度未達(dá)到-30 ℃,導(dǎo)致血漿內(nèi)溫度均勻性較差。

    2)血漿內(nèi)最高溫度點(diǎn)分布位置并未隨冷凍溫度而改變,空氣與血袋之間表面?zhèn)鳠嵯禂?shù)較小導(dǎo)致該高溫點(diǎn)的出現(xiàn),因此,通過(guò)消除速凍箱內(nèi)部空氣的存在或增大空氣流速、湍流度等措施,可提高血漿溫度均勻性。

    3)冷凍溫度越低,血漿降溫速率越大,使血漿中心點(diǎn)溫度更快達(dá)到-30 ℃,但冷凍時(shí)間縮短使空氣域附近的血漿溫度降低幅度減小,因此血漿中溫度最高點(diǎn)的溫度值隨著冷凍溫度的降低而增大,使溫度不均勻性隨之增大。

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