茶堿緩釋片聯(lián)合吸入布地奈德氣霧劑與酮替芬治療哮喘的臨床療效研究

劉云,楊鋒,李曰祥

（興國縣人民醫(yī)院，江西 興國 342400）

哮喘（asthma）又名支氣管哮喘，是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎性病變，該病變會引發(fā)氣道反應(yīng)性增高，致使患者會出現(xiàn)反復(fù)喘息、胸悶、氣促及咳嗽等癥狀，給其生活帶來諸多不便[1]。布地奈德氣霧劑與酮替芬均為哮喘常用藥物，能有效緩解患者支氣管痙攣問題，茶堿作為嘌呤受體阻滯劑，能抵抗腺嘌呤對呼吸道的收縮，增強(qiáng)膈肌收縮力，改善呼吸功能，當(dāng)前被多數(shù)醫(yī)者應(yīng)用于臨床醫(yī)療中[2]。本文旨在分析茶堿緩釋片聯(lián)合吸入布地奈德氣霧劑與酮替芬治療哮喘的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2016年3月～2018年3月前來本院就診的哮喘病患者中抽取80例作為研究對象，隨機(jī)將其分為兩組，每組40例。所有入選均符合中華醫(yī)學(xué)會2008年哮喘會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除肝腎功能不全、藥物過敏、精神交流障礙及不良入院記錄者。觀察組男22例，女18例；年齡16～68歲，平均（46.54±3.75）歲；病程 2～12年，平均（4.36±1.47）年。對照組男21例，女19例；年齡18～69歲，平均（47.11±3.47）歲；病程2～11年，平均（4.13±1.26）年。本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會審核通過通過，患者均同意參與研究，兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可用以對比分析。

1.2 研究方法 兩組患者均選用布地奈德氣霧劑與酮替芬進(jìn)行常規(guī)治療。布地奈德氣霧劑（Budesonide Aerosol，國藥準(zhǔn)字H20030987，魯南貝特制藥有限公司），18歲以下患者200～800 μg/d，18歲以上患者200～1 600 μg/d（病情嚴(yán)重者800～1 600 μg/d，輕微病患200～800 μg/d），2～4次/d。酮替芬（富馬酸酮替芬片，Ketotifen Fumarate Tablets，廣東省臺山市新寧制藥廠，國藥準(zhǔn)字H44020298），早晚口服，1片/次，2次/d，連續(xù)服用1個(gè)月。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入茶堿緩釋片（Theophylline Sustained-release Tablets，內(nèi)蒙古佳合藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H15020255），起始劑量0.1～0.2 g，早晚口服，謹(jǐn)遵醫(yī)囑調(diào)整藥物劑量，日量不得超過0.9 g，連續(xù)治療1個(gè)月，少數(shù)患者會有失眠、惡心嘔吐問題，患者服用該藥物前可先進(jìn)行過敏檢查，過敏者禁用。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床療效：顯效，患者肺功能檢查正常，哮喘癥狀消失；有效，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)趨于正常值，哮喘癥狀得到極大緩解；無效，患者病情未得到控制，甚至有惡化傾向。

觀察患者最大呼氣流速（PEF）改善情況、不良反應(yīng)（嘔吐、咽痛、聲嘶、煩躁）發(fā)生率及日均哮喘發(fā)作次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文涉及所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組嘔吐、咽痛各1人（2.5%），發(fā)生率5%；對照組嘔吐2人（5%）、咽痛3人（7.5%）、聲嘶1人（2.5%）、煩躁2人（5%），發(fā)生率20%，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 最大呼氣流速（PEF）改善情況及日均哮喘發(fā)作次數(shù)觀察組患者最大呼氣流速和日均哮喘發(fā)作次數(shù)分別為（321.3±114.5）L/min和（0.4±0.2）次；對照組分別為（282.1±90.1）L/min和（6.4±0.7）次，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

哮喘是一種常見反復(fù)發(fā)作的呼吸道疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球約3億民眾受困于哮喘病，我國哮喘病患者高達(dá)3 000萬，且仍呈持續(xù)增長態(tài)勢，但該疾病控制率僅為15.6%，多數(shù)患者病情未得到控制，夜間與凌晨有加重傾向，當(dāng)下哮喘已成為我國第二大呼吸道疾病，病死率極高，且呈低齡化趨勢，若不及時(shí)醫(yī)治很容易遷延至成人，影響患者的生活質(zhì)量[4-7]。作為“現(xiàn)代病”，南京醫(yī)科大學(xué)教授殷凱生指出，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，民眾生活水平的提高，家庭裝修、食品添加劑及家養(yǎng)寵物增加了過敏源，必然加大哮喘發(fā)病率，據(jù)統(tǒng)計(jì)歐美國家民眾哮喘發(fā)病率高達(dá)18%，我國民眾發(fā)病率為2%～3%，少數(shù)地區(qū)超過4%，醫(yī)者多認(rèn)為吸煙、喂養(yǎng)寵物、肥胖、非母乳喂養(yǎng)及第一代親屬有過敏史或合并過敏性鼻炎均為誘發(fā)哮喘的高危因素，目前哮喘病尚無特效治療方法，患者若謹(jǐn)遵醫(yī)囑規(guī)范治療可緩解哮喘癥狀，減少復(fù)發(fā)及再次發(fā)作。但調(diào)查顯示，我國民眾多對哮喘病不慎了解，多數(shù)患者缺乏自我管理意識，致使病情發(fā)展較快影響后續(xù)醫(yī)療，且部分患者在生育、就業(yè)及娛樂中因哮喘受限，個(gè)別患者甚至出現(xiàn)自殺傾向，影響社會穩(wěn)定運(yùn)行。加大哮喘知識宣傳力度，讓民眾正視哮喘問題，實(shí)際指導(dǎo)患者正確使用藥物，培養(yǎng)其自我保健意識，提高治療依從性，以降低不良事件發(fā)生率，幫助患者穩(wěn)定病情，緩解病痛，提高其生活質(zhì)量。

布地奈德氣霧劑具有抗過敏、抗炎癥及解痙功效，能有效抑制白介素、粒細(xì)胞集落刺激因子及腫瘤壞死因子，阻止致敏介質(zhì)因子的生成，提高支氣管平滑肌與炎性細(xì)胞對β2激動劑的敏感性，不僅能緩解哮喘、呼吸困難問題，同時(shí)還可改善肺通氣功能，療效較佳，當(dāng)前被廣泛應(yīng)用于哮喘治療中。但在臨床醫(yī)治中要切記哮喘急性加重或重癥患者不宜單獨(dú)使用布地奈德且氣道出現(xiàn)結(jié)核菌感染或有真菌時(shí)慎用，兒童要謹(jǐn)遵醫(yī)囑在家長指導(dǎo)下使用，極少數(shù)患者會出現(xiàn)咳嗽、聲嘶、輕度喉部刺激及皮疹問題，因此患者在使用該藥物時(shí)醫(yī)者需觀察其服藥后不良反應(yīng)，以便及時(shí)進(jìn)行處理。患者使用后應(yīng)立即漱口以防止咽喉部真菌感染，患者病情得到控制后應(yīng)酌情減少藥物劑量。有研究指出，布地納德有全身作用，患者服用后會出現(xiàn)體重下降、腎上腺皮質(zhì)和淋巴組織萎縮等問題，但無致癌作用。

酮替芬（Ketotifen）為抗變態(tài)反應(yīng)藥物，具有極強(qiáng)的組胺H1受體拮抗劑作用和抑制過敏反應(yīng)介質(zhì)釋放作用，茶堿緩釋片其藥物優(yōu)勢在于抗炎癥、調(diào)節(jié)免疫力及降低氣道高反應(yīng)性，當(dāng)前被醫(yī)者廣泛應(yīng)用于哮喘病患者的臨床醫(yī)療中，以達(dá)到擴(kuò)張平滑肌、止咳、平喘消炎的功效，患者口服后可迅速被胃腸道吸收，由汗液、尿液及糞便排出體外，無累積作用，同時(shí)可抑制血管炎，與中樞神經(jīng)抑制劑并用時(shí)，可增強(qiáng)其鎮(zhèn)靜作用，當(dāng)前被廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)療中，但不得與降血糖藥物并用，以免出現(xiàn)不良反應(yīng)。茶堿緩釋片適用于支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫及喘息型支氣管炎，同時(shí)也可用于心源性水腫引發(fā)的哮喘，但患者服藥早期惡心、嘔吐、失眠等問題，但患者服用前醫(yī)者需先對其進(jìn)行過敏檢查，過敏、活動性消化潰瘍者禁用。茶堿作為嘌呤受體阻滯劑，對呼吸道有收縮作用，可增強(qiáng)其膈肌收縮力，改善人體呼吸功能。

當(dāng)前部分醫(yī)者為哮喘病患者治療時(shí)綜合應(yīng)用茶堿緩釋片、吸入布地奈德氣霧劑和酮替芬，能可服單一藥物毒性，減少毒副作用，同時(shí)可綜合藥效，縮短病程，降低茶堿濃度，減少不良反應(yīng)，提高服藥的安全性。本文旨在分析茶堿緩釋片聯(lián)合吸入布地奈德氣霧劑與酮替芬治療哮喘的臨床療效，結(jié)果顯示：觀察組患者治療有效率高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，患者最大呼氣流速改善情況及日均哮喘發(fā)作次數(shù)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），該研究結(jié)果與蘇倩圓，姚達(dá)安[8]《茶堿緩釋片聯(lián)合吸入布地奈德氣霧劑與酮替芬治療兒童哮喘臨床效果觀察》結(jié)果相符，即為哮喘患者醫(yī)治時(shí)在使用布地奈德氣霧劑與酮替芬的基礎(chǔ)上加入茶堿緩釋片其療效更佳，具有較高應(yīng)用價(jià)值。近幾年來我國哮喘的患病率有明顯上升趨勢，且兒童患病率較高，嚴(yán)重影響其身心健康和正常發(fā)育，同時(shí)也給家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。組織患者及家屬進(jìn)行再教育，加大宣傳力度，提高患者的自我認(rèn)識及應(yīng)急處理能力，同時(shí)家屬可從旁輔助，促使其謹(jǐn)遵醫(yī)囑進(jìn)行治療，以更好的控制疾病，改善預(yù)后。

綜上所述，選用茶堿緩釋片聯(lián)合吸入布地奈德氣霧劑與酮替芬對哮喘病患者進(jìn)行綜合治療，療效顯著，不僅能改善患者最大呼氣流速，還能減少不良反應(yīng)及日均哮喘發(fā)作次數(shù)，可臨床推薦使用。