探討干擾素與炎唬寧聯(lián)合治療手足口病對(duì)患兒血清細(xì)胞因子、免疫球蛋白水平的影響

宋琳，賀郎秋，方志雄，賈暉

（湘潭市中心醫(yī)院感染內(nèi)科，湖南 湘潭 411100）

手足口病是一種常發(fā)于兒童群體的傳染性疾病，該疾病的臨床表現(xiàn)為口腔、足、手等部位有小潰瘍或小皰疹產(chǎn)生，并伴有低熱、厭食、口痛等癥狀。手足口病的感染途徑主要為接觸和呼吸道傳播，該疾病具有傳播速度快，感染性較強(qiáng)等特點(diǎn)。有20多種腸道病毒會(huì)誘發(fā)手足口病，其中腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A16型（Cox A16）最為常見。患病后，大部分患兒一周左右即可自愈，部分患兒會(huì)引發(fā)并發(fā)癥，例如無菌性腦膜腦炎、肺水腫、心肌炎等。病情嚴(yán)重的患兒，將導(dǎo)致死亡，即使存活也會(huì)留下后遺癥，嚴(yán)重?fù)p害患兒身體健康[1-3]。因此，尋找一種有效的治療方案是醫(yī)療工作者們需要重點(diǎn)關(guān)注的課題。本次本院選取兩組手足口病患兒，通過采用不同的治療方案，分析比較兩組的臨床效用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 此次選取的92例手足口病患兒在血常規(guī)檢查中白細(xì)胞均表現(xiàn)異常，臨床癥狀表現(xiàn)為口腔、足部、手部有皰疹出現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)潰瘍。所選患兒均符合手足口病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且已排除有肺炎、腦膜炎、心肌炎以及各類先天性疾病患兒。本次研究已通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒家屬已簽署知情同意書。92例患兒于本院接受診療的時(shí)間為2016年1月～2017年2月，依據(jù)拋硬幣的方法將其隨機(jī)分為治療組（46例）和參照組（46例）。治療組：男24例，女22例；年齡1～5歲，平均（3.11±0.73）歲；病程 1～5 d，平均（3.07±0.46）d。參照組：男25例，女21例；年齡 1～4歲，平均（3.24±0.52）歲；病程 1～4 d，平均（3.12±0.31）d。通過對(duì)兩組患兒的臨床資料（性別、年齡、病程等）進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具備可行性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予如退熱、口腔痛的局部處理等常規(guī)治療方法，且實(shí)施加強(qiáng)隔離、預(yù)防并發(fā)癥、調(diào)節(jié)飲食等護(hù)理措施。參照組在該基礎(chǔ)上通過干擾素進(jìn)行治療，其用法用量為：α-2 b干擾素（蘇州新寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980006）8萬U/kg，1次/d，肌內(nèi)注射。治療組在參照組基礎(chǔ)上添加炎琥寧進(jìn)行治療，其用法用量為：炎琥寧（廣州萬正藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055334）10 mg/kg溶于5%葡萄糖溶液中，1次/d,靜脈滴注。治療5 d后，分析比較兩組患兒的免疫球蛋白水平、血清細(xì)胞因子以及臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后抽取兩組患兒4 ml的外周靜脈血，將其分別放置于抗凝管和干燥管中。通過免疫比濁法對(duì)免疫球蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，其檢測(cè)指標(biāo)為IgA、IgG、IgM；通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法對(duì)血清細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)，其檢測(cè)指標(biāo)為白細(xì)胞介素IL-1β、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子TNF-α，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行有關(guān)操作。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：用藥1～2 d后，患兒手足口部位皰疹有明顯好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常；有效：用藥2～3 d后，患兒手足口部位皰疹部分好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)；無效：用藥3 d后，患兒手足口部位皰疹無好轉(zhuǎn)，體溫得不到穩(wěn)定控制?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平對(duì)比 用藥前，治療組和參照組的免疫球蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥5 d后，采用干擾素與炎唬寧聯(lián)合的治療組，其免疫球蛋白指標(biāo)IgA、IgG、IgM均明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平對(duì)比（x±s）Table 1 Comparison of immunoglobulin levels of two groups before and after treatment(x±s)

2.2 兩組患兒治療前后血清細(xì)胞因子對(duì)比 用藥前，治療組和參照組的血清細(xì)胞因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥5 d后，采用干擾素與炎唬寧聯(lián)合的治療組，其血清細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α均明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清細(xì)胞因子對(duì)比（x±s）Table 2 Comparison of serum cytokines of two groupsbefore and after treatment(x±s)

2.3 兩組患兒治療后總有效率對(duì)比 用藥5 d后，參照組的總有效率為71.74%，采用干擾素與炎唬寧聯(lián)合的治療組的總有效率為93.48%，參照組的總有效率明顯低于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療后總有效率對(duì)比[n（%）]Table 3 The total effective rate of the two groups after treatment[n(%)]

3 討論

臨床研究表明，多種感染性疾病的產(chǎn)生都會(huì)導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子的大量分泌，炎性細(xì)胞因子的改變與病情的發(fā)展和預(yù)后有著緊密的聯(lián)系，嚴(yán)重發(fā)展甚至?xí)l(fā)患者全身性炎癥反應(yīng)綜合征[5-6]。手足口病在發(fā)展過程中，會(huì)導(dǎo)致人體中的單核細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞受到刺激，產(chǎn)生大量的IL-6、IL-1β和TNF-α等炎性細(xì)胞因子。IL-6是一種可作用于多形核中性粒細(xì)胞，造成細(xì)胞損傷的潛在炎性因子。IL-6可以導(dǎo)致人體產(chǎn)生比較刺激的炎癥反應(yīng)，如果不能及時(shí)控制IL-6的發(fā)展，將會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)多器官功能障礙和嚴(yán)重的低血壓癥，甚至引發(fā)患兒死亡。IL-1β是一種早期出現(xiàn)，能夠引發(fā)抵抗炎癥和免疫反應(yīng)功能啟動(dòng)的炎癥細(xì)胞因子，該細(xì)胞因子在患兒體內(nèi)的高表達(dá)將會(huì)導(dǎo)致熱炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，其免疫調(diào)節(jié)功能廣泛。TNF-α是一種能夠?qū)ρ仔栽斐蓳p傷，對(duì)其他細(xì)胞因子的表達(dá)有著關(guān)鍵性作用的細(xì)胞因子。TNF-α在感染性疾病中表達(dá)性高，它的釋放高峰期會(huì)比IL-6提早。在炎性反應(yīng)過程中，強(qiáng)烈的刺激將導(dǎo)致一些特別的細(xì)胞因子產(chǎn)生中和分子，例如TNF-α受體和抗炎因子IL-10就具有下調(diào)宿主炎性反應(yīng)的作用，其可以導(dǎo)致代償性機(jī)體抗炎反應(yīng)綜合征的產(chǎn)生。IL-10是一種由巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞和B細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子，能夠抑制因巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的分泌，而導(dǎo)致前炎性細(xì)胞因子的釋放，其可以有效降低前炎癥反應(yīng)。IL-10還可對(duì)細(xì)胞免疫應(yīng)答的產(chǎn)生起到負(fù)向調(diào)控作用，當(dāng)人體內(nèi)的IL-10因子明顯表達(dá)時(shí)，將會(huì)對(duì)機(jī)體的免疫應(yīng)答能力起到抑制作用。感染性疾病患兒中IL-10的水平要明顯高于正常人。有研究表明，炎性和抗炎因子在手足口病患兒體內(nèi)的高表達(dá)，會(huì)導(dǎo)致患兒體內(nèi)出現(xiàn)炎性以及抗炎性的激烈反應(yīng)。腸病毒71和柯薩奇病毒A16襲擊患兒后，會(huì)通過刺激患兒體內(nèi)的B細(xì)胞，而引發(fā)Ig抗體的產(chǎn)生，引致宿主細(xì)胞膜原來的抗原結(jié)構(gòu)產(chǎn)生變化，導(dǎo)致病理免疫反應(yīng)?；純焊腥臼肿憧诓『?，體內(nèi)的Ig將會(huì)迅速被消耗，患兒機(jī)體的免疫反應(yīng)會(huì)受到抑制。有研究表明，手足口病會(huì)導(dǎo)致患兒免疫功能的紊亂和降低[7-8]。

干擾素是由DNA重組技術(shù)合成，能夠?qū)е录?xì)胞表面與特殊膜受體相結(jié)合，對(duì)DNA和RNA病毒起到抵制作用，阻止感染病毒中的細(xì)胞對(duì)病毒進(jìn)行復(fù)制的一種水溶性蛋白質(zhì)。干擾素具有提高免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞增殖和廣譜抗病毒的作用，其主要通過增強(qiáng)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的原有活性，誘導(dǎo)機(jī)體分泌大量的淋巴細(xì)胞，提升機(jī)體的抗病毒能力，從而起到消滅病毒的作用。因此，臨床上通常用干擾素來提高手足口病患兒的細(xì)胞免疫力，加強(qiáng)對(duì)病毒的抑制，促進(jìn)患兒身體的康復(fù)。隨著干擾素的廣泛應(yīng)用，臨床發(fā)現(xiàn)其治療手足口病的效果并不理想[9-10]。本次研究中，單一使用干擾素治療的參照組患兒中的血清細(xì)胞因子雖然有所降低，但和正常水平比較，還有一定差距，免疫球蛋白水平也沒有顯著提高，總有效率僅為71.74%。這也說明，在手足口病患兒的治療中，單一使用干擾素效果并不理想。炎琥寧是一種對(duì)穿心蓮中的提取物進(jìn)行酯化、脫水、成鹽精制而成的藥物。炎琥寧對(duì)機(jī)體中性粒細(xì)胞的吞噬功能有促進(jìn)作用，能夠抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶的產(chǎn)生，阻斷肌苷酸氫轉(zhuǎn)化為鳥苷酸的過程，有效抑制DNA和RNA病毒的合成。炎琥寧具有鎮(zhèn)靜、提高腎上腺的皮質(zhì)功能、清熱解毒、抗感染的功效，因其提取物是中藥穿心蓮，所以毒副作用比較小，對(duì)于患兒來說是一種比較安全的藥物。有臨床研究顯示，在手足口病患兒的治療中，炎琥寧、干擾素聯(lián)合使用能夠顯著提升免疫球蛋白水平和降低血清細(xì)胞因子。本研究數(shù)據(jù)顯示，炎琥寧、干擾素聯(lián)合的治療組中的免疫球蛋白水平指標(biāo)IgA、IgG、IgM均顯著高于參照組，血清細(xì)胞因子指標(biāo)IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α均顯著低于參照組，且總有效率達(dá)到93.48%。

綜上所述，在手足口病患兒的治療中，炎琥寧、干擾素聯(lián)合可以提升患兒免疫球蛋白水平，降低血清細(xì)胞因子，有效緩解患兒病情，其是一種效果優(yōu)異的治療方案。