妊娠期維生素C E及微量元素銅 鋅與胎膜早破的相關(guān)性研究*

李玉霞,劉麗平△,宋曉婕,宋曉暉,龔瑞龍,胡晞江,王 紅

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院/武漢市婦幼保健院: 1.婦產(chǎn)科；2.科教科；3.優(yōu)生遺傳實(shí)驗(yàn)室，武漢 430010)

妊娠晚期胎膜早破發(fā)病率國內(nèi)為3%～22%，是產(chǎn)科常見疾病,發(fā)生胎膜早破時(shí)胎膜的天然屏障功能消失，極易引起包括宮內(nèi)感染、早產(chǎn)、臍帶脫垂甚至引發(fā)敗血癥及新生兒窒息等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重危害孕婦及胎兒的健康。由于其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，因此缺乏可靠的預(yù)防措施。人體各類生理機(jī)能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)離不開微量元素，生長發(fā)育、細(xì)胞分裂、組織修復(fù)、內(nèi)分泌和酶類都與微量元素密不可分。已有研究表明，妊娠期微量元素的攝入與整個(gè)妊娠過程、胎兒生長發(fā)育及分娩關(guān)系十分密切，微量元素?cái)z入過多或缺乏皆可影響胚胎正常分化及胎兒的生長發(fā)育，可致畸形甚者死亡。隨著人們對(duì)抗氧化劑(維生素C、E等)認(rèn)識(shí)的逐步加深，認(rèn)識(shí)到維生素C、E與胎膜早破發(fā)生的關(guān)系密切。本研究通過對(duì)妊娠晚期發(fā)生胎膜早破的患者血清維生素C、E，微量元素銅、鋅水平測定，進(jìn)一步探討維生素、微量元素與胎膜早破相關(guān)性，旨在為孕期胎膜早破的預(yù)防、診斷、治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年2月至2016年3月就診于本院婦產(chǎn)科住院的28～37周胎膜早破孕婦60例(胎膜早破組)為研究對(duì)象，平均年齡(26.6±1.6)歲，平均孕周(33.7±3.5)周；選取同期住院的正常妊娠女性60例(正常妊娠組)為對(duì)照，平均年齡(26.5±1.8)歲，平均孕周(33.5±3.8)周。所納入研究對(duì)象均符合胎膜早破的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)[1]，且排除糖尿病、高血壓、腎臟疾病、自身免疫性疾病等系統(tǒng)性疾病史，兩組孕婦年齡、孕周基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有研究對(duì)象均在清晨空腹條件下抽取3 mL抗凝靜脈血，離心分離出血清，4 ℃保存待檢。采用A7000型原子吸收光譜分析儀(美國PE公司)進(jìn)行銅、鋅水平測定(火焰法)，采用LC-20A型高效液相色譜儀(日本島津公司)測定維生素C、E水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組維生素C、E水平分析 胎膜早破組維生素C水平[(4.0±1.1)μg/mL]，明顯低于正常妊娠組[(6.1±1.3)μg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.55，P<0.05)。胎膜早破組維生素E水平[(10.56±2.17)μg/mL]，也明顯低于正常妊娠組[(18.94±3.17)μg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.90，P<0.05)。

2.2兩組微量元素銅、鋅水平分析 胎膜早破組銅水平 (13.29±2.25)μmol/L，明顯低于正常妊娠組[(16.73±3.71)μmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.14，P<0.05)。胎膜早破組鋅水平[(10.30±2.98) μmol/L]明顯低于正常妊娠組[(13.44±2.33)μmol/L] ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.14，P<0.05)。

2.3胎膜早破與維生素C、E及微量元素銅、鋅水平相關(guān)性分析 維生素C、E及微量元素銅、鋅水平的關(guān)系與胎膜早破呈負(fù)相關(guān)(r=-0.646、-0.822、-0.565、-0.455，均P<0.05)。

2.4妊娠晚期胎膜早破發(fā)生危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析 以妊娠晚期是否發(fā)生胎膜早破為因變量，以血清維生素C、E及微量元素銅、鋅差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量進(jìn)行多元Logistic 回歸分析，結(jié)果血清維生素C、E及微量元素銅、鋅下降是妊娠晚期發(fā)生胎膜早破的危險(xiǎn)因素(P<0.01)，見表1。

表1 妊娠晚期胎膜早破發(fā)生危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

3 討 論

妊娠是婦女特殊的生理時(shí)期，與非妊娠同齡婦女相比，孕婦自身和胎兒生長發(fā)育需要更多的營養(yǎng)物質(zhì)。若妊娠期出現(xiàn)營養(yǎng)不良或營養(yǎng)過剩，會(huì)直接影響母兒健康。妊娠期維生素與微量元素均衡攝入促進(jìn)人體細(xì)胞正常的生理代謝與生物合成，它們過多或缺乏將對(duì)胚胎和胎兒發(fā)育造成影響，最終導(dǎo)致胎膜早破等妊娠不良結(jié)局的發(fā)生[2]。

3.1胎膜早破與維生素C的關(guān)系 人胎膜分為羊膜和絨毛膜兩部分，完整的胎膜可預(yù)防羊膜腔感染，起到天然屏障的作用。維生素 C有促進(jìn)膠原蛋白合成的作用。膠原是一種纖維狀蛋白質(zhì)，它含有大量的羥脯氨酸和羥賴氨酸，羥脯氨酸由脯氨酸羥基化形成、羥賴氨酸由賴氨酸羥基化形成。維生素C能夠促進(jìn)脯氨酸與賴氨酸向羥脯氨酸與羥賴氨酸的轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步促進(jìn)膠原的形成。

胎膜中膠原纖維水平低下，合成膠原纖維不足或由于膠原纖維的過度降解而引發(fā)胎膜早破。有研究發(fā)現(xiàn)，胎膜早破組孕婦的胎膜變薄較明顯，絨毛膜的基底膜、滋養(yǎng)葉細(xì)胞、成纖維細(xì)胞呈現(xiàn)老化及發(fā)育不良等異常表現(xiàn)[3]。存在于孕婦體內(nèi)的胰蛋白酶和顆粒性彈性蛋白酶能夠選擇性分解Ⅲ型膠原纖維蛋白，使胎膜的脆性增加彈性降低，最終導(dǎo)致胎膜早破的發(fā)生。

維持羊膜韌性的重要物質(zhì)是膠原纖維，膠原酶活性可被維生素C降低，這樣就防止了過度降解膠原纖維；妊娠期間為了預(yù)防胎膜早破的發(fā)生可補(bǔ)充維生素C。本研究結(jié)果顯示，胎膜早破組血清中維生素C濃度明顯低于正常妊娠組(P<0.05)，與上述結(jié)論一致[3]?；诖?，孕婦在孕中期以后應(yīng)當(dāng)攝入足量的維生素C，對(duì)預(yù)防胎膜早破，盡可能減少母嬰并發(fā)癥起了重要作用。

3.2胎膜早破與維生素E的關(guān)系 維生素E是維持人體正常代謝和各項(xiàng)機(jī)能所必需的維生素，不但具有清除自由基、抗氧化的功能，有效防止不飽和脂肪酸在細(xì)胞膜上產(chǎn)生過氧化反應(yīng)，而且還能使細(xì)胞膜維持穩(wěn)定[4-5]。還可明顯增加孕婦體內(nèi)性激素分泌水平[6]。維生素E不僅可調(diào)節(jié)細(xì)胞基因表達(dá)和細(xì)胞增殖，也可維持免疫系統(tǒng)功能的正常穩(wěn)定[7-8]。在妊娠中晚期，胎盤生長迅速同時(shí)也產(chǎn)生大量活性氧(ROS)，當(dāng)ROS產(chǎn)生速度超過了抗氧化劑在體內(nèi)的清除速度時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞與胎盤組織損傷。維生素E能夠保證胎盤的生長正常，是因?yàn)槠淇寡趸瘎┑墓δ芸墒贵w內(nèi)多余的ROS清除，但其濃度在異常妊娠中低于正常妊娠孕婦相應(yīng)的妊娠時(shí)期[9]。維生素E可提高妊娠晚期的白細(xì)胞介素-8和白細(xì)胞介素-6的水平，抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平，提高血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在血液中的水平，促進(jìn)新生血管在胎盤血管網(wǎng)絡(luò)中產(chǎn)生[10-11]。假如孕婦體內(nèi)的維生素E水平過低，則會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)自由基過量，引起體內(nèi)系列變化如胎盤老化、血管內(nèi)皮損傷等，進(jìn)而增加各類不良妊娠結(jié)局如妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、流產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生概率。假如孕婦體內(nèi)的維生素E過量，因其脂溶性特性會(huì)對(duì)其他脂溶性維生素產(chǎn)生拮抗作用，將在一定程度上影響其他脂溶性維生素的吸收和功能[12]。本研究結(jié)果顯示，孕婦出現(xiàn)胎膜早破癥狀時(shí)血清維生素E水平有明顯異常變化，這與正常妊娠組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道相一致。因此，孕婦孕期應(yīng)根據(jù)血清維生素E水平指導(dǎo)日常飲食，我國維生素E供給量推薦標(biāo)準(zhǔn)為12 mg/d。維生素E可來自于生油、菜籽油、谷物的胚芽、許多綠色植物、肉、奶、蛋等食物。

3.3胎膜早破與微量元素銅的關(guān)系 人體正常造血與微量元素銅有著密不可分的聯(lián)系，銅對(duì)促進(jìn)鐵的吸收起了重要作用。機(jī)體代謝過程中，95%血清銅以銅藍(lán)蛋白的形式存在，而銅藍(lán)蛋白是人體內(nèi)最主要的銅酶。銅以銅酶的形式參與造血系統(tǒng)造血、鐵的代謝、膠原結(jié)締組織形成起著催化劑的作用。據(jù)報(bào)道，血清銅、銅藍(lán)蛋白的下降預(yù)示著胎盤功能下降，妊娠期微量元素銅攝入不足也可能造成胎兒的神經(jīng)管缺陷，進(jìn)而導(dǎo)致不良妊娠的發(fā)生。本研究中，胎膜早破組銅低于正常妊娠組，提示孕期血清銅的缺少可導(dǎo)致胎膜早破。研究結(jié)果與宋美蘭等[15]得到的結(jié)論相似。

3.4胎膜早破與微量元素鋅的關(guān)系 鋅與人體內(nèi)很多酶活性相關(guān)，特別與蛋白合成、氨基酸代謝及造血過程有密不可分的關(guān)系，對(duì)胚胎的生長發(fā)育起著重要的營養(yǎng)支持[16-18]。孕婦的血清鋅在正常情況下隨著孕周的增加而逐漸降低。此外，鋅的缺乏可以引發(fā)食欲減退，進(jìn)而導(dǎo)致鋅的缺乏進(jìn)一步加重，最終導(dǎo)致發(fā)生妊娠不良結(jié)局。在本研究中，胎膜早破孕婦血清鋅水平下降，與國內(nèi)研究文獻(xiàn)[19-20]的報(bào)道一致，表明缺鋅可能導(dǎo)致胎膜早破。本研究中體內(nèi)血清維生素C、E及微量元素銅、鋅的水平與胎膜早破呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，體內(nèi)血清維生素C、E及微量元素銅、鋅的水平逐漸降低，胎膜早破發(fā)生的可能性越高。

綜上所述，維生素C、E及微量元素銅、鋅的水平是正常妊娠生理過程中的關(guān)鍵性維生素、微量元素，在妊娠中期嚴(yán)重缺乏可致流產(chǎn)、胎膜早破及死胎，甚至影響新生兒體內(nèi)微量元素水平。由于有益微量元素及維生素在體內(nèi)不能合成也不能由其他的元素轉(zhuǎn)化而來。有害微量元素的體內(nèi)代謝速度也是有限，因此，孕婦孕期合理攝入富含各類維生素及微量元素的動(dòng)、植物食物，均衡膳食營養(yǎng)妊娠期預(yù)防胎膜早破等不良妊娠結(jié)局具有非常重要的臨床價(jià)值。