血清IL-17A水平在多囊卵巢綜合征患者中的臨床意義

王 晶，陳 麗，劉春華，李麗春

（1. 寶雞市婦幼保健院產(chǎn)科，陜西 寶雞 721000；2. 延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科一病區(qū)，陜西 延安 716000）

目前，多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）已成為育齡期女性最常見的內(nèi)分泌紊亂疾病之一，其發(fā)生率達(dá)5%～10%[1-2]。PCOS患者通常會出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、高雄激素血癥、不育和肥胖等癥狀[3-4]。此外，患有PCOS的育齡婦女有較大的概率合并胰島素抵抗、葡萄糖耐量降低、2型糖尿病、代謝綜合征和惡性腫瘤等相關(guān)疾病，嚴(yán)重威脅患者的生理和心理健康[5-7]。目前，對PCOS的病因和發(fā)展機(jī)制仍未明確，但已有的研究結(jié)果顯示，PCOS與慢性炎癥因子密切相關(guān)，如腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、炎癥細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6和IL-18]、內(nèi)皮素1（endothelin 1，ET-1）和半乳凝素3（galectin-3，Gal3）等在PCOS患者中均呈明顯的上調(diào)趨勢[8-10]。同樣，炎癥也被認(rèn)為在內(nèi)皮功能障礙和動脈粥樣硬化的發(fā)展中起關(guān)鍵的作用[11]。在轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor beta1， TGF-β1）和IL-6的共同誘導(dǎo)下，初始CD4+T 細(xì)胞可分化為輔助性T細(xì)胞17（T helper 17 cell，Th17），并分泌IL-17。IL-17A是IL-17家族的6個成員之一，主要參與炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。本研究擬探討血清IL-17A在PCOS患者中的價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2014年3月—2016年4月寶雞市婦幼保健院就診的45例PCOS患者，年齡（25.9 ± 6.8）歲，體重為（49.8 ± 7.4）kg，體重指數(shù)（body mass index，BMI）為（24.7 ± 3.6）kg/m2，病程0.5～5年。以同期寶雞市婦幼保健院就診的因婦科其他原因?qū)е虏挥幕颊?8例作為疾病對照組，年齡（25.1 ±4.1）歲，體重為（48.7 ± 6.9）kg，BMI為（24.3 ±3.2）kg/m2。以同期寶雞市婦幼保健院體檢健康女性45名作為正常對照組，年齡（26.7 ± 5.5）歲，體重為（47.4 ± 8.6）kg，BMI為（23.1 ± 2.9） kg/ m2。所有研究對象均無放化療史及卵巢腫瘤疾病，未合并先天性腎上腺增生、高泌乳素、甲狀腺功能異常、庫欣綜合征和慢性疾病，2個月內(nèi)未使用過激素類藥物和降脂類藥物。各組年齡和體重差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），PCOS患者BMI升高（P＜0.05）。

1.2 試劑和儀器

總睪酮（total testosterone， TT）、硫酸脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone sulphate，DHEAS）采用UniCel DxI 800免疫分析系統(tǒng)（美國Beckman-Coulter公司）及配套試劑（微粒子酶促發(fā)光法）檢測。IL-17A、IL-6和TGF-β1均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測，試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司，檢測儀器MR-96A酶標(biāo)儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）。

1.3 方法

采集所有研究對象月經(jīng)周期3～5 d的清晨空腹靜脈血5 mL，1 000×g離心20 min，分離血清存放于-80 ℃冰箱中備用。PCOS患者經(jīng)過3個月治療后再次抽血并分離血清。檢測所有對象的血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和TGF-β1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，2個組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析和q檢驗(yàn)。呈非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25~P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。采用線性分析法對PCOS組各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和IGF-β1水平的比較

PCOS組血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和TGF-β1水平均明顯高于正常對照組和疾病對照組（P＜0.05），而疾病對照組與正常對照組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和TGF-β1水平的比較

2.2 PCOS患者TT與IL-17A、IL-6和TGF-β1的相關(guān)性分析

PCOS患者TT與IL-17A、IL-6和TGF-β1均呈明顯正相關(guān)（r=0.632，P＜0.01；r=0.650，P＜0.05；r=0.708，P＜0.05）。

2.3 PCOS患者治療前后IL-17A、IL-6和TGF-β1的比較

P COS患者治療后血清IL-17A、IL-6和TGF-β1水平均低于治療前（P＜0.05）。見表2。

表2 PCOS患者治療前后IL-17A、IL-6和TGF-β1水平的比較

3 討論

一些18～44歲女性因?yàn)闄C(jī)體雄激素過多導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，進(jìn)而引發(fā)PCOS。有研究結(jié)果顯示，PCOS受基因遺傳和環(huán)境因素的共同影響，一般診斷標(biāo)準(zhǔn)為患者滿足無排卵、雄激素升高或卵巢囊腫3種癥狀中的2種[12]。PCOS的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前仍未明確其具體的作用機(jī)制，但已有的研究結(jié)果顯示炎癥可能與PCOS的發(fā)病密切相關(guān)[13]。一些血清炎癥因子，如TNF-α和IL等在PCOS患者中顯著升高，其中部分炎癥因子也與動脈粥樣硬化相關(guān)[14-15]。因此，血清炎癥因子在PCOS的發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用。

PCOS患者血清IL-17A水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等許多自身免疫性疾病相關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，PCOS患者血清IL-17A水平明顯高于正常對照組。此外，促IL-17A分泌的上游炎癥因子TGF-β1和IL-6在PCOS患者中同樣出現(xiàn)明顯升高。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，PCOS患者TT與IL-17A、TGF-β1和IL-6均呈現(xiàn)明顯正相關(guān)。IL-17A已被證實(shí)參與脂質(zhì)代謝和動脈粥樣硬化的發(fā)病，同時(shí)結(jié)合PCOS患者BMI、胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型和低密度脂蛋白膽固醇升高的情況，推測IL-17A在PCOS患者代謝紊亂病理過程中起一定的作用。

總之，PCOS發(fā)病機(jī)制的研究對于該疾病的有效診斷和治療起關(guān)鍵作用。本研究結(jié)果顯示PCOS患者血清IL-17A水平明顯升高，與TT呈正相關(guān)，治療后其水平明顯下降。提示IL-17A可作為判斷PCOS疾病發(fā)展和療效評價(jià)的生物標(biāo)志物之一。