氯沙坦鉀聯(lián)合前列地爾治療慢性腎小球腎炎臨床療效及對(duì)血清IL-1、TNF-α和sFlt-1的影響

雷雪姣，任 莉，李 棟

慢性腎小球腎炎是內(nèi)科常見(jiàn)病，近幾年因受生活習(xí)慣和生活環(huán)境等因素的影響，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[1]。相關(guān)臨床資料表明，腎小球腎炎可發(fā)生于任何年齡段，以青中年較多見(jiàn)，且男性多于女性[2]。該病在臨床以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn)，病情進(jìn)展緩慢，病情遷延，并伴有不同程度的腎衰竭，最終將漸進(jìn)性發(fā)展為慢性腎衰竭。大量臨床研究表明，慢性腎小球腎炎的治療以防止或延緩腎功能惡化、防治嚴(yán)重合并癥為主要目的，蛋白尿和高血壓是促進(jìn)腎功能惡化，導(dǎo)致腎小球硬化加速的重要因素，如蛋白尿異常及血壓控制不良，患者預(yù)后較差，故而減少蛋白尿和積極控制高血壓是重要的環(huán)節(jié)[3-4]。本研究回顧性分析慢性腎小球腎炎147例的臨床資料，旨在探討氯沙坦鉀聯(lián)合前列地爾治療慢性腎小球腎炎臨床療效及對(duì)血清白介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(sFlt-1)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2015年1月—2017年5月我院收治的慢性腎小球腎炎147例，男85例，女62例，年齡20～68(54.30±3.22)歲，病程1～7(3.86±1.12)年；病理類型：系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎53例，系膜增生性腎小球腎炎57例，膜性腎病37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合1992年中華內(nèi)科雜志編委會(huì)腎病專業(yè)組制定的原發(fā)腎小球疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②無(wú)溝通障礙；③年齡18～68歲；④近1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、高血壓性腎損害、糖尿病腎病等繼發(fā)性腎病者；②合并感染及其他免疫性疾病者；③合并心、肝、腎等重要臟器損傷者；④拒絕參與本研究者。按治療方法分為研究組83例和對(duì)照組64例。2組性別、年齡、病程、病理類型比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組慢性腎小球腎炎臨床資料比較

注：對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服氯沙坦鉀，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以前列地爾

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)抗炎、積極控制血壓、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療，同時(shí)叮囑患者低鹽、低蛋白、低脂飲食，注意休息，旨在提高臨床治療效果。對(duì)照組：在上述基礎(chǔ)上口服氯沙坦鉀(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070264)50 mg治療，每天1次。治療過(guò)程中如果患者血壓>140/90 mmHg，則予以絡(luò)活喜(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224)5 mg口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023)10 μg加入生理鹽水(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021575)100 ml中靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，每天1次。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3指標(biāo)檢測(cè)及方法 分別于治療前及結(jié)束后次日清晨抽取空腹靜脈血5 ml靜置30 min后3000 g離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中IL-1、TNF-α和sFlt-1水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)于北京晶美生物工程公司，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。在治療前與治療后收集24 h內(nèi)排出的所有尿液，采用BaekmaxCXT型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者24 h尿蛋白和腎功能各項(xiàng)指標(biāo)：血尿素(BUN)、血肌酐(SCr)及腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)制定的《慢性腎小球腎炎療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[6]。臨床控制：患者治療后其臨床癥狀及體征消失，24 h尿蛋白正常。顯效：治療后其臨床癥狀及體征改善明顯，24 h尿蛋白減少量>40%。有效：治療后臨床癥狀及體征有所緩解，24 h尿蛋白減少量<40%。無(wú)效：治療后臨床癥狀及體征無(wú)改善甚至加重。臨床總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2炎性因子及腎功能改善情況 觀察2組治療前后血清IL-1、TNF-α和sFlt-1水平變化情況及腎功能各項(xiàng)指標(biāo)改善情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.843，P=0.003)。見(jiàn)表2。

表2 2組慢性腎小球腎炎臨床療效比較

注：對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服氯沙坦鉀，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以前列地爾;與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.2血清IL-1、TNF-α和sFlt-1水平比較 2組治療后血清IL-1、TNF-α和sFlt-1水平均明顯低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組慢性腎小球腎炎治療前后血清IL-1、TNF-α和sFlt-1水平比較

注：對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服氯沙坦鉀，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以前列地爾；IL-1為白介素1，TNF-α為腫瘤壞死因子α，sFlt-1為可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體；與治療前比較，aP<0.05

2.3腎功能各指標(biāo)改善情況 2組治療后腎功能各指標(biāo)均較治療前明顯改善，且研究組治療后改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組慢性腎小球腎炎腎功能各項(xiàng)指標(biāo)改善情況比較

注：對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服氯沙坦鉀，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以前列地爾；BUN為血尿素，SCr為血肌酐，GFR為腎小球?yàn)V過(guò)率；與治療前比較，aP<0.05

2.4不良反應(yīng) 研究組發(fā)生不良反應(yīng)11例(13.25%)，其中咳嗽4例，頭暈和高血鉀各3例，血管性水腫1例；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)15例(23.44%)，其中咳嗽5例，頭暈和高血鉀各4例，血管性水腫2例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.843，P<0.001)。

3 討論

既往研究報(bào)道，免疫介導(dǎo)炎癥是慢性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制，少數(shù)患者由急性腎小球腎炎發(fā)展所致[7]。另外，非免疫、非炎癥機(jī)制也對(duì)慢性腎小球腎炎疾病的發(fā)展起促進(jìn)作用[8]。該病以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn)。有研究顯示，如尿蛋白異常及血壓控制不良，腎功能惡化較快，預(yù)后較差[9]。因此，積極控制高血壓和減少尿蛋白是兩個(gè)重要的環(huán)節(jié)[10]。

根據(jù)臨床資料可知，患者血清中IL-1、TNF-α及sFlt-1水平與慢性腎小球腎炎的腎臟病變程度以及炎性反應(yīng)有關(guān)[11]。IL-1為趨化因子CC亞群成員之一，大量產(chǎn)生內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成引起發(fā)熱和惡病質(zhì)[12]。TNF-α是一種主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，并參與正常炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)[13-14]。TNF-α在很多機(jī)體病理狀態(tài)下會(huì)產(chǎn)生增多，在慢性腎小球腎炎患者的血液中都可發(fā)現(xiàn)TNF-α增多[15]。sFlt-1是分泌型可溶性蛋白，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能具有調(diào)節(jié)作用，可影響血管壁的完整性和通透性[16]。因此，臨床對(duì)慢性腎小球腎炎患者血清中IL-1、TNF-α及sFlt-1水平進(jìn)行檢測(cè)能夠判斷其炎癥程度，從而為臨床治療提供參考依據(jù)[17-18]。

氯沙坦鉀屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，用于治療原發(fā)性高血壓的藥品，在臨床應(yīng)用較普遍，可降低血壓和尿蛋白水平，并緩解腎臟病情惡化[19]。有學(xué)者提出，單純使用氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎患者效果并不理想，適用于聯(lián)合用藥治療的患者[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，血清中IL-1、TNF-α和sFlt-1水平低于對(duì)照組，腎功能各指標(biāo)較對(duì)照組改善，提示氯沙坦鉀聯(lián)合前列地爾治療后患者腎功能明顯改善，炎性反應(yīng)明顯減輕，臨床效果顯著，與既往研究結(jié)果相似[21-22]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥的安全性較高。

綜上所述，氯沙坦鉀聯(lián)合前列地爾治療慢性腎小球腎炎臨床療效顯著，可明顯改善其腎功能，降低血清中IL-1、TNF-α和sFlt-1水平，且安全可靠，為提高慢性腎小球腎炎患者的診治水平提供了參考依據(jù)。