辛伐他汀治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病臨床效果及對(duì)相關(guān)血清標(biāo)志物水平的影響

郭秋野，李艷紅，張 霞

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是指病變侵犯肺實(shí)質(zhì)、氣道、肺血管的慢性炎癥反應(yīng)性疾病，特征為不可逆性的氣流受限[1-2]。隨著人們生活方式改變及環(huán)境的惡化，COPD發(fā)病率及病死率呈逐年上升的趨勢(shì),公認(rèn)為其是由多種原因共同作用所導(dǎo)致，與有害顆粒炎性反應(yīng)或煙霧、香煙等有害氣體、抗氧化和氧化失衡相關(guān)[3-4]。COPD好發(fā)于老年人群，具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，由于疾病引起患者活動(dòng)耐量降低，可嚴(yán)重影響工作和生活，甚者完全喪失生活自理能力[5]。研究報(bào)道，氧化和抗氧化失衡、氧化應(yīng)激是COPD疾病進(jìn)展的重要原因之一[6]。研究證實(shí)，他汀類藥物不僅有降血脂的作用，還有抗炎、抗氧化的作用，故可用于治療COPD[7]?，F(xiàn)本研究探討辛伐他汀治療穩(wěn)定期COPD臨床效果及對(duì)相關(guān)血清標(biāo)志物水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2015年8月—2017年2月我院呼吸內(nèi)科住院治療的穩(wěn)定期COPD 98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版)》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期標(biāo)準(zhǔn)[8]；②所有患者病情穩(wěn)定均≥1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有血液傳染方面及自身免疫方面疾病；②合并支氣管哮喘及胸膜疾病者；③伴有神經(jīng)、精神類疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤伴有嚴(yán)重的肝腎功能障礙者。根據(jù)治療方式分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。2組年齡、性別、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病臨床資料比較

注：對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予辛伐他汀

1.2治療方法 對(duì)照組給予改善通氣、祛痰平喘、抗感染、糾正電解質(zhì)平衡、抗感染等常規(guī)治療，并給予茶堿緩釋片(瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19994050)0.1 g治療，每日2次，共治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予辛伐他汀(默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20010323)20 mg口服，每日1次，共治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1肺功能：所有患者于治療前后應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)，主要包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC值。6 min步行距離：在一個(gè)平坦路面上畫一條直線記錄所有患者治療前后6 min所走的距離，距離越遠(yuǎn)表明活動(dòng)耐量越大，肺功能越好。

1.3.2COPD病情評(píng)估問(wèn)卷(CAT)：所有患者于治療前后通過(guò)CAT評(píng)估量表對(duì)病情進(jìn)行評(píng)估，總分為40分，分值越高表明病情程度越重。

1.3.3血清標(biāo)志物水平：所有患者均在入院后清晨采空腹靜脈血5 ml，收集于促凝管中，在3000 r/min，高速離心15 min，離心后取上清液，將其放入冷藏室待測(cè)。白介素-17(IL-17)、表面活性蛋白D(SP-D)、血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)。C反應(yīng)蛋白(CRP)采用免疫透射比濁法進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1肺功能 2組治療前FVC、FEV1及FEV1/FVC值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組FVC、FEV1及FEV1/FVC值均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病治療前后肺功能比較

注：對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予辛伐他汀；FVC為用力肺活量，F(xiàn)EV1為第1秒用力呼氣容積；與治療前比較，aP<0.05;與對(duì)照組比較，cP<0.05

2.2治療前后6 min步行距離及CAT評(píng)分比較 2組治療前6 min步行距離及CAT評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組6 min步行距離均較治療前增加，CAT評(píng)分均較治療前下降，且觀察組6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，CAT評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病治療前后6 min步行距離及CAT評(píng)分比較

注：對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予辛伐他??；CAT為慢性阻塞性肺疾病病情評(píng)估問(wèn)卷；與治療前比較，aP<0.05

2.3相關(guān)血清標(biāo)志物水平比較 2組治療前IL-17、SP-D、MMP-9、CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組IL-17、SP-D、MMP-9、CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病相關(guān)血清標(biāo)志物水平比較

注：對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予辛伐他?。籌L-17為白介素-17，SP-D為表面活性蛋白D，MMP-9為血清基質(zhì)金屬蛋白酶9，CRP為C反應(yīng)蛋白；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較,cP<0.05

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)照組未發(fā)生不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)頭痛、惡心各1例，均為一過(guò)性反應(yīng)。

3 討論

COPD是一種預(yù)后差、發(fā)病率高，以呼吸通氣功能受限為主要癥狀的全身性系統(tǒng)疾病。污染氣體、粉塵、香煙及有毒性煙霧等吸入性刺激物是其最為主要的誘發(fā)因素，在臨床主要表現(xiàn)為呼吸受限、咳痰、咳嗽等癥狀，可對(duì)患者生命及生活質(zhì)量造成影響[9-10]。COPD發(fā)病機(jī)制與炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、自主神經(jīng)失調(diào)、免疫功能、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白水解等多種復(fù)雜因素共同作用損傷肺組織相關(guān)[11-12]。IL-17是一種常見(jiàn)的炎性因子。研究報(bào)道，在COPD患者中IL-17水平存在異常增高，且IL-17在多種慢性炎癥疾病發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程中有著重要作用，其對(duì)于中性粒細(xì)胞在氣道內(nèi)的活化和聚集有著促進(jìn)作用，還可促進(jìn)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6等多種炎性因子產(chǎn)生，故可促進(jìn)COPD疾病進(jìn)展[13-14]。MMP-9是血清基質(zhì)金屬蛋白酶家族中一員，對(duì)膠原及彈性蛋白具有分解作用，當(dāng)其水平異常增高時(shí)可誘使肺泡表面及肺彈性蛋白活性呈不可逆性的喪失，進(jìn)而可引起肺組織分解、沉積紊亂，形成肺氣腫[15-16]。SP-D是一種主要由終末細(xì)支氣管上皮細(xì)胞和肺泡Ⅱ型細(xì)胞分泌的肺表面活性蛋白，也是一種COPD肺組織特異性的生物標(biāo)志物[17]，研究報(bào)道，其水平與FEV1呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[18]。

CRP是血清蛋白家族中的一員，也是臨床上常用的反映炎癥的靈敏性指標(biāo)[19]，在正常情況下其在機(jī)體中水平較低，當(dāng)發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)其水平可急速上升，且隨著炎癥程度增加而隨之增加[20-21]。在勞累過(guò)度及季節(jié)突變情況下可出現(xiàn)COPD急性發(fā)作，病情加重，但是COPD是一種可預(yù)防、可治療的疾病[22]。故對(duì)于穩(wěn)定期COPD患者長(zhǎng)期堅(jiān)持治療，不但可以緩解臨床癥狀、提高生活質(zhì)量還可預(yù)防COPD急性發(fā)作，降低病死率[23-24]。

辛伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，在臨床常用于降血脂[25]。近年來(lái)，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)其還有重塑氣管壁結(jié)構(gòu)、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫作用[26]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC值及6 min步行距離較對(duì)照組升高，CAT評(píng)分低于對(duì)照組，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用辛伐他汀治療可有效改善COPD患者肺功能及病情。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組IL-17、SP-D、MMP-9、CRP水平均較對(duì)照組下降，提示辛伐他汀具有顯著抗炎、抗氧化作用，且其作用機(jī)制可能與降低IL-17、SP-D、MMP-9、CRP等相關(guān)血清標(biāo)志物水平相關(guān)。

綜上所述，辛伐他汀治療穩(wěn)定期COPD臨床療效顯著，可有效改善患者肺功能及病情，其作用機(jī)制可能與降低穩(wěn)定期COPD患者IL-17、SP-D、MMP-9、CRP等相關(guān)血清標(biāo)志物水平相關(guān)。