擴張型心肌病患者血清可溶性ST2與心室重構(gòu)的相關(guān)性研究

李 玉,段敬柱，王崇全

近年來，擴張型心肌病(lated eardiomyopathy， DCM)的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[1-3]。目前，臨床對于DCM具體發(fā)病機制尚未完全闡述清楚，但左心室或雙心室擴大以及心室收縮功能嚴(yán)重受損為其主要臨床特征，其隨著病情的發(fā)展，充血性心力衰竭(congestive heart failure， CHF)為其主要生理病理變化[4-6],故及時明確DCM診斷并準(zhǔn)確評估其病情進(jìn)展可改善患者預(yù)后[7]。近年來，隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，DCM的診斷主要依賴于二維超聲心動圖進(jìn)行診斷，且根據(jù)其超聲檢查可知DCM病情的發(fā)生和進(jìn)展與心室重構(gòu)及能量代謝有著密不可分的關(guān)系[8-9]。曾有研究顯示，血清可溶性ST2(sST2)在心房顫動患者其左心房增大過程中起著至為關(guān)鍵的作用，但關(guān)于其是否與DCM患者心室重構(gòu)有著密切聯(lián)系尚未有明確報道[10-11]。本研究回顧性分析94例DCM患者的臨床資料，旨在探討DCM患者sST2與心室重構(gòu)的相關(guān)性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月—2016年12月我院收治的DCM 94例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會《中國心肌病診斷與治療建議》中DCM明確診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]；②本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；③所有納入研究者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②存在除DCM外其他嚴(yán)重心臟疾病者；③存在惡性腫瘤者；④臨床資料不完整者。選擇同期于我院體檢正常者60例作為對照組。

1.2研究方法 記錄2組性別、年齡等臨床資料，檢測sST2、基質(zhì)金屬蛋白酶14(MMP-14)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腦鈉肽(BNP)水平，并行心臟超聲檢查。檢測方法：所有被檢者在檢測當(dāng)日清晨于空腹?fàn)顟B(tài)下采靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min后分離血清，置于-80℃的環(huán)境中進(jìn)行儲存以待檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測sST2、MMP-14、CRP和BNP水平。超聲心動圖檢查方法：采用美國通用公司的Vingmed vivid 7多功能彩色多普勒超聲心動儀檢測2組左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左心房內(nèi)徑(LAD)、右心室內(nèi)徑(RVD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左心室短軸縮短率(LVFS)。

1.3觀察指標(biāo) 比較2組臨床資料，觀察2組sST2、MMP-14、CRP和BNP水平及LVDd、LAD、RVD、LVEF和LVFS大小，并分析sST2等臨床指標(biāo)與不同心臟功能指標(biāo)間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1臨床資料 2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)及文化程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2相關(guān)臨床指標(biāo)水平 觀察組sST2、MMP-14、CRP和BNP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3心臟功能指標(biāo) 觀察組LVDd、LAD和RVD均較對照組增大，而LVEF和LVFS均較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組一般資料比較

注：觀察組為擴張型心肌病，對照組為體檢正常者

表2 2組相關(guān)臨床指標(biāo)水平比較

注：觀察組為擴張型心肌病，對照組為體檢正常者；sST2為血清可溶性ST2，MMP-14為基質(zhì)金屬蛋白酶14，CRP為C反應(yīng)蛋白，BNP為腦鈉肽

表3 2組心臟功能指標(biāo)大小比較

注：觀察組為擴張型心肌病，對照組為體檢正常者；LVDd為左心室舒張末期內(nèi)徑，LAD為左心房內(nèi)徑，RVD為右心室內(nèi)徑，LVEF為左心室射血分?jǐn)?shù)，LVFS為左心室短軸縮短率

2.4不同臨床指標(biāo)與心臟各功能指標(biāo)間的關(guān)系 sST2、MMP-14、CRP和BNP與LVDd呈正相關(guān)，而與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與LAD、RVD、LVFS無相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表4 94例擴張型心臟病不同臨床指標(biāo)與心臟各功能指標(biāo)的相關(guān)性

注：sST2為血清可溶性ST2，MMP-14為基質(zhì)金屬蛋白酶14，CRP為C反應(yīng)蛋白，BNP為腦鈉肽，LVDd為左心室舒張末期內(nèi)徑，LAD為左心房內(nèi)徑，RVD為右心室內(nèi)徑，LVEF為左心室射血分?jǐn)?shù)，LVFS為左心室短軸縮短率

3 討論

近年來，相關(guān)調(diào)查資料顯示，我國糖尿病、高血壓及心臟病等多種慢性老年性疾病患者逐漸增多，其中心臟疾病較常見，且對患者生活質(zhì)量及生命的影響也較嚴(yán)重[13-14]。曾有相關(guān)文獻(xiàn)報道，DCM是心力衰竭進(jìn)展中重要的病理生理基礎(chǔ)，而在此過程中，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)及其組織抑制因子在心室重構(gòu)過程中的作用也已被多項研究所證實[15-17]。另一方面，也有資料顯示，在DCM的發(fā)生、發(fā)展過程中，心肌內(nèi)炎性反應(yīng)所扮演的角色也尤為重要[18]，故相關(guān)炎性因子的表達(dá)水平與DCM的發(fā)生和進(jìn)展也有著密不可分的關(guān)系，但以往研究多關(guān)注于CRP、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等，對于sST2的研究及其與DCM患者心室重構(gòu)相關(guān)性的報道較少[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組CRP和BNP水平較高，LVDd、LAD、RVD相對增大，LVEF和LVFS相對降低，符合既往研究結(jié)果[21]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組sST2水平高于對照組，提示sST2在DCM的發(fā)生及進(jìn)展中也起著尤為重要的作用。結(jié)合以往生化學(xué)研究資料可知，sST2屬于IL-1受體家族成員，即為炎性細(xì)胞因子的一種，該細(xì)胞因子與心臟L-33/ST2L信號通路中的ST2L配體具有一定的競爭性作用，從而可加強心臟的纖維化等損害[22-23]。隨著心臟纖維化，患者心室收縮功能可受到一定的影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組LVDd較對照組增加，而LVEF較對照組降低，提示隨著sST2表達(dá)水平的增加，DCM患者LVEF降低，即收縮功能下降[24-25]。本研究結(jié)果還顯示，sST2、MMP-14、CRP和BNP與LVDd呈正相關(guān)，而與LVEF呈負(fù)相關(guān)，由此提示，sST2與DCM患者心室重構(gòu)也有密切關(guān)系。曾有研究表明，sST2與心房的增大有著一定的關(guān)系，故認(rèn)為其在心室重構(gòu)過程中也起著極為重要的作用[26-27]。sST2屬于炎性因子的一部分，有資料顯示，sST2水平升高可導(dǎo)致機體MMPs表達(dá)增加，而根據(jù)以往臨床研究可知，MMP的增加和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子的減少在心室重構(gòu)和心力衰竭的過程中扮演著極為重要的角色[28-29]。本研究結(jié)果顯示，觀察組MMP-14水平顯著高于對照組，與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致。

綜上所述，DCM患者sST2水平可顯著升高，且與LVDd呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與心室重構(gòu)有著密不可分的關(guān)系。但本研究所選樣本含量過小及研究時間過短，對于sST2表達(dá)是否受其他因素影響尚未明確，可加大樣本含量和延長研究時間進(jìn)一步深入研究。