多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療老年癡呆伴精神行為癥狀的療效

張東風(fēng)

(鶴壁煤業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鶴壁 458000)

老年癡呆是一種呈進行性發(fā)展的常見神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是由于腦器質(zhì)性病損引起的繼發(fā)性智能減退，起病隱匿，可表現(xiàn)出記憶障礙、執(zhí)行功能障礙等全面性癡呆癥狀，患者常會伴發(fā)精神行為癥狀，發(fā)生率在90%以上，主要包括焦慮、激惹、幻覺妄想等，嚴(yán)重影響患者及其照料者生活[1]。老年癡呆的發(fā)病率逐年上升，而目前臨床尚無顯著效果的治療手段，近年來研究顯示多奈哌齊聯(lián)合奧氮平能夠有效提高老年癡呆伴精神行為癥狀的臨床療效，同時安全性高，但相關(guān)報道較少，還需要更多隨機對照研究作進一步證實[2]。本研究觀察多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療老年癡呆伴精神行為癥狀的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2016年6月至2017年6月期間，選取鶴壁煤業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的老年癡呆伴精神行為癥狀患者80例。本次研究經(jīng)本院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，所有患者均確診為老年癡呆。80例患者經(jīng)過電腦軟件隨機分為2組，包括對照組(n=40)和研究組(n=40)。對照組中男23例，女17例；年齡62～83歲，平均(72.8±3.1)歲；病程1～10年，平均(6.2±1.5)年。研究組中男24例，女16例；年齡63～81歲，平均(72.4±3.5)歲；病程1～9年，平均(6.2±1.3)年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(3版)》[3]中關(guān)于老年癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并伴有精神行為癥狀；2)患者及其家屬均自愿參與并簽署知情同意書；3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾??；2)近期服用抗精神病藥物；3)存在其他精神疾病。

2組在性別、年齡等資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組患者給予奧氮平治療：取奧氮平(美國Eli Lilly Nederland B.V公司；批號：H20090947；規(guī)格：2.5 mg)2.5 mg·次-1，在睡覺前服用，1 次·d-1，并根據(jù)患者病情和毒副反應(yīng)情況對患者藥物劑量逐步增加，最高不超過15 mg·d-1。

研究組患者給予多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療：取奧氮平，用法用量與對照組相同，同時給予患者多奈哌齊(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20030472；規(guī)格：5 mg)5 mg·次-1，睡前口服，1 次·d-1。

2組患者均以1個月為1個療程，1個療程后評估療效，在治療期間患者不可使用其他抗精神病藥物，若出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)根據(jù)情況對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

1)觀察2組患者治療后的臨床療效。2)觀察2組治療前后精神狀態(tài)，主要采用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)進行評分，滿分為30分，≤10分為重度癡呆，11～20分為中度癡呆，21～24分為輕度癡呆。3)采用毒副反應(yīng)量表(TESS)對2組患者藥物不良反應(yīng)進行觀察，分析2組使用藥物的安全性，主要包括嗜睡、頭暈、錐體外系副反應(yīng)、興奮。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

采用老年癡呆行為病理評定量表(BEHAVE-AD)對2組患者治療后的療效進行評價，主要通過評分并計算減分率來完成療效評價。BEHAVE-AD減分率≥60%為顯效，≥30%為有效，<30%則為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療情況比較

研究組總有效率為92.50%，對照組總有效率為77.50%，研究組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療情況比較

2.2 2組MMSE評分比較

2組治療前MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組MMSE評分比對照組顯著更高(P<0.05)。見表2。

表2 2組MMSE評分比較 分

2.3 2組不良反應(yīng)比較

研究組中共有4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括1例嗜睡，2例頭暈及1例興奮，發(fā)生率為10.00%；對照組中共有3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括1例頭暈，1例錐體外系不良反應(yīng)及1例嗜睡，發(fā)生率為7.50%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.391 4，P=0.531 5)。

3 討論

老年性癡呆癥是臨床常見疾病，一直以來該病對我國老年人群的身體健康造成嚴(yán)重影響，且發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，老年性癡呆癥包括阿爾茨海默病和血管性癡呆兩個類型，該病是由許多因素導(dǎo)致腦器質(zhì)性受損而引起的一種繼發(fā)性智能減退，病因較為復(fù)雜，與自由基受損、神經(jīng)遞質(zhì)缺陷等存在關(guān)系，目前對于老年癡呆的發(fā)病機制尚不明確[4]。老年癡呆患者十分容易出現(xiàn)精神行為癥狀，據(jù)相關(guān)研究顯示老年癡呆患者伴發(fā)精神行為癥狀的概率可達(dá)90%以上，發(fā)生該癥狀后嚴(yán)重影響患者及其照料者的生活質(zhì)量，因此有效治療十分重要[5]。

藥物治療是老年癡呆伴精神行為癥狀的主要手段，其中奧氮平是十分常用的一種藥物，其作為新型的經(jīng)典抗精神病藥物，能夠選擇性使前額葉皮質(zhì)乙酰膽堿的釋放提高，提升腦內(nèi)有關(guān)區(qū)域乙酰膽堿的濃度，達(dá)到促進患者認(rèn)知功能恢復(fù)的目的，同時奧氮平還對多種受體有拮抗作用，并作用于與精神活動關(guān)系密切的中腦邊緣系統(tǒng)上，進而發(fā)揮抗精神病功效[6]。多奈哌齊是一種第二代膽堿酯酶抑制劑，其能夠經(jīng)由小若乙酰膽堿的水解，促使突出間隙乙酰膽堿水平被控制在正常水平，從而改善記憶腦區(qū)神經(jīng)傳導(dǎo)功能和記憶功能[7]。研究顯示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于老年癡呆伴精神行為癥狀患者的治療中能夠發(fā)揮較高的協(xié)同作用，通過不同作用機制共同對疾病發(fā)揮自身優(yōu)勢，相互彌補缺點，進而促進療效整體性提高[8]。

本次研究通過分組比較單用奧氮平與多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療老年癡呆伴精神行為癥狀的療效，結(jié)果顯示研究組治療總有效率顯著高于對照組，MMSE評分改善程度比對照組明顯更優(yōu)，同時2組

不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，說明聯(lián)合用藥可促進臨床療效的提升，使患者智力得到更顯著地改善，同時不會明顯增加不良反應(yīng)，充分印證了上述結(jié)論。

綜上所述，臨床治療老年癡呆伴精神行為癥狀患者采用多奈哌齊聯(lián)合奧氮平能夠顯著提升療效，促進患者智力改善，同時具有較高的安全性，可在臨床推廣。