血清MMP-3、NT-proBNP及cTnT聯(lián)合檢測對(duì)急性心肌梗死的診斷價(jià)值

胡 瑞

(淮濱縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 淮濱 464400)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)在心血管系統(tǒng)中發(fā)生率較高，冠狀動(dòng)脈硬化為AMI發(fā)生的基本原因，其中血栓形成是導(dǎo)致AMI發(fā)生的重要原因[1]。AMI屬于危急重癥，多需早期治療干預(yù)以降低病死率，故而及早診斷并確診對(duì)AMI臨床治療的效果與預(yù)后的改善等具有重要作用。心電圖、影像學(xué)檢查并輔以癥狀觀察，臨床早期確診率較低[2]。近年來有研究[3]發(fā)現(xiàn)，血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3，MMP-3)與血栓形成間關(guān)系密切，N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriureticpeptide，NT-proBNP)作為評(píng)估心功能常用指標(biāo)，其水平改變和心功能、預(yù)后等具有一定的關(guān)系，高敏肌鈣蛋白(cardiac troponin，cTnT)在心肌損傷具有較高的靈敏度和特異性。本研究探討血清MMP-3、cTnT、NT-proBNP檢測對(duì)AMI的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年7月至2017年6月在淮濱縣人民醫(yī)院治療的119例AMI患者作為觀察組，其中男68例，女51例；年齡36～78歲，平均(57.15±4.25)歲。選取同期在本院治療的非AMI心血管病患者128例作為對(duì)照組，其中男70例，女58例；年齡33～77歲，平均(56.98±4.16)歲。選取同期在本院進(jìn)行健康體檢健康者80例作為健康組，男49例，女31例；年齡34～80歲，平均(57.36±4.51)歲。3組性別、年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)觀察組符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]中對(duì)AMI的定義，由血清標(biāo)志物、特征性心電圖、臨床表現(xiàn)等檢測確診；2)意識(shí)清晰且無精神疾病者；3)患者知曉本研究內(nèi)容且簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)嚴(yán)重肝腎器官功能異常者；2)全身免疫性疾病者；3)機(jī)體感染、惡性腫瘤者；4)對(duì)研究相關(guān)診療態(tài)度懈怠者。

1.3 檢測方法

收集入選者靜脈血5 mL，離心分離血清后將其放置于-20 ℃環(huán)境中保存?zhèn)錅y。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定MMP-3，運(yùn)用DNM-9602G型自動(dòng)分析酶標(biāo)儀(北京普朗公司)對(duì)各孔光密度(optical density,OD)值進(jìn)行測定，并通過OD值、標(biāo)準(zhǔn)物濃度得出標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程式，并在方程式中代入樣品OD值計(jì)算樣品濃度，并通過乘以稀釋倍數(shù)得出實(shí)際樣品濃度；同時(shí)采用E601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(德國羅氏公司)測定NT-proBNP、cTnT。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察3組血清MMP-3、cTnT、NT-proBNP水平，并比較MMP-3、cTnT、NT-proBNP單項(xiàng)檢測以及各指標(biāo)聯(lián)合檢查的診斷準(zhǔn)確度、靈敏度與特異性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 MMP-3、cTnT、NT-proBNP水平比較

觀察組MMP-3、cTnT、NT-proBNP水平高于對(duì)照組，對(duì)照組MMP-3、cTnT、NT-proBNP水平高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

項(xiàng)目對(duì)照組(n=128)觀察組(n=119)健康組(n=80)FPNT-proBNP ρ/(ng·mL-1)2.05±0.163.26±0.250.12±0.0613.254<0.05MMP-3 ρ/(ng·mL-1)41.25±16.2769.42±25.8326.35±10.6915.870<0.05cTnT ρ/(μg·L-1)0.05±0.210.17±0.010.01±0.019.581<0.05

2.2 各指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確度、靈敏度與特異性比較

NT-proBNP+MMP-3+cTnT聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度、靈敏度與特異性優(yōu)于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(均P<0.05)。見表2。

表2 各指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確度、靈敏度與特異性比較

*P<0.05與NT-proBNP+MMP-3+cTnT比較。

3 討論

AMI為一種危險(xiǎn)性較高的病癥，其起病急促且病情異常兇險(xiǎn)，近年來AMI患病率、病死率不斷升高，已成為現(xiàn)今心血疾病患者致死的重要原因[5]。溶栓、介入等再灌注治療技術(shù)發(fā)展迅速，使得AMI臨床病死率顯著降低，但受到再灌注治療有效窗口期的限制，針對(duì)無法滿足再灌注指征患者而言臨床治療效果欠佳[6]。因此，早期對(duì)AMI患者進(jìn)行快速、準(zhǔn)確診斷為減少AMI病死率、提升其預(yù)后質(zhì)量是關(guān)鍵所在。近年來心電圖結(jié)合臨床癥狀表現(xiàn)等為診斷AMI常用手段，但由于部分患者缺乏典型的癥狀表現(xiàn)與心電圖異常改變，故而極易出現(xiàn)延遲診斷、漏診等現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，故而尋求一種簡便、快速、準(zhǔn)確的診斷方法對(duì)AMI患者尤為重要[7-8]。

cTnT為心肌細(xì)胞損傷一種特異性標(biāo)志物，其在心肌細(xì)胞膜完整狀態(tài)下無法進(jìn)入血液，但若心肌細(xì)胞壞死時(shí)則可將其釋放入血，同時(shí)釋放量和患者心肌損傷嚴(yán)重度間具有正相關(guān)性。cTnT對(duì)微小的心肌損傷具有較高敏感性，可以早期估計(jì)臨床不易覺察的微小梗死灶；cTnT有較長的窗口期，在評(píng)估臨床治療效果與預(yù)后中具有較高的敏感性與特異性，為目前心肌損傷診斷中的“金標(biāo)準(zhǔn)”。NT-proBNP由心室細(xì)胞分泌合成，臨床通過測定NT-proBNP水平利于觀察新合成BNP于短時(shí)間內(nèi)的釋放水平，為現(xiàn)今評(píng)估心肌損傷的常用標(biāo)志物。臨床研究[9]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者發(fā)生AMI時(shí)，其心室壁張力、心臟結(jié)構(gòu)與心臟功能均將發(fā)生改變，而這也促使心室肌細(xì)胞的分泌、合成作用，同時(shí)冠狀動(dòng)脈斑塊發(fā)生破裂可致血栓形成，導(dǎo)致機(jī)體血管痙攣，從而對(duì)心肌供血、冠狀動(dòng)脈血流量造成影響，致使心臟舒張、收縮功能異常，促使心肌細(xì)胞合成、分泌，故而增加機(jī)體內(nèi)NT-proBNP含量。有研究[10]發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP在血液中可在4 h內(nèi)達(dá)到峰值，在AMI早期心肌缺血、血流量改變等病理中作用顯著，利于對(duì)AMI早期預(yù)警與疾病診斷提供指導(dǎo)。血清MMP-3降解細(xì)胞外基質(zhì)作用較好，但病理改變時(shí)，冠狀動(dòng)脈斑塊MMP-3表達(dá)將顯著上升，這也就意味著細(xì)胞基質(zhì)降解在不穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈斑塊破裂中發(fā)揮了作用，極易增加急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組MMP-3、cTnT、NT-proBNP水平高于對(duì)照組，對(duì)照組MMP-3、cTnT、NT-proBNP水平高于健康組，NT-proBNP+MMP-3+cTnT聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度、靈敏度與特異性優(yōu)于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測。由此可見，較健康者而言，AMI、非AMI患者機(jī)體內(nèi)MMP-3、NT-proBNP水平較高，且隨著病情進(jìn)展其水平提升，對(duì)疾病診斷與病情評(píng)估具有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述，血清MMP-3、cTnT、NT-proBNP對(duì)AMI的診斷有重要臨床意義，可作為AMI診斷的有效指標(biāo)，并通過聯(lián)合檢測互補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足，可對(duì)提升診斷效率、預(yù)測病情發(fā)展、擬定治療方案等提供更好幫助。