阿托伐他汀聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療對(duì)糖尿病腎病的療效

梁 嘉，江 浩，鄭鑫興，黎日倫

(信宜市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 信宜 525300)

糖尿病腎病在臨床中較為常見，是糖尿病的主要慢性并發(fā)癥之一，也是造成糖尿病患者死亡的重要原因[1]。目前，對(duì)糖尿病腎病尚缺少有效的治療方法，治療原則主要是以調(diào)脂、降糖、調(diào)整飲食為主。胰島素強(qiáng)化治療可有效控制血糖，延緩病情發(fā)展[2]。阿托伐他汀作為臨床中應(yīng)用較廣的他汀類藥物，在降脂、抗炎、改善腎結(jié)構(gòu)及功能方面具有顯著的作用，可用于糖尿病腎病治療。糖尿病腎病單一用藥難以達(dá)到滿意的療效，常將作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用。筆者對(duì)46例糖尿病腎病患者采用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療，并與阿托伐他汀鈣片治療46例對(duì)照觀察，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年3月至2016年7月信宜市人民醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者92例，均符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，2個(gè)月內(nèi)無他汀類藥物使用史，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除對(duì)本研究藥物有過敏史和原發(fā)性腎疾病患者、重要臟器嚴(yán)重功能不全、合并其他嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者及妊娠期、哺乳期婦女。將92例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組46例，男24例，女22例，年齡32～68(53.57±6.48)歲，糖尿病病程3～18(7.21±2.16)年。糖尿病腎病分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期17例。觀察組46例，男25例，女21例，年齡34～70(56.40±8.40)歲，糖尿病病程2～16(7.24±2.18)年。糖尿病腎病分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期18例。2組性別、年齡及糖尿病病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均采用胰島素強(qiáng)化治療，采用門冬胰島素注射液(丹麥諾和諾德公司，批號(hào)：2017010422)0.5～1 U·kg-1·d-1，三餐前30 min皮下注射，3 次·d-1，并根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，即當(dāng)患者存在胰島素抵抗時(shí)，可增加每天用藥劑量；當(dāng)患者的病情得到部分緩解時(shí)，可減少劑量。采用重組甘精胰島素注射液(甘李藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：121704062)6 U·d-1，睡前皮下注射，并根據(jù)患者次日晨起時(shí)的血糖對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用阿托伐他汀鈣片(愛爾蘭Pfizer Ireland Pharmaceuticals公司，批號(hào)：S56740)20 mg口服，1 次·d-1。2組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組治療前、治療2周后血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TAG)、空腹血糖(FBG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿微量白蛋白排泄率(UAER)的水平及不良反應(yīng)(惡心、腹瀉、低血糖)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2組治療前血清TC、TAG、FBG和治療2周后血清FBG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與同組治療前比較，2組治療2周后血清TC、TAG、FBG水平均明顯降低(均P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療2周后血清TC、TAG水平均降低更明顯(均P<0.05)。見表1。

表1

2組治療前后血清TC

、

TAG

、

FBG水平的比較

組別nTCTAGFBG治療前治療2周后治療前治療2周后治療前治療2周后觀察組465.27±0.843.10±0.77#*1.72±0.330.90±0.45#*11.94±2.676.82±0.85#對(duì)照組465.29±0.814.48±0.79#1.71±0.351.42±0.37#11.86±2.636.89±0.89#

#P<0.05與同組治療前比較，*P<0.05與對(duì)照組比較。

2組治療前血清Scr、BUN和尿UAER水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與同組治療前比較，2組治療2周后血清Scr、BUN和尿UAER水平均明顯降低(均P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療2周后血清Scr、BUN和尿UAER水平均降低更明顯(均P<0.05)。見表2。

組別nScr c/(μmol·L-1)BUN c/(mmol·L-1)UAER m·t/(μg·min-1)治療前治療2周后治療前治療2周后治療前治療2周后觀察組4698.34±13.2567.46±8.21#*10.28±2.066.74±1.33#*56.14±7.7621.36±3.68#*對(duì)照組4698.51±13.1976.96±8.15#10.31±2.098.02±1.56#55.98±7.7230.14±3.26#

#P<0.05與同組治療前比較，*P<0.05與對(duì)照組比較。

2組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 例

3 討論

糖尿病腎病是導(dǎo)致慢性腎衰竭的主要原因之一。有研究[4]顯示，我國2型糖尿病患者中，糖尿病腎病發(fā)病率達(dá)30%～50%，且近年來發(fā)病率呈快速增長趨勢(shì)。糖尿病腎病起病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期的臨床癥狀不明顯，容易被忽視。若出現(xiàn)糖尿病腎病蛋白尿，腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)就極大，及時(shí)采取有效的治療措施，對(duì)控制病情的發(fā)展、提高患者的生存質(zhì)量至關(guān)重要。有研究[5]證實(shí)，胰島素強(qiáng)化治療可減輕組織非酶性糖化，對(duì)糖尿病腎病患者血糖控制有良好的效果，并能降低血栓素A2生成，抑制血小板聚集，改善腎臟的供血。但是，單純胰島素強(qiáng)化治療在調(diào)節(jié)患者血脂、緩解炎性反應(yīng)方面效果并不確切。

阿托伐他汀是臨床常用的降脂藥，作為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，能對(duì)HMG-CoA還原酶以及膽固醇在肝臟的合成產(chǎn)生抑制作用，從而對(duì)血清中脂蛋白、膽固醇水平予以調(diào)節(jié)；阿托伐他汀還能增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)，使LDL有效分解代謝。有研究[6-9]證實(shí)，阿托伐他汀通過對(duì)脂代謝予以調(diào)節(jié)，可改善血管功能狀態(tài)，使腎臟血供得以恢復(fù)，從而減輕糖尿病腎病患者的腎纖維化，對(duì)改善患者的腎功能有重要的作用。另外，微炎癥狀態(tài)與糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展具有一定的相關(guān)性，而阿托伐他汀可減輕糖尿病腎病患者的炎癥反應(yīng)[10]。

合理的聯(lián)合用藥，能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同效應(yīng)。有學(xué)者[11]對(duì)早期糖尿病腎病患者采用阿托伐他汀聯(lián)合前列地爾治療，另有學(xué)者[12]對(duì)早期糖尿病腎病采用纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療，均取得了良好的療效。然而，對(duì)糖尿病腎病采用阿托伐他汀聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療的報(bào)道較少。本研究為進(jìn)一步探尋糖尿病腎病安全、有效治療方案，筆者對(duì)46例糖尿病腎病患者(觀察組)采用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療，對(duì)46例糖尿病腎病患者(對(duì)照組)采用阿托伐他汀鈣片治療。結(jié)果顯示，觀察組治療2周后血清TC、TAG水平均較對(duì)照組降低更明顯(均P<0.05)，且血清FBG水平較治療前明顯降低，提示阿托伐他汀鈣片聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療能夠有效調(diào)節(jié)糖尿病腎病患者的血脂、血糖水平。此外，觀察組治療2周后血清Scr、BUN和尿UAER水平均較對(duì)照組降低更明顯(均P<0.05)，提示阿托伐他汀聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療可改善糖尿病腎病患者的腎功能。