核苷類藥物應(yīng)用在乙犁肝炎后肝硬化治療中的臨床療效分析

張進(jìn)

摘要 目的：分析核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化的臨床療效。方法：收治乙型肝炎后肝硬化患者120例，平分3組。A組接受拉米夫定治療，B組接受阿德福韋酯治療，C組接受恩替卡韋治療，持續(xù)治療1年，觀察、比較患者肝功能狀況、并發(fā)癥等。結(jié)果：治療后，C組肝功能指標(biāo)（TBIL、AST、ALT）明顯低于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，C組HBV-DNA指標(biāo)低于B組、A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：建議臨床治療乙型肝炎后肝硬化疾病給予核苷類藥物，肝功能改善明顯，HBV-DNA載量得到降低，并發(fā)癥發(fā)病率較低，和阿德福韋酯、拉米夫定藥物對(duì)比，恩替卡韋的療效更突出。

關(guān)鍵詞 乙型肝炎；肝硬化；核苷類；肝功能

臨床肝炎疾病中較為常見(jiàn)的為乙型肝炎。我國(guó)乙型肝炎發(fā)病率大約7%[1]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)核苷類藥物可有效清除人體所攜帶的乙肝病毒?，F(xiàn)納入3組患者進(jìn)行研究，具體報(bào)告如下。

資料與方法

收治乙型肝炎后肝硬化患者120例，用1：1隨機(jī)數(shù)字法分3組，每組40例。A組男22例，女18例；年齡35 - 63歲，平均（46.2±10.3）歲；病程6-20年，平均（12.3±2.1）年。B組男23例，女17例；年齡34 - 63歲，平均（46.3±10.2）歲；病程6- 19年，平均（12.5±1.9）年。C組男22例，女18例；年齡34 - 62歲，平均（46.5±10.3）歲；病程6-19.5年，平均fl2.6±1.9）年。3組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均接受肝功能、實(shí)驗(yàn)室、臨床檢查，滿足乙型肝炎疾病判定標(biāo)準(zhǔn)；②患者均為失代償肝硬化期；存在食管胃底靜脈曲張、胸水、腹水等癥狀；③患者均知曉此次診治方案，并簽字確認(rèn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染人類免疫缺陷病毒者；②感染其他肝炎疾病者；③合并膽汁淤積性、酒精性、自身免疫性肝病者；④合并全身疾病者、內(nèi)科基礎(chǔ)疾病者；⑤其余器官功能障礙或受損者。

方法：患者人院后均接受常規(guī)內(nèi)科綜合治療，包含利膽、降酶、護(hù)肝等。A組在接受拉米夫定藥物治療，100 mg/d，口服；B組接受阿德福韋酯藥物治療，10 mg/d，口服；C組接受恩替卡韋治療，0.5 mg/d，口服?；颊呔掷m(xù)治療1年。

指標(biāo)判定：治療前后采集患者血清標(biāo)本，并將其送往我院檢驗(yàn)中心用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝功能指標(biāo)（TBIL、AST、ALT），用熒光定量反轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)測(cè)定HBV-DNA指標(biāo)。且治療過(guò)程中需記錄患者并發(fā)癥發(fā)生狀況，如肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎、腹腔積液、消化道出血，并比較。

統(tǒng)汁學(xué)方法：研究所得計(jì)量、計(jì)數(shù)資料用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS 13.0版本）分析，表示方式為（x±s）、n（%），P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

并發(fā)癥：3組并發(fā)癥總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

肝功能：對(duì)比肝功能指標(biāo)（TBIL、AST、ALT），3組治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，C組明顯低于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

HBV-DNA：對(duì)比治療前HBV-DNA指標(biāo)，3組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，C組HBV-DNA指標(biāo)低于B組、A組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

討論

乙型肝炎進(jìn)入失代償期肝硬化后，如不控制肝炎病毒，往往會(huì)引發(fā)更多并發(fā)癥，對(duì)患者生命安全和健康造成巨大威脅。臨床降低并發(fā)癥發(fā)生率、控制疾病發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵方法則為抗病毒治療。以往主要給予干擾素進(jìn)行治療，但干擾素容易引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至加重病情。因此，臨床不主張使用干擾素。近年來(lái)，核苷類藥物在控制肝炎病毒中逐步得到認(rèn)可。此藥物可抑制肝炎病毒復(fù)制，延緩疾病進(jìn)程。本研究中納入3組患者進(jìn)行討論，從患者HBV-DNA指標(biāo)、肝功能、并發(fā)癥總發(fā)生率等方面均證實(shí)了核苷類藥物的可應(yīng)用價(jià)值。藥物進(jìn)入到人體后生成磷酸核苷類似物，對(duì)HBV聚合酶反轉(zhuǎn)錄酶活性有靶向抑制作用，進(jìn)而達(dá)到抗肝炎病毒的作用。此類藥物起效快、應(yīng)用方便，且毒性較低，可快速抑制病毒DNA合成，因此，可用于臨床治療抗乙型肝炎病毒的一線藥物。核苷類藥物中主要包含恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定等[2]。本研究中3組患者分別接受以上3種藥物治療，其結(jié)果表明接受恩替卡韋藥物治療的C組患者，其肝功能、HBV-DNA指標(biāo)改善更突出，且P<0.05。服用拉米夫定藥物2年內(nèi)，可明顯降低病毒載量，雖此藥物見(jiàn)效快，但長(zhǎng)期療效不太理想，表明此藥物可能會(huì)造成< 3%的耐藥株。恩替卡韋屬于抗HBV核苷類似藥物之一，此藥物具備本研究中其余2種藥物的優(yōu)勢(shì)，且短時(shí)間則可抑制HBV復(fù)制，病毒抑制持續(xù)時(shí)間較強(qiáng)，遠(yuǎn)期療效也較突出。林淑珍等在一篇報(bào)道中納入143例患者分2組進(jìn)行治療[3]，從考核HBV-DNA、并發(fā)癥等方面也證實(shí)了接受抗病毒類核苷類藥物的優(yōu)勢(shì)，本研究結(jié)果與之相符。

綜上所述，臨床治療乙型肝炎后肝硬化給予核苷類藥物，肝功能改善明顯，HBV-DNA載量得到降低，并發(fā)癥發(fā)病率較低，和阿德福韋酯、拉米夫定對(duì)比，恩替卡韋的療效更突出，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]李浩，王金成.核苷類藥物用于乙型肝炎后肝硬化治療中的價(jià)值探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，5（18）：32-33.

[2]徐春雨.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應(yīng)用與療效[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（4）：165-166.

[3]林淑珍，徐啟桓，舒欣.等.乙型肝炎肝硬化抗病毒治療48周的臨床療效[J].中華傳染病雜志，2010，28（3）：164-167.