131例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析

李肖肖

（廣西桂東人民醫(yī)院，廣西梧州 543000）

抗菌藥物是臨床最常用，使用最廣泛的藥物之一，隨著2011年全國(guó)抗菌藥物專(zhuān)項(xiàng)整治以來(lái)，全國(guó)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的管理，抗菌藥物的不合理使用得到了明顯的改善。本文選取本院收集上報(bào)的抗菌藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）進(jìn)行回顧性分析，以發(fā)現(xiàn)其發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，進(jìn)一步減少或避免ADR的發(fā)生，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考，保障患者用藥安全。

1 資料與方法

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。為提高臨床抗菌藥物合理用藥水平，保障臨床用藥的安全性，收集該院2017年1月～2017年12月上報(bào)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心，并經(jīng)監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)有效的抗菌藥物ADR 131份。采取回顧性分析方法，對(duì)患者的性別、年齡、給藥途徑、藥物分類(lèi)和累及器官或系統(tǒng)等情況進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者性別與年齡分布

在131例ADR發(fā)生的患者中，男性67例（51.14%），高于女性64例（48.86%）。年齡分布顯示，各年齡階段都有ADR的發(fā)生，0～10歲患兒14例（10.69%），11～40歲患者23例（17.56%），41～60歲患者40例（30.53%），60歲以上患者54例（41.22%），年齡2個(gè)月～94歲，見(jiàn)表1。

表 1 ADR患者性別與年齡分布

2.2 不同給藥途徑引起ADR的構(gòu)成

在131例ADR中，靜脈給藥引發(fā)127例（96.95%），口服給藥4例（3.05%）見(jiàn)表2。注射劑的pH值、微粒、滲透壓、滴注速度等均可誘導(dǎo)ADR產(chǎn)生[2]，臨床醫(yī)師在應(yīng)用抗菌藥物時(shí)應(yīng)盡量遵循能口服不輸液原則。

表 2 不同給藥途徑引起ADR的構(gòu)成

2.3 ADR藥物分類(lèi)

131例ADR報(bào)告涉及的抗菌藥物有12大類(lèi)，22個(gè)品種，ADR發(fā)生率排名前3位的種類(lèi)分別為喹諾酮類(lèi)，青霉素類(lèi)+酶抑制劑復(fù)合制劑和頭孢菌素類(lèi)，占比分別為22.14%、20.61% 和16.79%，其中青霉素類(lèi)+酶抑制劑復(fù)合制劑哌拉西林他唑巴坦發(fā)生26例，發(fā)生例數(shù)位居抗菌藥物首位，見(jiàn)表3。

表3 發(fā)生ADR的抗菌藥物分類(lèi)

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)

131例ADR患者中累及器官或系統(tǒng)排名前三的分別為皮膚及其附件（37.4%）、消化系統(tǒng)（29.01%）、神經(jīng)系統(tǒng)（10.69%），與既往的相關(guān)研究報(bào)道基本一致[3]見(jiàn)表4。

表 4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討論與結(jié)論

3.1 ADR患者年齡分布

131例ADR報(bào)告顯示，ADR在各年齡階層均有發(fā)生，且不同年齡段患者ADR發(fā)生的概率不同，其中 60 歲以上患者比例明顯升高。老年患者伴隨年齡增長(zhǎng)，生理機(jī)能有所減退，肝腎代謝能力減弱，更易發(fā)生體內(nèi)藥物蓄積。而且老年患者常合并多種疾病，病情復(fù)雜，長(zhǎng)期聯(lián)合用藥，ADR的發(fā)生率相對(duì)更高[4]。故臨床醫(yī)生應(yīng)了解老年患者的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的特點(diǎn)，用藥過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，以保證用藥的安全有效。

3.2 給藥途徑

從給藥途徑來(lái)看，靜脈用藥是ADR發(fā)生率最高的給藥途徑，占96.95%，僅有5例為口服給藥，占3.05%，與陳軍等的文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[5]。靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入血液，對(duì)機(jī)體的刺激迅速而強(qiáng)烈，而溶液的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等都有可能成為引起ADR的因素。在滴注的過(guò)程中對(duì)滴注速度、藥物濃度及配伍禁忌等的控制也是減少ADR發(fā)生的重要措施[6]。目前臨床中常采用靜脈滴注的給藥方式，雖然療效較口服好，但同時(shí)也增加了ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床用藥時(shí)應(yīng)遵循能口服者不肌注，能肌注者不采取靜脈用藥，盡量使ADR的發(fā)生減少到最低。一旦發(fā)生ADR，要結(jié)合病情及時(shí)進(jìn)行處理，防止病情加重或出現(xiàn)新癥狀，保證患者用藥安全。

3.3 藥品的分類(lèi)

發(fā)生ADR的抗菌藥物中排名前3位的種類(lèi)分別為喹諾酮類(lèi)（22.14%），青霉素類(lèi)+酶抑制劑復(fù)合制劑（20.61%）和頭孢菌素類(lèi)（16.79%）。其ADR的發(fā)生率與這三類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用有一定關(guān)系。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物引起的ADR最多，主要原因是喹諾酮類(lèi)與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性、抗菌譜廣、體內(nèi)分布廣、半衰期較長(zhǎng)且不需皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，而廣泛應(yīng)用于臨床。喹諾酮類(lèi)可經(jīng)驗(yàn)性用于治療泌尿生殖道感染、呼吸道感染和腸道感染，但應(yīng)嚴(yán)格控制喹諾酮類(lèi)在圍手術(shù)期的預(yù)防用藥[7]。青霉素類(lèi)+酶抑制劑復(fù)合制劑和頭孢菌素類(lèi)藥物引起的ADR次于喹諾酮類(lèi)，主要與青霉素+酶抑制劑和頭孢菌素類(lèi)的抗菌譜廣、毒副作用較低、抗菌效果好而臨床使用廣泛有關(guān)，以哌拉西林他唑巴坦引起的ADR居多。為避免或減少抗菌藥物所致ADR，臨床應(yīng)嚴(yán)格遵循抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則及各類(lèi)感染性疾病的防治指南，規(guī)范抗菌藥物的臨床使用，避免濫用及過(guò)度治療。

3.4 ADR累及器官或系統(tǒng)

抗菌藥物ADR累及器官或系統(tǒng)最多為皮膚及其附件（37.4%），其次為消化系統(tǒng)（29.01%）。皮膚及其附件損害的臨床表現(xiàn)比較容易察覺(jué)，常反應(yīng)劇烈，患者自身能夠很快發(fā)現(xiàn)，且不易與原發(fā)疾病混淆，故臨床上報(bào)例數(shù)較多[8]。而其余各個(gè)系統(tǒng)ADR的上報(bào)例數(shù)明顯減少，一方面因ADR的出現(xiàn)時(shí)間相對(duì)較緩慢，不易察覺(jué)；另一方面不易與原發(fā)疾病的癥狀相區(qū)別。除此之外，一些ADR需通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查才能發(fā)現(xiàn)，如粒細(xì)胞減少、血小板減少及白細(xì)胞減少等，在上報(bào)的例數(shù)中，該類(lèi)ADR有13例，占比為9.92%，可見(jiàn)這類(lèi)ADR常容易被忽視，而對(duì)于此類(lèi)ADR，在后期容易引起嚴(yán)重的后果。因此，在患者用藥前，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng) ADR 監(jiān)護(hù)意識(shí)，需皮試的藥物應(yīng)進(jìn)行皮試。在用藥后密切監(jiān)測(cè)患者情況，如有ADR發(fā)生，應(yīng)立即停藥并采取對(duì)癥處理措施。臨床藥師也應(yīng)發(fā)揮其專(zhuān)業(yè)特點(diǎn)，及時(shí)對(duì)臨床進(jìn)行 ADR宣傳，做好高危藥物的用藥警示并開(kāi)展治療藥物監(jiān)測(cè)，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。