參七蛤蚧散治療老年支氣管哮喘的療效及對(duì)細(xì)胞炎性因子和細(xì)胞免疫功能的影響

申屠敏 吳允華 謝洪波 龔月仙

(東陽市中醫(yī)院呼吸科，浙江 東陽 322100)

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量〔1,2〕，因此采取及時(shí)有效的預(yù)防和治療老年支氣管哮喘方法具有重要意義。目前，西醫(yī)主要采用祛痰、止咳、平喘及抗感染等為主，但其效果并不十分理想，且容易反復(fù)發(fā)作〔3,4〕。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，近年來應(yīng)用于老年支氣管哮喘取得良好療效〔5〕。本研究探討參七蛤蚧散治療老年支氣管哮喘的療效及對(duì)細(xì)胞炎性因子和細(xì)胞免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇東陽市中醫(yī)院2015年1～12月收治的老年支氣管哮喘患者80例，參照《支氣管哮喘防治指南》〔6〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組40例與對(duì)照組40例。觀察組男24例，女16例，年齡70～84〔平均(76.49±4.25)〕歲，病程3～18〔平均(11.25±2.41)〕年；對(duì)照組男25例，女15例，年齡72～85〔平均(77.32±4.16)〕歲，病程3～17〔平均(10.84±2.56)〕年。兩組一般資料具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)東陽市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥70歲；③簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急慢性感染性疾??；②患者存在呼吸系統(tǒng)和過敏性疾病史；③合并肝、腎功能嚴(yán)重異常者；④精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.3治療方法 對(duì)照組：給予常規(guī)治療包括抗感染、祛痰、吸氧、糖皮質(zhì)激素等，且口服孟魯司特鈉片(生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120072)10 mg/次，1次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合參七蛤蚧散，組成包括：人參15 g、三七15 g、蛤蚧1對(duì)、苦杏仁15 g、炙甘草6 g、云苓15 g、川貝15 g、桑白皮15 g、知母15 g，取諸藥水煎服，每次服用150 ml，分早晚兩次服用。兩組療程均為3個(gè)月。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔7〕①顯效：咳嗽、喘憋等癥狀消失，且肺部啰音明顯減輕；②有效：咳嗽、喘憋等癥狀明顯改善，且肺部啰音減輕；③無效：咳嗽、喘憋和肺部啰音無改善?？傆行?(顯效患者+有效患者)/總患者×100%。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化，采用美國偉康肺功能檢測(cè)儀測(cè)定第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC。②觀察兩組治療前后細(xì)胞炎性因子水平變化：包括白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-10和腫瘤壞死因子(TNF)-α，分別于治療前后清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃下待測(cè)。應(yīng)用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定IL-4、IL-10和TNF-α含量。③觀察兩組治療前后細(xì)胞免疫功能水平變化：分別于治療前后于清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，將其放置于EDTA抗凝管中，且依次加入10 μl CD3+、CD4+、CD8+抗體，放置于室溫條件下避光孵育30 min，然后加入溶血素200 μl于每管中，室溫條件下避光放置15 min，裂解紅細(xì)胞。觀察溶液澄清透明后，加入1 ml的預(yù)冷PBS溶液中，再放置于室溫條件下3 000 r/min離心、12 min，分離血清，滴加100 μl 1%多聚甲醛溶液中固定，測(cè)定外周血T淋巴細(xì)胞亞群，應(yīng)用美國BD公司流式細(xì)胞儀及配套試劑。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(95.00%，顯效28例，有效10例，無效2例)高于對(duì)照組(70.00%，顯效23例，有效15例，無效12例，χ2=8.658，P<0.05)。

2.2兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見表1。兩組治療前FEV1%、FVC和FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.401、0.291、1.103，P>0.05)；兩組治療后FEV1、FVC和FEV1/FVC顯著升高(觀察組：t=25.522、9.938、32.203，對(duì)照組：t=11.997、6.870、13.148，均P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FVC和FEV1/FVC顯著高于對(duì)照組(t=8.773、4.091、16.887，均P<0.05)。

2.3兩組治療前后細(xì)胞炎性因子水平比較 見表2。兩組治療前IL-4、IL-10和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.639、0.670、1.003，均P>0.05)；兩組治療后IL-4和TNF-α水平顯著降低，IL-10顯著增高(觀察組：t=20.673、16.366、126.983，對(duì)照組：t=6.542、6.608、10.828，均P<0.05)；觀察組治療后IL-4和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，IL-10顯著高于對(duì)照組(t=10.346、9.288、22.295，均P<0.05)。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后細(xì)胞性因子水平比較

2.4兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較 見表3。兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.685、0.989、0.474，均P>0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著升高(觀察組：t=20.240、12.892、9.308，對(duì)照組：t=9.645、6.456、6.114，均P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組(t=10.000、8.358、6.930，均P<0.05)。

表3 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘屬“喘證”、“哮證”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病病因病機(jī)主要是有外感六淫之邪侵入人體、肺失宣降、衛(wèi)外不固、痰濁壅肺，久咳失治而發(fā)病〔8，9〕。本研究采用參七蛤蚧散治療，人參具有補(bǔ)氣、補(bǔ)脾益肺、復(fù)脈固脫功效，三七具有消腫定痛、止血散瘀功效，蛤蚧具有補(bǔ)肺氣、止咳喘功效，苦杏仁具有止咳、祛痰、平喘降氣功效，炙甘草具有調(diào)和諸藥功效，云苓具有健脾和胃、利水滲濕功效，川貝具有潤肺、止咳化痰、消腫散結(jié)功效，桑白皮具有瀉肺平喘、利水消腫功效，知母具有清熱瀉火、生津潤燥功效。

老年支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制相對(duì)較為復(fù)雜，尚未完全闡明，認(rèn)為主要與炎癥、免疫和遺傳等因素密切相關(guān)〔10〕。近年來，老年支氣管哮喘免疫功能紊亂越來越受到臨床醫(yī)師的重視〔11〕。細(xì)胞免疫功能是評(píng)價(jià)免疫功能重要指標(biāo)之一，其中CD3+能夠間接反映體內(nèi)總T淋巴細(xì)胞水平，外周血T淋巴細(xì)胞中CD4+能夠反映體內(nèi)T輔助細(xì)胞的含量，而CD8+T細(xì)胞能夠反映體內(nèi)T殺傷細(xì)胞與抑制細(xì)胞水平，而CD4+與CD8+比值能夠維持細(xì)胞免疫功能平衡〔12〕。本研究表明，參七蛤蚧散可增強(qiáng)老年支氣管哮喘患者細(xì)胞免疫功能。

細(xì)胞炎性因子主要通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而調(diào)節(jié)系統(tǒng)和局部免疫反應(yīng)〔13〕。老年支氣管哮喘損傷中，氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)展與細(xì)胞炎性因子的生成關(guān)系緊密〔14〕。IL-4可促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生IgE，同時(shí)能夠誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞表達(dá)而導(dǎo)致支氣管哮喘發(fā)生。IL-10主要是一種由激活的部分淋巴細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞等分泌，且可對(duì)炎性因子產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，能夠直接抑制呼吸道內(nèi)部的炎性細(xì)胞。TNF-α主要是一種由中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞炎性因子，可促進(jìn)致炎性細(xì)胞因子表達(dá)，從而誘導(dǎo)其進(jìn)入氣道，進(jìn)一步加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，引發(fā)或加重支氣管哮喘〔15〕。本研究表明，參七蛤蚧散可降低IL-4、IL-10和TNF-α水平而減輕炎性反應(yīng)。