慢性阻塞性肺疾病患者不同時期甲狀腺功能的變化

寧紅娟 辛 濤

(銅川市人民醫(yī)院呼吸內科，陜西 銅川 727000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)反復急性加重可導致患者生活質量下降，經濟負擔加重。盡管慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)提出綜合評估病情，但如何準確評估病情，控制疾病進程，預防疾病發(fā)展，仍然是目前臨床醫(yī)生面臨的重要挑戰(zhàn)，針對COPD，可影響機體多個系統(tǒng)，其中包括內分泌的紊亂，如垂體、甲狀腺、腎上腺、胰腺分泌紊亂尤其是甲狀腺功能這一特點，本研究檢測不同時期COPD患者的甲狀腺激素水平變化。

1 對象與方法

1.1研究對象 隨機選取銅川市醫(yī)院呼吸內科2008年12月至2012年12月40例COPD穩(wěn)定期患者(穩(wěn)定組)，20例COPD急性加重期患者(急性加重組)，20例年齡差異無統(tǒng)計學意義的未吸煙、肺功能檢測正常的人群(健康對照組)。40例穩(wěn)定組患者依據(jù)2011年GOLD〔1〕分期分為輕-中度組18例〔Ⅰ期及Ⅱ期，1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值≥50%〕，重-極重組22例(Ⅲ期及Ⅳ期，F(xiàn)EV1占預計值<50%)。入選標準：穩(wěn)定組及急性加重組的患者診斷均符合2011年GOLD〔1〕的診斷標準，穩(wěn)定組診斷前3個月無急性發(fā)作。排除標準：進行系統(tǒng)性糖皮質激素治療的患者或服用對甲狀腺功能有影響的藥物如胺碘酮等患者；伴甲狀腺疾病的患者或有影響甲狀腺功能的疾病，如垂體、下丘腦疾病，嚴重的心、腎疾病，敗血癥、惡性腫瘤等患者。

1.2方法 所有研究對象需做下列檢查：①全身系統(tǒng)檢查，常規(guī)胸片及血常規(guī)、肝腎功能，并計算體重指數(shù)(BMI)。②肺功能檢測：入院第1天行肺功能檢查，肺功能檢查儀采用Quark PET肺功能儀(意大利COSMED)，根據(jù)FEV1預測值≥80%為Ⅰ期(輕度)，50%≤FEV1預測值<80%為Ⅱ期(中度)，30%≤FEV1預測值<50%為Ⅲ期(重度)，F(xiàn)EV1預測值<30%為極重度(Ⅳ期)。③血氣分析：入院第1天行血氣分析，血氣分析儀采用ABL-330血氣分析儀(丹麥Radiometer)，檢測患者動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及pH。④甲狀腺激素：總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺凝素(TSH)，并計算TT3/TT4采用羅氏試劑盒(美國Roche)。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗，相關分析采用Pearson檢驗。

2 結 果

2.1一般資料、肺功能、血氣分析比較 各組性別、年齡、BMI差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。FEV1占預測值、用力肺活量(FVC)占預測值、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2在COPD穩(wěn)定組、急性加重組、健康對照組三組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2各組甲狀腺功能比較 穩(wěn)定組及急性加重組TT3、FT3與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，穩(wěn)定組及急性加重組TT4、FT4與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。穩(wěn)定組TT3、FT3、TSH與急性加重組比較差異統(tǒng)計學意義(P<0.05)，急性加重組TT3/TT4與健康對照組及穩(wěn)定組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但TT3/TT4在穩(wěn)定組和健康對照組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 各組一般資料、肺功能、血氣分析比較

1)穩(wěn)定組及健康對照組比較；2)急性加重組與健康對照組比較；3)穩(wěn)定組與急性加重組比較，下表同

表2 各組甲狀腺功能比較

2.3不同程度穩(wěn)定期COPD患者肺功能、血氣分析、甲狀腺功能比較 COPD穩(wěn)定期輕-中度組TT3、FT3、 TT3/TT4與重-極重組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，TT4、FT4、TSH兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組肺功能及血氣分析指標差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表3。

2.4COPD穩(wěn)定組及急性加重組指標與甲狀腺功能的相關性 穩(wěn)定組TT3、TT3/TT4 與 PaO2呈正相關(P<0.05)， TT4、 FT3 、FT4、THS與PaO2呈負相關(P<0.05)。TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與PaCO2呈正相關(P<0.05)，TT3/TT4與 PaCO2呈負相關(P<0.05)。 急性加重組TT3、TSH、TT3/TT4與PaO2呈正相關(P<0.05)，TT4、FT3、FT4與 PaO2呈負相關(P<0.05)；TT3、TT4、FT3、FT4與PaCO2呈正相關(P<0.05)；TSH、TT3/TT4 與PaCO2呈正相關(P<0.05)，見表4。

表3 肺功能、血氣分析、甲狀腺功能在COPD輕-中度組與重-極重組比較

表4 COPD穩(wěn)定組、急性加重組甲狀腺功能與PaO2、 PaCO2的相關性

3 討 論

COPD現(xiàn)今已被認為可導致多種疾病的發(fā)生，包括營養(yǎng)不良、骨質疏松、心血管疾病、2型糖尿病、貧血及抑郁等〔2〕。非甲狀腺疾病癥候群(NTIS)，或稱正常甲狀腺病態(tài)綜合征(ESS)，是指由某些嚴重的非甲狀腺疾病導致甲狀腺功能的異常，包括敗血癥、心肌梗死及一些慢性系統(tǒng)性疾病，如心力衰竭、慢性出血性疾病、COPD等〔3〕?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，NTIS對反映患者的全身狀況及評估預后有獨特的價值〔4〕。COPD長期慢性缺氧可導致體內激素水平失調引起甲狀腺功能障礙，其具體的機制可能為：COPD慢性缺氧使T4的內環(huán)脫碘酶被激活，而5’-脫碘酶活性下降，外周T3降低，外周組織TT4轉化TT3速率減慢，導致TT3生成減少，TT4總量不變或輕度降低〔5，6〕。國外有研究表明〔7〕參與COPD慢性炎癥的白細胞介素(IL)-2及IL-6亦可抑制TT4向 TT3轉化，使TT3降低。另有學者〔8〕發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素對細胞的作用主要是由核受體所介導的，而在COPD患者中核T3受體增多，考慮為嚴重的損傷直接導致病理結果。本研究發(fā)現(xiàn)COPD穩(wěn)定組及急性加重組TT3、FT3均較對照組表達具有統(tǒng)計學差異，而TSH無明顯差異，這與國內外研究〔9，10〕基本一致。Mancini等〔9〕研究表明在COPD患者中TT3,FT3較正常人群低。劉波等〔10〕研究顯示COPD患者TT3、FT3、TT4、TT4均較正常人群低，這與本研究結果部分矛盾，可能是由于甲狀腺激素的檢測方法及分期不同，患者的個體存在差異所導致的，亦有可能為樣本量較少導致檢驗效能的降低。

國內關于甲狀腺功能與COPD的關系的研究較少，大多均未按照GOLD〔1〕的分期進行系統(tǒng)研究〔6,10〕。本研究說明TT3、FT3可能可以從另一角度預示COPD的病情發(fā)展及變化。Karadag等〔11〕研究顯示TT3、FT3與患者缺氧程度有關，隨 COPD的發(fā)展而改變。Madhuri等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)FT3較低的COPD急性加重期的病情更重，預后更差。Akbas等〔13〕研究表明COPD急性加重期FT3可隨患者的恢復而升高。這表明在COPD患者中甲狀腺激素的改變是暫時的，不需治療。但亦有研究表明COPD急性加重期患者FT3水平升高。Uzun等〔14〕研究發(fā)現(xiàn)COPD急性加重期患者中FT3水平顯著高于正常人群，TSH低于正常人群，這可能由于甲亢及亞臨床甲亢在COPD患者中發(fā)病率更高所致，這表明嚴重的COPD可顯著影響患者的甲狀腺激素水平。

本研究顯示TT3/TT4在COPD穩(wěn)定期及加重期較對照組均低，重-極重組TT3/TT4較輕-中度組降低，且在COPD穩(wěn)定組中TT3/TT4與PaO2呈正相關。這與COPD導致甲狀腺功能障礙的機制相一致。Dimopoulo等〔15〕研究在COPD急性加重期患者中亦發(fā)現(xiàn)TT3/TT4與PaO2呈正相關。本研究還發(fā)現(xiàn)在COPD穩(wěn)定組中TT3與PaO2呈正相關，這與Karadag等〔11〕的研究相一致，表明缺氧可能與甲狀腺激素的分泌合成有關。