金天格膠囊合并氨基葡萄糖治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎臨床研究

柴昉畢擎

作者單位：浙江省人民醫(yī)院骨科（杭州 310014）

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）又稱骨關(guān)節(jié)病、退行性關(guān)節(jié)炎，是一類因多種因素引起關(guān)節(jié)軟骨退行性變，軟骨逐步纖維化、潰瘍、脫失的常見(jiàn)慢性關(guān)節(jié)疾病，臨床多表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限、關(guān)節(jié)畸形、肌肉萎縮、功能障礙等。該病好發(fā)于中老年人，在60歲以上人群中患病率可達(dá)50%[1]。骨關(guān)節(jié)炎好發(fā)于長(zhǎng)期負(fù)重的活動(dòng)關(guān)節(jié)，由于人類直立行走、負(fù)荷運(yùn)動(dòng)的特點(diǎn)，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎最為多見(jiàn)且癥狀較為嚴(yán)重[2]。針對(duì)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的非手術(shù)治療的目的主要是減輕關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)功能，常用藥物包括非甾體抗炎藥和以氨基葡萄糖類藥物為代表的關(guān)節(jié)軟骨營(yíng)養(yǎng)劑[3]。氨基葡萄糖是天然的氨基單糖，作為蛋白多糖合成的前體物質(zhì)，可刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生正常結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，促進(jìn)軟骨基質(zhì)的修復(fù)重建[4]。金天格膠囊主要成分是由鹿骨制成的人工虎骨，具有強(qiáng)筋健骨、祛風(fēng)止痛的功效。本研究采用金天格膠囊、氨基葡萄糖及兩種藥物聯(lián)用治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎，觀察比較三組患者的臨床療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2017年8月—2017年9月浙江省人民醫(yī)院骨科門診具備膝骨性關(guān)節(jié)炎的典型癥狀及體征的患者120例，男49例，女71例；年齡54～85歲，平均68.35歲；病程1.4個(gè)月～11年，平均31.6個(gè)月。120例隨機(jī)分為中成藥組、西藥組和中西藥組，各40例。三組患者在年齡、病程及治療前膝關(guān)節(jié)炎病人疼痛指數(shù)（Lequesne index）[5]等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表 1。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 三組膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者一般資料比較（±s）

表1 三組膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者一般資料比較（±s）

注：Lequesne：膝關(guān)節(jié)炎病人疼痛指數(shù)

組別中成藥組西藥組中西藥組例數(shù)40 40 40年齡（歲）66.31±5.67 67.44±6.11 65.78±5.44病程（月）34.02±11.43 33.28±10.11 33.41±10.78 Lequesne評(píng)分（分）14.11±2.37 14.20±2.08 14.03±2.24

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）近1個(gè)月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛；（2）X線片（站立或負(fù)重位）示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；（3）關(guān)節(jié)液（至少 2次）清亮、黏稠，WBC＜2000個(gè)/mL；（4）中老年患者（≥40 歲）；（5）晨僵≤3min；（6）活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音（感）。綜合臨床、實(shí)驗(yàn)室及X線檢查，符合（1）+（2）條或（1）+（3）+（5）+（6）條或（1）+（4）+（5）+（6）條，可診斷為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。中醫(yī)分型[7]為肝腎不足、脾腎兩虛、肝腎虧虛、痰瘀交阻。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞50歲且符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）近3個(gè)月內(nèi)無(wú)明顯外傷史；（3）病程大于6個(gè)月；（4）入選前2周內(nèi)未使用相關(guān)鎮(zhèn)痛藥物、激素治療或采取其它醫(yī)療手段者；（5）自愿接受本研究治療及隨訪，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）骨關(guān)節(jié)炎以外的疾病如風(fēng)濕、類風(fēng)濕、骨結(jié)核、外傷等原因?qū)е碌南ス切躁P(guān)節(jié)炎；（2）合并心腦血管、肝、腎、血液系統(tǒng)等危及生命的疾病及精神障礙者；（3）最近1年內(nèi)行膝關(guān)節(jié)穿刺、抽液、探查等有創(chuàng)操作者；（4）對(duì)金天格膠囊或氨基葡萄糖藥物等過(guò)敏者。

2 方法

2.1 治療方法 中成藥組患者予口服金天格膠囊（規(guī)格：0.4克，金花企業(yè)高新制藥，批號(hào)20160711），1天3次，1次3粒，口服12周。西藥組患者予口服硫酸氨基葡萄糖（商品名：伊索佳，規(guī)格：0.314g，相當(dāng)于硫酸氨基葡萄糖0.25g，浙江海正藥業(yè)，批號(hào)71708072），1天 2次，1次 1粒，口服 12周。中西藥組患者同時(shí)口服金天格膠囊及硫酸氨基葡萄糖，用法用量和用藥時(shí)間同前。三組患者除服用藥物外，均予以有關(guān)膝關(guān)節(jié)炎的病患宣教，囑患者適度運(yùn)動(dòng)，減輕體質(zhì)量，減少上下樓梯次數(shù)與劇烈運(yùn)動(dòng)頻率。

2.2 觀察指標(biāo)與方法 研究參照膝關(guān)節(jié)炎病人疼痛指數(shù)的OA疼痛功能指數(shù)，在治療前、治療6周和治療12周時(shí)分別對(duì)膝關(guān)節(jié)的局部癥狀體征和功能活動(dòng)進(jìn)行評(píng)分。在治療前和治療12周后采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）[8]對(duì)患者膝關(guān)節(jié)靜息疼痛情況進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)記錄各組患者的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

本研究共120例患者均未發(fā)現(xiàn)明顯藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，有3例患者因隨訪配合治療依從性差退出研究，分別為中成藥組2例，中西藥組1例。

3.1 三組患者治療前后膝關(guān)節(jié)炎病人疼痛指數(shù)比較

治療前三組患者膝關(guān)節(jié)疼痛情況相仿，Lequesne評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療6周后三組評(píng)分均較治療前呈下降趨勢(shì)（P＜0.05），各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周后三組膝關(guān)節(jié)炎疼痛指數(shù)呈進(jìn)一步下降趨勢(shì)（P＜0.01），中西藥組Lequesne評(píng)分均優(yōu)于其他兩組。見(jiàn)表2。

表2 三組膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者Lequesne評(píng)分比較（分，±s）

表2 三組膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者Lequesne評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與中西藥組比較，△P＜0.05；Lequesne：膝關(guān)節(jié)炎病人疼痛指數(shù)

組別中成藥組西藥組中西藥組例數(shù)38 40 39治療前14.11±2.37 14.20±2.08 14.03±2.24治療6周13.06±2.41*13.11±2.73*12.97±2.36*治療12周10.57±2.37**△10.03±2.21**△9.08±2.02**

3.2 三組患者藥物治療前后VAS評(píng)分比較 治療前三組患者膝關(guān)節(jié)靜息疼痛情況相仿，三組之間差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周后，三組患者VAS評(píng)分均有不同程度的下降。與西藥組比較，中西藥組VAS評(píng)分明顯改善（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三組膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者VAS膝關(guān)節(jié)靜息疼痛評(píng)分比較（分，±s）

表3 三組膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者VAS膝關(guān)節(jié)靜息疼痛評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與中西藥組比較，△P＜0.05；VAS：視覺(jué)模擬評(píng)分

組別中成藥組西藥組中西藥組例數(shù)38 40 39治療前5.57±1.62 5.38±1.54 5.66±1.46治療后3.79±1.23**△3.87±1.12**△3.33±1.01**

4 討 論

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是中老年人群的常見(jiàn)多發(fā)疾病，主要累及關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨和滑膜組織，可導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)疼痛畸形和功能障礙，影響患者的活動(dòng)能力。目前膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因尚不十分明確，之前研究多認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎起源于關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖數(shù)量下降，由氨基葡萄糖組成的的短鏈蛋白多糖聚合物從網(wǎng)狀膠原結(jié)構(gòu)上脫離，導(dǎo)致軟骨基質(zhì)軟化失去彈性，關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑液理化性質(zhì)發(fā)生改變，從而軟骨下骨質(zhì)受到破壞出現(xiàn)骨硬化、囊性變等表現(xiàn)，關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生退行性改變[9-10]。近期部分學(xué)者提出軟骨下骨改變?cè)诠顷P(guān)節(jié)炎的發(fā)病發(fā)展中也起著重要作用，具體表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨退變前軟骨下骨的彈性模量已開(kāi)始減低，同時(shí)伴有骨量減少的改變[11-12]。

研究[4，13]表明，硫酸氨基葡萄糖可促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)膠原的合成，提高軟骨細(xì)胞修復(fù)能力，刺激軟骨細(xì)胞合成產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖成分。除了促進(jìn)合成外，氨基葡萄糖還對(duì)膠原酶、磷脂酶A2等損傷關(guān)節(jié)軟骨的成分具有抑制作用，可參與阻斷膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程，達(dá)到緩解膝關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度、延緩膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎病程的作用[14-15]。

中醫(yī)認(rèn)為膝為肝腎二經(jīng)所系，筋骨大會(huì)所在，中老年人由于肝腎虧虛，筋骨失養(yǎng)，加之風(fēng)寒濕邪趁虛而入，導(dǎo)致筋脈痹阻、氣血瘀滯[16]。研究[17-18]顯示，獨(dú)活寄生湯、仙靈骨葆膠囊等在促進(jìn)血液循環(huán)、緩解膝關(guān)節(jié)疼痛上具有良好效果。金天格膠囊作為人工虎骨代用品，其主要成分為鹿骨，具有有祛風(fēng)止痛、強(qiáng)筋健骨的功效，同時(shí)它對(duì)于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)辨證中的風(fēng)寒濕痹證也具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛、健骨消腫、改善患膝功能的作用[19]。藥理研究[20]表明，金天格膠囊鈣含量豐富，存在大量的骨膠原蛋白、骨骼生長(zhǎng)因子、骨形成蛋白等物質(zhì)，上述有機(jī)組分能為軟骨細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持，增強(qiáng)軟骨細(xì)胞代謝，在參與骨形成、抑制骨吸收的過(guò)程中承擔(dān)了重要作用。臨床研究[15，19-20]發(fā)現(xiàn)，金天格膠囊還可通過(guò)抑包括白介素-1、6、腫瘤壞死因子-α在內(nèi)的炎性因子，降低軟骨內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白抑制酶-1活性等途徑，有效發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛、改善膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎癥狀的作用。

本研究顯示，金天格膠囊在治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎、改善臨床癥狀方面的效果與單用氨基葡萄糖口服相當(dāng)（P＞0.05），同時(shí)金天格膠囊與硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合應(yīng)用治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎能較好緩解相關(guān)疼痛癥狀，其臨床療效優(yōu)于單獨(dú)口服使用氨基葡萄糖（P＜0.05）。金天格膠囊在治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎方面臨床安全性較高，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。