GnRHa輔助治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對(duì)性激素水平的影響

周 瑩

（清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院，廣東清遠(yuǎn) 511500）

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMT）又稱內(nèi)異癥，是指子宮內(nèi)膜組織生長(zhǎng)在子宮內(nèi)膜以外的部分，是育齡女性常見(jiàn)的婦科疾病之一，臨床癥狀主要表現(xiàn)為不孕不育、痛經(jīng)、慢性盆腔痛、性交痛及月經(jīng)不調(diào)等[1-2]。近年來(lái)，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣與結(jié)構(gòu)的改變，EMT發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，已嚴(yán)重影響廣大婦女的身心健康與生活質(zhì)量[3]。目前，EMT的臨床治療方法主要包括藥物治療和手術(shù)治療兩種[4]。藥物治療雖能有效和安全地用于治療EMT引起的疼痛，明顯緩解患者的不適，但無(wú)法根除腹腔內(nèi)的病灶，且停藥后復(fù)發(fā)率高，從而限制了藥物治療的臨床使用[2]。腹腔鏡手術(shù)是目前治療EMT的首選方案，但術(shù)后復(fù)發(fā)率仍較高，因此，術(shù)后常給予促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）輔助治療，但臨床上對(duì)于EMT患者腹腔鏡術(shù)后使用GnRHa仍存在爭(zhēng)議[5-6]。為此，本研究分析了EMT患者術(shù)后應(yīng)用GnRHa的治療效果、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，以及對(duì)性激素水平的影響，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月于我院就診并確診為EMT的患者321例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者術(shù)前經(jīng)陰道超聲診斷為EMT，腹腔鏡術(shù)后對(duì)異位病灶進(jìn)行病理活檢確定為EMT；了解且自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近三個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類藥物；患有嚴(yán)重心腦血管類疾病；肝、腎功能不全；內(nèi)異癥并合子宮腺肌癥?；颊唠S機(jī)分為GnRHa組（n=175）及對(duì)照組（n=146）。其中，GnRHa組年齡20～45歲，平均年齡（34.56±7.95）歲；對(duì)照組年齡22～48歲，平均年齡（36.14±9.04）歲。按照r-AFS分期標(biāo)準(zhǔn)[7]，GnRHa組中Ⅰ期12例，Ⅱ期54例，Ⅲ期87例，Ⅳ期22例；對(duì)照組中Ⅰ期7例，Ⅱ期47例，Ⅲ期79例，Ⅳ期13例。兩組患者的年齡及r-AFS分期等一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)，手術(shù)于全身麻醉下完成，術(shù)后用0.9%的氯化鈉溶液沖洗盆腔，術(shù)后2周內(nèi)給予廣譜抗生素預(yù)防感染。GnRHa組患者于術(shù)后月經(jīng)來(lái)潮第2天腹部皮下注射醋酸曲普瑞林（商品名：達(dá)菲林，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090274，益普生法國(guó)生物技術(shù)公司生產(chǎn)），3.75mg/次，每28天注射1次，治療周期6個(gè)月。對(duì)照組術(shù)后不再給予藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效：治療6個(gè)月后，對(duì)比兩組患者的臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效，治療后，患者腹痛及其它臨床癥狀消失，且盆腔內(nèi)無(wú)腫物；有效，治療后，患者腹痛及其它臨床癥狀有明顯改善，且盆腔內(nèi)無(wú)腫物；無(wú)效，治療后，患者的臨床癥狀沒(méi)有改善或加重。以顯效和有效例數(shù)計(jì)算總有效率。

1.3.2 檢測(cè)激素水平：分別于治療前、治療6個(gè)月后抽取患者肘靜脈血4ml，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）水平，試劑盒購(gòu)于羅氏試劑有限公司。

1.3.3 隨訪情況：兩組患者均隨訪1年，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（±s ）表示，組內(nèi)對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢測(cè)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療6個(gè)月后，GnRHa組總有效率為92.57%，明顯高于對(duì)照組的80.14%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1：

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比

2.2 復(fù)發(fā)情況 隨訪1年中，GnRHa組患者復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率為5.14%；對(duì)照組患者復(fù)發(fā)19例，復(fù)發(fā)率為13.01%。GnRHa組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2=6.19，P＜0.05）。

2.3 性激素水平 與治療前比較，治療后兩組患者血清FSU、LH、E2水平均明顯降低（P＜0.05）；并且，治療后GnRHa組的性激素水平明顯低于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。見(jiàn)表2：

表2 兩組患者性激素水平對(duì)比（±s ）

表2 兩組患者性激素水平對(duì)比（±s ）

與本組治療前比較：*P＜0.05。

FSU（U/L）LH（U/L）E2（c/pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后GnRHa組 175 11.81±2.65 6.49±1.62* 5.43±1.14 4.37±1.04* 318.31±82.76 116.29±24.42*對(duì)照組 146 12.13±2.78 6.95±2.09* 5.57±1.34 5.01±1.35* 321.24±96.37 139.56±34.89*t 1.054 2.220 1.011 4.794 0.293 7.004 P 0.293 0.027 0.313 0.000 0.770 0.000組別 n

2.4 不良反應(yīng) 隨訪1年中，GnRHa組不良反應(yīng)發(fā)生率為89.14%，明顯高于對(duì)照組的50.68%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3：

表3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

EMT是一種常見(jiàn)的婦科疾病，且治療后復(fù)發(fā)率高，其臨床癥狀主要為不孕不育、痛經(jīng)、慢性盆腔痛、性交痛及月經(jīng)不調(diào)等，因此，改善EMT患者的臨床癥狀，提高患者的生育能力及降低患者的復(fù)發(fā)率為EMT治療的主要目標(biāo)[9]。EMT的首選治療方案為腹腔鏡手術(shù)治療，但手術(shù)通常只切除可見(jiàn)的病灶部位，而EMT具有增生、浸潤(rùn)及擴(kuò)散的惡性生物學(xué)特點(diǎn)，導(dǎo)致腹腔鏡術(shù)后極易復(fù)發(fā)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，腹腔鏡術(shù)后5年，EMT復(fù)發(fā)率高達(dá)36%[10]。

GnRHa與天然GnRH的作用相似，但具有更長(zhǎng)的半衰期和作用時(shí)間，且與受體結(jié)合的能力更強(qiáng)，約為天然GnRH的100～200倍[11]。GnRHa與GnRH受體結(jié)合形成受體-配體復(fù)合物，短時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)為促LH、FSH分泌的刺激效應(yīng)，隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng)可使GnRH受體發(fā)生降調(diào)節(jié)，并改變受體后效應(yīng)，抑制LH和FSH的合成與釋放，進(jìn)而抑制卵巢合成和釋放雌、孕激素，形成暫時(shí)性絕經(jīng)（也稱為“可逆性藥物性卵巢切除”），從而使異位的子宮內(nèi)膜退化和消失。

本研究將GnRHa用于EMT患者腹腔鏡術(shù)后治療，結(jié)果顯示，GnRHa組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且隨訪1年的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明EMT患者術(shù)后應(yīng)用GnRHa不但能提高療效，且能明顯降低復(fù)發(fā)率。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后兩組患者的性激素（FSH、LH、E2）水平均明顯降低，而GnRHa組性激素水平顯著低于對(duì)照組，提示EMT患者在腹腔鏡手術(shù)后使用GnRHa輔助治療可導(dǎo)致患者性激素水平過(guò)低，進(jìn)而可引發(fā)相關(guān)不良反應(yīng)。本研究結(jié)果亦證實(shí)了這一點(diǎn)，GnRHa組患者術(shù)后陰道干澀、性欲下降、燥熱等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[12-14]。

綜上所述，EMT患者腹腔鏡術(shù)后采用GnRHa輔助治療效果更佳，且復(fù)發(fā)率低，但臨床應(yīng)完善EMT的治療方案，注意使用GnRHa過(guò)程中出現(xiàn)的性激素水平降低及相關(guān)不良反應(yīng)。