胃癌中醫(yī)復(fù)雜證候群研究進(jìn)展

楊?lèi)?ài)迪 孫喜靈

【摘要】胃癌存在中醫(yī)復(fù)雜證候群。本文從當(dāng)前國(guó)家胃癌中醫(yī)證候診療方案、國(guó)內(nèi)相關(guān)學(xué)者研究、現(xiàn)代分子生物學(xué)研究等方面概述了胃癌中醫(yī)復(fù)雜證候群的研究進(jìn)展，并初步探討了其中的不足之處；同時(shí)，本文也闡述了“四態(tài)五階段”辨證理論體系在胃癌中醫(yī)復(fù)雜證候群研究中的理論價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。

【關(guān)鍵詞】 胃癌；復(fù)雜證候群；四態(tài)五階段

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735 2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2018）07-297-01

胃癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，中國(guó)的胃癌發(fā)病率僅次于肺癌[1]，預(yù)后較差；隨著病情的發(fā)展，胃癌患者還可出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，治療前景不容樂(lè)觀。西醫(yī)對(duì)胃癌治療無(wú)根治性藥物，放化療對(duì)機(jī)體毒副作用大。中醫(yī)在治療本病中療效顯著，有效地提高患者生存率和生活質(zhì)量。其中，辨證論治的準(zhǔn)確性是提高中醫(yī)治療胃癌的基礎(chǔ)和前提，但中醫(yī)有關(guān)胃癌的證候診斷缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，存在著一證多名，證名不相統(tǒng)一的問(wèn)題[2]。因此開(kāi)展胃癌的中醫(yī)證候研究顯得非常重要。臨床研究發(fā)現(xiàn)胃癌證候并不是單一存在于脾胃這一特定系統(tǒng)中，而是一個(gè)復(fù)雜的證候群[3]，而對(duì)胃癌的中醫(yī)復(fù)雜證候群的相關(guān)研究卻很少見(jiàn)，因此胃癌中醫(yī)復(fù)雜證候群研究領(lǐng)域具有廣闊的前景?，F(xiàn)對(duì)國(guó)內(nèi)胃癌中醫(yī)復(fù)雜證候群的研究歸納總結(jié)如下。

1國(guó)家胃癌中醫(yī)證候診療方案及不足

胃癌無(wú)明確的中醫(yī)病名與之相對(duì)應(yīng)，國(guó)家對(duì)胃癌的證型分類(lèi)也無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，且對(duì)胃癌復(fù)雜證候的診斷也較為模糊。就目前推行范圍最廣，由國(guó)家中藥管理局重點(diǎn)專(zhuān)科協(xié)作組制定的《胃癌中醫(yī)診療方案（試行）》中，綜合依據(jù)《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》[4]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]、《中醫(yī)診斷學(xué)》[6]、胃癌協(xié)作分組共十家單位提供的胃癌（晚期胃癌為主）辨證分型，綜合形成8類(lèi)基本證型和復(fù)合證型。8類(lèi)基本證型分別為脾氣虛證、胃陰虛證、血虛證、脾腎陽(yáng)虛證、熱毒證、痰濕證、血瘀證、肝胃不和證；復(fù)合證型則是以基本證型為組合，如脾虛痰濕、氣血兩虛、熱毒陰虛等。

通過(guò)分析，發(fā)現(xiàn)上述診療方案仍舊存在不足之處：方案中提到的證候特征與臨床患者的證候特征并未完全符合，且未對(duì)胃癌中醫(yī)復(fù)雜證候群作出明確闡述，因而仍需要各醫(yī)家的研究探討。

2國(guó)內(nèi)對(duì)胃癌中醫(yī)證候群及證型的研究

國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)于胃癌的中醫(yī)證候群及證型的研究形式多種多樣，部分醫(yī)家以自身多年臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)胃癌進(jìn)行辨證分型，分型數(shù)目多少不一，其辨證方法包括臟腑辨證、氣血陰陽(yáng)辨證等各不相同。例如：王晞星認(rèn)為胃癌主要發(fā)病原因?yàn)槠⑽柑撊?、肝胃不和[7]。邵夢(mèng)揚(yáng)在治療過(guò)程中，注重肝脾氣機(jī)的調(diào)理，注意情緒因素對(duì)胃癌患者癥狀的影響，強(qiáng)調(diào)增強(qiáng)患者抗癌的信心[8]。通過(guò)閱讀醫(yī)家治療胃癌經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)醫(yī)家將胃癌的辨證分型分為脾胃虛弱證、肝胃不和證、脾虛痰濕證、痰瘀互結(jié)證、胃陰不足證、氣血兩虛證等證型，通過(guò)辨證治療取得了良好的效果[7-9]。

現(xiàn)如今，胃癌的治療已經(jīng)進(jìn)入到分期為導(dǎo)向的醫(yī)學(xué)模式，在胃癌治療的各個(gè)過(guò)程中，其中醫(yī)的證候群及證型的分布可能發(fā)生變化。例如朱永康將胃癌的辨證分期分為術(shù)前、術(shù)后和放化療輔助期，胃癌患者術(shù)前可見(jiàn)肝胃不和、氣滯血瘀、脾胃氣虛、氣血兩虛、痰瘀互結(jié)、脾胃虛寒等多種證候，術(shù)后辨證分型為肝脾不和、脾胃虛弱、胃熱傷陰、瘀血阻滯，放化療期運(yùn)用益氣健脾、養(yǎng)血扶正的方法來(lái)減輕放化療的毒副作用[10]。周亞平將胃癌辨證分期分為術(shù)后早期、化療期及康復(fù)期，術(shù)后早期分為脾胃虛弱、氣陰兩虛、脾虛痰濕、胃熱傷陰四種類(lèi)型；化療期主要為氣血虧虛型；康復(fù)期主要為肝氣犯胃和氣虛血瘀型[11]。也有學(xué)者通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析近30年來(lái)國(guó)內(nèi)公開(kāi)報(bào)道的胃癌辨證分型文獻(xiàn)，運(yùn)用多組間卡方檢驗(yàn)做出數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)得出結(jié)論：胃癌常見(jiàn)的中醫(yī)證型有復(fù)合證型和單證證型，其中復(fù)合證型有4個(gè)，分別是是脾胃虛寒型、血兩虧型、氣滯血瘀型、胃熱傷陰型；常見(jiàn)的中醫(yī)單證證型依次為脾氣虛型、血瘀型、氣滯型、胃陰虛型、血虛型、脾陽(yáng)虛型[12]。

從諸多醫(yī)家的臨床經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)研究中發(fā)現(xiàn)，胃癌中醫(yī)證候具有多元化的特征，也存在于心、肝、肺、腎及與之相表里的臟腑系統(tǒng)中，而大多數(shù)醫(yī)家對(duì)胃癌的辨證僅從單一或兩個(gè)系統(tǒng)論治，未能揭示患者本身存在于復(fù)雜的證候群中，辨證仍然較為片面。

3現(xiàn)代分子生物學(xué)對(duì)胃癌中醫(yī)證候特征的研究

近年來(lái)，隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展，與胃癌中醫(yī)證型相關(guān)的分子生物學(xué)研究也逐漸增多。張晶等人發(fā)現(xiàn)CDX2基因作為一個(gè)敏感和特異性指標(biāo)，在胃癌癌前病變陰虛內(nèi)熱證和胃絡(luò)瘀阻證組織中高表達(dá)[13]。通過(guò)將胃癌分為肝胃不和型、氣血雙虧型、痰瘀互結(jié)型、胃熱傷陰型、脾胃虛寒型5種證型，王曉東等研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證候與CA724、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值有關(guān)[14]。也有的學(xué)者通過(guò)設(shè)置實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，進(jìn)行中醫(yī)證候的分析，如錢(qián)建華選取胃癌患者作為胃癌組，同時(shí)選取慢性萎縮性胃炎、且行胃鏡活檢的患者作為對(duì)照組，采用免疫組化方法等方法，研究發(fā)現(xiàn)胃癌組病灶組織中P53、VEGF及HER-2陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照組，胃癌中醫(yī)辨證實(shí)證患者陽(yáng)性表達(dá)率高于虛證患者，同時(shí)這位學(xué)者在研究過(guò)程中注重胃癌不同分期下證型的研究，肝胃不和型、脾胃虛寒型TNM分期以Ⅰ期+Ⅱ期為主，瘀毒內(nèi)阻型、痰濕凝結(jié)型、氣血雙虧型TNM分期以Ⅲ期+Ⅳ期為主[15]。王雨村等通過(guò)收集胃癌手術(shù)患者的胃癌切除組織，運(yùn)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)C-erbB-2和Rb基因的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)二者在胃癌不同證型中也有不同表達(dá)，并與胃癌的分級(jí)、分期存在一定的相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16-17]。

由上研究可以看出，現(xiàn)代分子生物學(xué)中各種的指標(biāo)復(fù)雜多樣，目前大多數(shù)研究仍局限于小樣本、單因素的研究，大規(guī)模開(kāi)展經(jīng)濟(jì)成本較高，可重復(fù)性較差。因此，尋求與中醫(yī)證候特征相統(tǒng)一的方法顯得尤為重要。

4“四態(tài)五階段”辨證對(duì)中醫(yī)證候及演化規(guī)律的研究

證候在疾病的產(chǎn)生、發(fā)展和變化的過(guò)程中，是從無(wú)到有、由輕到重、由簡(jiǎn)單到復(fù)雜，有一個(gè)從起始到終結(jié)的自然過(guò)程[18]。在證候的自然過(guò)程中，證候有其自身的發(fā)生規(guī)律，認(rèn)識(shí)清楚證候的發(fā)生規(guī)律，對(duì)于揭示證候的動(dòng)態(tài)演化規(guī)律，具有重要的理論價(jià)值和臨床意義[19]。胃癌中醫(yī)證候特征的搜集和辨證分析，要能夠反映出當(dāng)時(shí)患者癥狀的變化，也要反映出患者整體狀態(tài)的變化。

在疾病發(fā)展過(guò)程中表現(xiàn)出隱態(tài)和顯態(tài)系統(tǒng)的四種病變狀態(tài)和五個(gè)階段[11]，即“四態(tài)五階段”辨證理論體系。該理論體系與數(shù)學(xué)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)學(xué)相融合，并靈活地融入了八綱辨證、臟腑辨證等中醫(yī)辨證體系，系統(tǒng)而全面，能反映出患者復(fù)雜的中醫(yī)證候群和不同系統(tǒng)間證候的內(nèi)在關(guān)系，闡明疾病發(fā)展的一般規(guī)律，并可由此推斷出相關(guān)臟腑的病變情況及對(duì)臨床處方用藥進(jìn)行科學(xué)指導(dǎo)。因而，復(fù)雜證候群的研究開(kāi)展對(duì)研究胃癌中醫(yī)證候特征及治療方面有重要的理論意義和臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1]陳萬(wàn)青，張思維，曾紅梅等.中國(guó)2010年惡性腫瘤發(fā)病與死亡[J].中國(guó)腫瘤，2014，23（1）：1-10

[2]施俊，孫大志，許玲.胃癌中醫(yī)證型研究進(jìn)展[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005（03）：199-201

[3]張曉林，孫喜靈，劉琳，趙巖，張本貞，劉孟安，王云慧，柳專(zhuān)紅.試論證候有限空間模型中客觀存在的復(fù)雜證候群[J].中醫(yī)雜志，2008（07）：581-583

[4]國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局.中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分[M].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，GB/T 167512-1997

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，20021-392

[6]朱文鋒.中醫(yī)診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，199978-213

[7]郝然菊.王晞星教授治療老年晚期胃癌臨證經(jīng)驗(yàn)[D].山西省中醫(yī)藥研究院，20151

[8]王焱，鄭悅穎，孫宏新.邵夢(mèng)揚(yáng)治療胃癌經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2018，33（01）：18-21

[9]鄭東京，許鑫，鄭偉達(dá).名老中醫(yī)鄭偉達(dá)治療胃癌經(jīng)驗(yàn)探析[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（12）：5-8

[10]成匯，朱永康.朱永康教授運(yùn)用中醫(yī)序貫療法治療胃癌手術(shù)患者經(jīng)驗(yàn)介紹[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（13）：2145-2147

[11]黃風(fēng)，周亞平.周亞平分期辨治胃癌術(shù)后經(jīng)驗(yàn)[J].湖南中醫(yī)雜志，2017，33（12）：34-35

[12]陳濤，李丹.胃癌中醫(yī)證型的文獻(xiàn)分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2006（04）：661-663

[13]張晶，付偉，汪龍德.CDX2基因在胃癌癌前病變不同中醫(yī)證型中的表達(dá)[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（7）：18-20

[14]王曉東，殷東風(fēng).晚期胃癌中醫(yī)證候研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（01）：47-50

[15]錢(qián)建華，林海燕.胃癌中醫(yī)證型與病灶組織中P53、VEGF及HER-2蛋白表達(dá)的相關(guān)性研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33（04）：1005-1008

[16]王雨村，劉宏斌，何欣，杜小正.Rb表達(dá)水平與胃癌中醫(yī)證型的相關(guān)性研究[J].甘肅醫(yī)藥，2016，35（08）：580-583

[17]王雨村，劉宏斌.胃癌中醫(yī)證型與C-erbB-2表達(dá)水平的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2016，45（08）：109-113

[18]孫喜靈，鄭秋生，李靖，張啟明，王振華，劉卓軍.中醫(yī)證候的發(fā)生規(guī)律與結(jié)構(gòu)表征研究[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，36（06）：1-5+21

[19]樓金杰，謝長(zhǎng)生.胃癌中醫(yī)證型的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，39（02）：107-110

[20]孫喜靈.論疾病發(fā)展過(guò)程中四種病變狀態(tài)和五個(gè)階段[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2004（01）：11-14