低度炎癥在男性2型糖尿病血漿睪酮與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度相關(guān)性中的作用*

宋慧琴 程俊 馬定耀 林卡佳 鄧小琴

（廣東省英德市人民醫(yī)院 英德 513000）

2型糖尿病（T2DM）為臨床常見慢性疾病，多見于中老年人群，其高并發(fā)癥發(fā)生率導(dǎo)致了高致死率和高致殘率，對(duì)患者生命健康造成了巨大威脅[1]。動(dòng)脈粥樣硬化為T2DM患者的常見并發(fā)癥，頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（CIMT）則常常作為動(dòng)脈粥樣硬化程度的評(píng)估指標(biāo)[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，低血漿T是CIMT增加的危險(xiǎn)因素。血漿T與CIMT相關(guān)性研究引起了廣大學(xué)者的高度關(guān)注[4]。基于此，本研究旨在探討男性T2DM患者血漿T與CIMT的相關(guān)性，以及低度炎癥在二者相關(guān)性中的作用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2017年9月我院收治的70例男性T2DM患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者血漿CRP和血漿T濃度分為A組（低度炎癥正常T組）17例、B組（低度炎癥低T組）15例、C組（非低度炎癥正常T組）18例和D組（非低度炎癥低T組）20例。低度炎癥：CRP≥2.0 mg/L，低水平T：T＜12.0 nmol/L。A組年齡42～59歲、平均年齡（55.78±3.76）歲，病程 1～7年、平均病程（4.35±0.89）年；B組年齡40～58歲、平均年齡（56.11±4.32）歲，病程 1～7 年、平均病程（4.29±1.03）年；C組年齡 43～60歲、平均年齡（56.09±5.13）歲，病程1～8 年、平均病程（4.38±1.27）年；D 組年齡 41～58歲、平均年齡（56.42±4.86）歲，病程 1～6 年、平均病程（4.33±1.12）年。四組患者年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～60歲；符合2型糖尿病臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；3個(gè)月內(nèi)未使用過任何激素類藥物；患者及家屬自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷、低血糖昏迷等急性并發(fā)癥者；合并急性重癥感染、急性腦血管意外、急性心肌梗死、心力衰竭者；有甲狀腺功能異常及甲狀旁腺功能亢進(jìn)史者。

1.3 研究方法 （1）收集各組患者身高、體重，計(jì)算BMI指數(shù)，BMI= 體重（kg）/身高（m）2；觀察各組CRP、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；行頸動(dòng)脈超聲檢查，測(cè)量各組CIMT。CIMT測(cè)量方法：取頸總動(dòng)脈分叉處近端后壁1.5 cm處測(cè)量，若該處存在粥樣硬化斑塊病變則取病變近端1.5 cm處測(cè)量。（2）對(duì)各組患者 HbAlc、BMI、TC、TG 以及 LDL-C 等指標(biāo)進(jìn)行合理控制，確保其在3個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定，分析在控制 HbAlc、BMI、TC、TG 以及 LDL-C 后血漿 T 和CIMT的相關(guān)性。（3）進(jìn)一步控制CRP水平，分析控制血漿T和CIMT的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析中，若雙變量服從正態(tài)分布或經(jīng)轉(zhuǎn)換后服從正態(tài)分布，計(jì)算Pearson相關(guān)系數(shù)，否則計(jì)算Spearson等級(jí)相關(guān)系數(shù)；采用多元線性回歸分析血漿T和CIMT的相關(guān)性。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床指標(biāo)比較 B組HbAlc、CRP、LDL-C及CIMT均明顯高于A組，HDL-C、血漿T水平低于 A 組（P＜0.05）；D 組 BMI、HbAlc、CRP、LDL-C均明顯高于C組，HDL-C、血漿T水平低于C組（P＜0.05）；D組CIMT略高于C組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 各組臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 各組臨床指標(biāo)比較（±s）

注：與A組比較，*P＜0.05；與C組比較，#P＜0.05。

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2.2 血漿T與CIMT的相關(guān)性分析 整體血漿T與 CIMT 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.355，P＜0.05）。其中，低度炎癥患者（A組和B組）的血漿T和CIMT呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.579，P＜0.05），非低度炎癥（C 組和 D組）患者的血漿T和CIMT無顯著相關(guān)性（r=-0.092，P＞0.05）。在控制 HbAlc、BMI、TC、TG 以及LDL-C后，血漿T和CIMT仍呈負(fù)相關(guān)（r=-0.223，P＜0.05）；進(jìn)一步控制CRP后，血漿T和CIMT無相關(guān)（r=-0.138，P＞0.05）。

2.3 低度炎癥對(duì)血漿T和CIMT相關(guān)性的影響以血漿T為自變量，CIMT為因變量，在校正年齡、病程、HbAlc、BMI、TC、TG 以及 LDL-C 等因素之前與之后，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；進(jìn)一步校正CRP后，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 低度炎癥對(duì)血漿T和CIMT相關(guān)性的影響

3 討論

睪酮是男性體內(nèi)最重要的性激素，其水平隨年齡增長(zhǎng)而下降已被證實(shí)。臨床經(jīng)驗(yàn)表明[5]，血管活性物質(zhì)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，血管收縮、舒張功能受損為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的主要因素。T、雙氫睪酮及脫氫異雄酮均為人體重要的雄激素，其中以雙氫睪酮的活性最強(qiáng)，其次為T。雄激素受體多位于睪丸間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞的胞核內(nèi)，同時(shí)也存在于神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌、腎及腎上腺、大部分心房和心室肌、主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、股動(dòng)脈等組織中，基于其受體分布的廣泛性，才使T具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，并對(duì)心血管系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用[6]。

研究表明[7]，除正常的生理需要合成外，應(yīng)激反應(yīng)會(huì)促進(jìn)T的合成、釋放，影響機(jī)體糖、蛋白質(zhì)的代謝。其原因?yàn)?，T在血管內(nèi)皮損傷時(shí)，能夠發(fā)揮抑制血管內(nèi)皮凋亡、促進(jìn)損傷修復(fù)的作用。部分學(xué)者認(rèn)為[8]，T與CIMT存在較高關(guān)聯(lián)性，低血漿T可導(dǎo)致CIMT增厚，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。其原因?yàn)椋獫{T缺乏可導(dǎo)致糖脂代謝紊亂，誘發(fā)氧化應(yīng)激、內(nèi)皮細(xì)胞功能異常以及局部炎癥反應(yīng)，激活動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理學(xué)過程[9]。還有部分學(xué)者認(rèn)為[10]，低血漿T可能與體內(nèi)低度炎癥反應(yīng)有關(guān)，其可能為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制之一。

本研究結(jié)果顯示，B組HbAlc、CRP、LDL-C及CIMT均明顯高于A組，HDL-C、血漿T水平低于A 組（P＜0.05）；D 組 BMI、HbAlc、CRP、LDL-C 均明顯高于C組，HDL-C、血漿T水平低于C組（P＜0.05）；整體血漿 T 與 CIMT 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；低度炎癥患者血漿T和CIMT呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05），非低度炎癥患者的血漿T和CIMT無顯著相關(guān)性（P＞0.05）；在控制 HbAlc、BMI、TC、TG 以及LDL-C后，血漿T和CIMT仍呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；進(jìn)一步控制CRP后，血漿T和CIMT無相關(guān)（P＞0.05）；以血漿T為自變量，CIMT為因變量，在校正年齡、病程、HbAlc、BMI、TC、TG 以及 LDL-C 等因素之前與之后，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；進(jìn)一步校正CRP后，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明男性T2DM患者血漿T與CIMT呈負(fù)相關(guān)，且低度炎癥反應(yīng)對(duì)該相關(guān)性起到了一定的調(diào)節(jié)作用。