六君子湯結(jié)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床價(jià)值研究

段洋洋

（河南省許昌市中醫(yī)院腫瘤血液科 許昌 461000）

非小細(xì)胞肺癌占肺癌患者的80%～85%，臨床表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、發(fā)熱等，中晚期患者可出現(xiàn)呼吸困難、咳血痰、胸腔積液、肝臟腫大、頭面部水腫等，對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[1～2]。以順鉑為主的聯(lián)合化療方案是中晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但同時(shí)也存在毒副反應(yīng)大、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、化療藥物耐藥等不足。研究表明[3]，中醫(yī)藥配合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，能夠起到增效減毒的作用。本研究采用六君子湯聯(lián)合化療方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，取得顯著效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2017年6月我院收治的88例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成參照組和研究組，各44例。參照組男24例，女 20例；年齡 45～72歲，平均年齡（63.45±5.26）歲；鱗癌17例，腺癌27例。研究組男23例，女21例；年齡 46～71歲，平均年齡（63.17±5.41）歲；腺癌26例，鱗癌18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者KPS評(píng)分均＞60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，對(duì)研究藥物無過敏反應(yīng)或其它禁忌證，并自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 參照組 予以培美曲塞+順鉑方案化療。注射用培美曲塞二鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672）500 mg/m2，0.9%氯化鈉注射液100 ml稀釋溶解后靜脈滴注，第1天輸注時(shí)間＞10 min。第1～3天采用順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 H53021740）75 mg/m2，分 3 天給藥，在培美曲塞靜滴結(jié)束后30 min后以0.9%氯化鈉注射液500 ml稀釋，靜脈滴注2 h以上。21 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。首次培美曲塞給藥前1周，肌肉注射維生素B121 000 μg，每9周重復(fù)1次；首次培美曲塞給藥前1周，口服葉酸400 μg，持續(xù)至培美曲塞最后一次給藥后21 d；培美曲塞給藥前1天、當(dāng)天及給藥后1天口服地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113234），4 mg/次，2 次 /d。

1.2.2 研究組 在參照組基礎(chǔ)上加用六君子湯治療?；痉浇M成：茯苓、白術(shù)、人參各9 g，甘草10 g，半夏4.5 g，陳皮3 g。隨證加減：咳嗽劇烈者加枇杷葉、百部各15 g；胸痛、胸悶者加旋覆花10 g、全瓜蔞30 g、薤白10 g；痰中帶血者加仙鶴草15 g、白芨10 g、白茅根15 g。1劑/d，水煎至200 ml，分早晚2次口服，于化療前1周至化療后1周期間服用。21 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組不良反應(yīng)（頭痛、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、骨髓抑制）發(fā)生情況。（2）比較兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化，包括血清CYFRA21-1、CEA、NSE水平。（3）采用KPS功能狀態(tài)評(píng)分評(píng)價(jià)兩組治療前后身體狀況，滿分100分，分值越低，身體狀況越差[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組血清CYFRA21-1、CEA、NSE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，研究組血清CYFRA21-1、CEA、NSE 水平均低于參照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（ng/ml，±s）

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（ng/ml，±s）

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2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 參照組出現(xiàn)頭痛3例、骨髓抑制2例、惡心嘔吐4例、白細(xì)胞減少2例，總發(fā)生率為25.00%（11/44）；研究組出現(xiàn)白細(xì)胞減少1例、頭痛1例、惡心嘔吐2例，總發(fā)生率為9.09%（4/44）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 治療前，兩組KPS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組KPS評(píng)分均較前顯著升高，且研究組明顯高于參照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較（分，±s）

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3 討論

中晚期非小細(xì)胞肺癌患者已錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)期，主要依靠以化療為主的綜合治療方法。順鉑是一種廣譜抗腫瘤藥物，可在細(xì)胞內(nèi)低氯環(huán)境中迅速解離，以水合陽離子的形式與細(xì)胞內(nèi)DNA結(jié)合，形成鏈間、鏈內(nèi)或蛋白質(zhì)DNA交聯(lián)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能[5]。培美曲塞是一種新型多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，可阻斷DNA復(fù)制以及細(xì)胞分裂所需的腺苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶，是細(xì)胞分裂停止S期，阻滯腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[6]。培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌可取得一定療效，但易發(fā)生惡心嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、血小板減少等不良反應(yīng)。

研究顯示[7]，在化療基礎(chǔ)上加用六君子湯治療，可顯著提高中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。六君子湯中，茯苓可抗癌敗毒、寧心安神，同時(shí)具有抗腫瘤、鎮(zhèn)靜、增強(qiáng)免疫力的作用；半夏可燥濕化痰、降逆止嘔；白術(shù)健脾益胃、燥濕利水；陳皮可化痰燥濕、健脾理氣[8]。諸藥合用共奏健脾益氣、化痰燥濕之功[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清CYFRA21-1、CEA、NSE水平均低于參照組，KPS評(píng)分高于參照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組（P＜0.05）。說明六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，可有效改善患者身體狀況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，效果顯著。與趙慶大等[10]研究結(jié)果存在一定相似之處。綜上所述，化療與六君子湯聯(lián)合治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。