rhG-CSF聯(lián)合伊曲康唑治療血液病合并侵襲性真菌感染

郭芳

（河南省安陽地區(qū)醫(yī)院血液科 安陽 455000）

血液病為原發(fā)于造血系統(tǒng)或影響造血系統(tǒng)伴發(fā)血液異常變化的一種疾病，以發(fā)熱、出血和貧血為主要特征。目前，臨床多采用化療手段進(jìn)行治療，但該療法不良反應(yīng)較多，尤其是會(huì)導(dǎo)致患者血液中的中性粒細(xì)胞逐漸減少，另一方面血液病合并侵襲性真菌感染會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化，使患者的生活質(zhì)量受到不同程度的影響[1]。伊曲康唑是一種廣譜三唑類抗真菌劑，臨床多用于深部真菌感染[2]。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）可作用于造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖與分化，適用于感染引起的中性粒子細(xì)胞減少、骨髓增生異常綜合征與骨髓造血機(jī)能障礙等[3]。本研究比較了rhG-CSF聯(lián)合伊曲康唑與單用伊曲康唑的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年7月我院收治的100例血液病合并侵襲性真菌感染患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組50例。實(shí)驗(yàn)組中男31例，女19例；年齡16～63歲，平均年齡（29.13±9.20）歲；多發(fā)性骨髓瘤7例、急性白血病21例、淋巴癌6例、再生障礙性貧血11例、骨髓增生異常綜合征5例。對(duì)照組中男33例，女17例；年齡15～64歲，平均年齡（29.87±9.31）歲；多發(fā)性骨髓瘤7例、急性白血病20例、淋巴癌5例、再生障礙性貧血10例、骨髓增生異常綜合征8例。兩組患者的性別、年齡和疾病類型等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]者；符合侵襲性真菌感染診斷（患者痰液與分泌物經(jīng)兩次培養(yǎng)均出現(xiàn)同一種真菌；對(duì)患者行支氣管內(nèi)鏡檢查，在所采集的分泌物中檢出真菌陽性結(jié)果）者；臨床資料齊全者；患者及其家屬簽訂知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠與哺乳期女性；自身免疫性血小板減少性紫癜者；合并認(rèn)知與精神功能嚴(yán)重異常者；合并惡性腫瘤者；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；哮喘病患者；高血壓病患者；有癲癇病史者；對(duì)rhG-CSF或伊曲康唑過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 常規(guī)治療 對(duì)兩組患者的病房均進(jìn)行紫外線消毒，并交替采用2.0%碳酸氫鈉與1∶5 000的呋喃西林漱口，4～6次 /d。

1.4.2 對(duì)照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用伊曲康唑（國藥準(zhǔn)字 H20020367）治療，口服，200 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥2周；臨床癥狀好轉(zhuǎn)后，藥物劑量改為200 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥4周。

1.4.3 實(shí)驗(yàn)組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用rhG-CSF（國藥準(zhǔn)字 S200120017）治療，皮下注射，2.5～5 μg/（kg·次），1次/d。根據(jù)患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)確定用藥時(shí)間，若連續(xù)兩次檢測中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均＞2×109/L可停藥。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]（1）兩組臨床療效。（2）兩組治療前后的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。（3）兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。治療4周后進(jìn)行療效判定：患者的臨床癥狀無明顯改善，各種影像學(xué)或病原微生物檢查無明顯好轉(zhuǎn)為無效；患者臨床癥狀明顯改善，真菌微生物學(xué)檢查兩次測定結(jié)果均低于＜20 pg/ml為好轉(zhuǎn)；患者臨床癥狀消失，微生物檢查為陰性，影像學(xué)檢查結(jié)果正常為痊愈。總有效率=（痊愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組的總有效率為76.00%，高于對(duì)照組的44.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療前，兩組的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療4周后，實(shí)驗(yàn)組的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（×109/L，±s）

表2 兩組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（×109/L，±s）

?

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%與對(duì)照組的0.00%相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，且不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥處理后消失。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

血液病患者的T細(xì)胞功能會(huì)受到不同程度的破壞，加之長期使用糖皮質(zhì)激素、廣譜抗菌藥物等，會(huì)使血液病患者頻繁發(fā)生侵襲性真菌感染。伊曲康唑?yàn)槿蝾惪拐婢鷦ㄟ^抑制細(xì)胞膜色素P450氧化酶所介導(dǎo)的麥角甾醇合成，能夠?qū)\表和深部真菌感染起到清除作用。該藥餐后服用，生物利用度較高，同時(shí)能夠集中分布于易受真菌感染的部位，適用于皮膚科真菌感染和系統(tǒng)性真菌感染的患者，但長期使用不良反應(yīng)較多，單獨(dú)使用效果也不佳。rhG-CSF可通過與粒系祖細(xì)胞和成熟中性粒細(xì)胞上的特異性受體相結(jié)合，促使rhG-CSF增殖、分化，同時(shí)增強(qiáng)粒系祖細(xì)胞、成熟中性粒細(xì)胞的殺傷力、去化性和吞噬功能等；rhG-CSF還可促進(jìn)髓系造血祖細(xì)胞的增殖、分化和成熟，調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的增殖、分化和成熟；同時(shí)，能使中性粒細(xì)胞釋放至血液循環(huán)中，以增加外周中性粒細(xì)胞的數(shù)量[6]。劉娜等[7]的研究顯示，采用rhG-CSF聯(lián)合伊曲康唑治療血液病患者侵襲性真菌感染的總有效率為76.90%，高于常規(guī)組的42.10%，療效確切。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的總有效率為76.00%，高于對(duì)照組的44.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療后，實(shí)驗(yàn)組的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。可見，采用rhG-CSF聯(lián)合伊曲康唑治療血液病合并侵襲性真菌感染患者，可提高療效，增加患者的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，提示采用rhG-CSF聯(lián)合伊曲康唑治療血液病合并侵襲性真菌感染患者，安全性較高。在血液病合并侵襲性真菌感染的治療過程中，伊曲康唑主要是通過作用于侵染性真菌感染，減少血液病合并真菌感染的幾率，并促進(jìn)rhG-CSF更好地發(fā)揮加速中性粒細(xì)胞增殖、分化和成熟的作用，以減輕血液病化療所帶來的副作用。二者聯(lián)合，相互補(bǔ)充，相輔相成，進(jìn)而提高了治療效果。

綜上所述，采用rhG-CSF聯(lián)合伊曲康唑治療血液病合并侵襲性真菌感染患者，可提高療效，提高白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，安全性較高。