清熱除濕活血通絡(luò)方聯(lián)合甲氨蝶呤治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎*

張燕英 郭澤瑩 謝靜靜 肖敏 徐紫香 張劍勇

（廣東省深圳市中醫(yī)院 深圳 518033）

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是因體內(nèi)嘌呤代謝紊亂，血尿酸水平增高，尿酸排泄減少，導(dǎo)致尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)及其周圍組織，從而引起關(guān)節(jié)反復(fù)炎癥病變的一種疾病[1]。該病常見于老年患者，具有遷延不愈、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，若不及時(shí)加以治療，任由病情遷延，嚴(yán)重者可致痛風(fēng)石形成。目前，臨床對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療普遍以西醫(yī)藥物為主。甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，可通過(guò)抑制自身免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生抗炎作用。中醫(yī)認(rèn)為，脾胃運(yùn)化失常，釀生濕熱，濕熱下注，脈絡(luò)瘀滯是本病病機(jī)。清熱除濕活血通絡(luò)方具有祛濕化瘀、清熱解毒、活血止痛之效，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具有一定的正面價(jià)值?；诖耍狙芯坎捎们鍩岢凉窕钛ńj(luò)方聯(lián)合甲氨蝶呤治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年3月～2016年7月收治的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者112例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各56例。觀察組男34例，女22例；年齡 25～68歲，平均年齡（40.86±7.58）歲；病程 5個(gè)月～10年，平均病程（4.75±2.86）年。對(duì)照組男30例，女26例；年齡26～70歲，平均年齡（42.71±7.21）歲；病程 7個(gè)月 ～15年，平均病程（4.54±3.01）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中醫(yī)病癥痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中濕熱痹阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)，脈象滑數(shù)或弦數(shù)，舌質(zhì)紅，苔黃或膩，伴發(fā)熱、口渴、心煩、小便短黃；有長(zhǎng)期痛風(fēng)病史；本次發(fā)作病程＜3 d；均自愿參與研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；患有嚴(yán)重精神病者；近2個(gè)月服用非甾體類抗炎藥、激素類藥物者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均嚴(yán)格控制飲食。對(duì)照組予以甲氨蝶呤片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）治療，10 mg/次，1次/周，口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服自擬清熱除濕活血通絡(luò)方。黃柏10 g、當(dāng)歸20 g、蒼術(shù) 15 g、丹參 20 g、川芎 15 g、甘草 10 g、雞血藤 15 g、金銀花 20 g、薏苡仁 30 g，水煎服，1 劑/d，早晚各1次。兩組均連續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。（2）觀察兩組治療前后血清尿酸（SUA）、白介素 -1（IL-1）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）變化。（3）比較兩組不同時(shí)期的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀及體征基本消失，關(guān)節(jié)功能活動(dòng)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，主要關(guān)節(jié)功能有所改善；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)變化，甚至加重?？傆行?顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后SUA、IL-1、ESR、CRP比較 治療前，兩組SUA、IL-1、ESR、CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組 SUA、IL-1、ESR、CRP均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后 SUA、IL-1、ESR、CRP比較（±s）

表2 兩組治療前后 SUA、IL-1、ESR、CRP比較（±s）

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2.3 兩組治療前及治療后4周、12周關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較 治療前，兩組患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后4周、12周，觀察組患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均顯著低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組治療前及治療后4周、12周關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較（個(gè)，±s）

表3 兩組治療前及治療后4周、12周關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較（個(gè)，±s）

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3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是臨床常見疾病，是由于尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨、骨質(zhì)及其它組織中而引起病損和炎癥反應(yīng)。近年來(lái)，受社會(huì)老齡化趨勢(shì)以及飲食結(jié)構(gòu)變化等因素影響，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率呈顯著上升之勢(shì)。該病臨床以關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛為主要癥狀，若不加以治療，嚴(yán)重者可致關(guān)節(jié)肥大、僵硬、畸形、脫位、活動(dòng)受限和功能喪失，影響患者日常生活。研究顯示[2]，痛風(fēng)的臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥，不僅影響患者運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，還可累及腦組織、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等，對(duì)患者生活質(zhì)量及生命健康構(gòu)成極大威脅。甲氨蝶呤為臨床治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的常用藥物，具有顯著抗炎抗感染作用，但整體療效不佳。研究發(fā)現(xiàn)[3]，中藥輔助治療關(guān)節(jié)炎具一定積極作用。

中醫(yī)認(rèn)為，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬“痹證、痛風(fēng)、歷節(jié)”等范疇，多因濕熱內(nèi)生，氣血經(jīng)脈受阻，運(yùn)行不通，久之經(jīng)絡(luò)痹阻，形成濕熱邪毒瘀滯所致，治宜祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、活血化瘀。清熱除濕活血通絡(luò)方中，黃柏、蒼術(shù)可清熱燥濕、運(yùn)脾潤(rùn)燥、祛風(fēng)除濕；當(dāng)歸、丹參、雞血藤可活血通絡(luò)、散瘀消腫；金銀花、薏苡仁可清熱解毒、除濕潤(rùn)燥；川芎具有化瘀通絡(luò)、活血行氣之功；甘草具有調(diào)和諸藥之力，起加強(qiáng)升降相協(xié)作用。諸藥合用共奏祛風(fēng)通絡(luò)、清熱除濕、舒筋活血之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃柏、蒼術(shù)亦可起到抗菌、抗炎、消腫的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后4周、12周的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明清熱除濕活血通絡(luò)方聯(lián)合甲氨蝶呤治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生正面效果。文獻(xiàn)報(bào)道[4～5]，血清 SUA、IL-1、ESR、CRP 水平變化與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。其中，IL-1是一種細(xì)胞因子，能夠刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖，介導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞活化，從而在炎癥反應(yīng)中起到重要作用；ESR是血清中一種機(jī)體炎癥或組織損傷的標(biāo)志物，在各種急性或慢性感染發(fā)生時(shí)急劇升高；CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能夠激活補(bǔ)體，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死的組織細(xì)胞。本研究研究顯示，觀察組治療后的SUA、IL-1、ESR、CRP均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明清熱除濕活血通絡(luò)方聯(lián)合甲氨蝶呤能夠有效抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)。綜上所述，清熱除濕活血通絡(luò)方聯(lián)合甲氨蝶呤治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果確切，值得臨床推廣。