安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋對(duì)老年活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化患者肝功能、肝纖維化及肝脾影像學(xué)指標(biāo)的影響

李彩虹，連琳琳，高 菲，姚德勝

(解放軍371中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

老年活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化是臨床常見(jiàn)的肝臟疾病，主要由乙型肝炎發(fā)展而來(lái)，治療不及時(shí)可導(dǎo)致肝功能衰竭及肝癌等后果[1，2]。目前，臨床對(duì)于活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化并無(wú)特效治療方法，常規(guī)抗病毒治療是該疾病最有效的治療手段，在有效延緩疾病的發(fā)展，改善患者臨床癥狀等方面具有重要意義[3]。然而，抗病毒治療僅可降低乙肝病毒的復(fù)制水平，并不能顯著逆轉(zhuǎn)肝硬化進(jìn)程[4]。因此，臨床還需對(duì)活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化的治療方法進(jìn)行優(yōu)化。本研究觀察安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療老年活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年1月至2017年12月我院收治的112例老年活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)血液檢查及影像學(xué)檢查結(jié)果，結(jié)合《病毒性肝炎防治方案》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，診斷為活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化；②乙型肝炎病毒(HBV)基因檢測(cè)水平>104拷貝/mL且e抗原為陽(yáng)性；③年齡60～75歲；④通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫性肝炎及丙型肝炎等其他類(lèi)型肝臟疾??；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重抑郁癥、晚期癌癥、嚴(yán)重精神疾病及嚴(yán)重腎臟損傷；③參與本研究前半年內(nèi)接受過(guò)其他治療。采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組各56例。觀察組男31例，女25例；年齡60～71歲[(66.31±6.14)歲]；Child-Pugh評(píng)分(9.21±1.02)分；血清總膽紅素(TBIL)含量(59.31±5.26)μ mol/L；病程1～12年[(7.23±0.81)年]。對(duì)照組男29例，女27例；年齡61～72歲，平均年齡[(65.93±6.10)歲]；Child-Pugh評(píng)分(9.56±1.18)分；TBIL含量(60.18±5.45)μmol/L；病程1～11年[(7.68±0.79)年]。兩組患者基線比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組口服恩替卡韋(江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司；批號(hào)2011120934、2013060109及2015121598；規(guī)格：0.5 mg/片；國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019)，每次1片，每天1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服安絡(luò)化纖丸(森隆藥業(yè)有限公司；批號(hào)2011061201、2013091809及2015103096；規(guī)格：6 g/袋；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010098)，每次1袋，每天2次。治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)[6]①臨床療效：顯效：經(jīng)過(guò)治療后，患者的惡心嘔吐、肝區(qū)痛、食欲降低及厭油膩等臨床癥狀均消失，肝功能指標(biāo)均恢復(fù)正常且HBV-DNA轉(zhuǎn)陰；有效：經(jīng)過(guò)治療后，患者的惡心嘔吐、肝區(qū)痛、食欲降低及厭油膩等臨床癥狀均得到明顯改善或部分消失，肝功能指標(biāo)均得到明顯改善或部分恢復(fù)正常且HBV-DNA轉(zhuǎn)陰或降低大于2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)；無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后，患者的臨床癥狀、肝功能指標(biāo)及HBV-DNA水平均未得到改善甚至加重?？傆行?(顯效數(shù)+有效數(shù))/總數(shù)×100%。②HBV DNA水平：治療前后，收集患者靜脈血，保存于-20 ℃冰箱中，采用PCR法對(duì)其中HBV DNA水平進(jìn)行檢測(cè)。③肝功能指標(biāo)：治療前后，檢測(cè)患者靜脈血中天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及血清總膽紅素(TBIL)含量。④纖維化指標(biāo)：治療前后，檢測(cè)患者靜脈血中Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)含量。⑤肝脾影像學(xué)指標(biāo)：治療前后，采用NH HJ-6型彩色多普勒超聲(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院；探頭頻率 315 Hz)檢測(cè)患者門(mén)靜脈內(nèi)徑(Dpv)、脾厚度及脾靜脈內(nèi)徑(Dsv)水平。⑥不良反應(yīng)：治療期間，觀察患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.747，P< 0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較

2.2HBVDNA水平比較治療前，兩組HBV DNA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。治療后，兩組HBV DNA 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組HBV DNA水平比較 (IU/ml)

*與對(duì)照組比較，P< 0.05，#與治療前比較，P< 0.05

2.3肝臟功能指標(biāo)水平比較治療前，兩組外周血AST、ALB、ALT及TBIL含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。治療后，兩組外周血ALB水平均增高，且觀察組高于對(duì)照組，而ALT、AST及TBIL含量均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝臟功能指標(biāo)水平比較

*與對(duì)照組比較，P< 0.05，#與治療前比較，P< 0.05

2.4肝纖維化指標(biāo)比較治療前，兩組外周血PC-Ⅲ、HA、LN及Ⅳ-C含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。治療后，兩組外周血PC-Ⅲ、HA、LN及Ⅳ-C含量均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P< 0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 (μg/L)

*與對(duì)照組比較，P< 0.05，#與治療前比較，P< 0.05

2.5影像學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組Dpv、脾厚度及Dsv水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。治療后，兩組肝脾影像學(xué)指標(biāo)均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P< 0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組肝脾影像學(xué)指標(biāo)比較 (mm)

*與對(duì)照組比較，P< 0.05，#與治療前比較，P< 0.05

2.6不良反應(yīng)比較治療期間，所有患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者血尿常規(guī)、糞常規(guī)及心電圖均未出現(xiàn)異常。

3 討論

乙肝肝硬化是臨床最常見(jiàn)的肝臟疾病之一，主要是由于HBV感染人體，并隨著血液進(jìn)入肝臟后，誘導(dǎo)肝臟發(fā)生持續(xù)性再生修復(fù)及炎癥壞死，最終造成肝臟出現(xiàn)血管形態(tài)異常、肝臟結(jié)節(jié)增多及肝小葉出現(xiàn)壞死等多種類(lèi)型不可逆轉(zhuǎn)性的病理改變[7,8]。活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化是乙肝肝硬化的早期階段，若治療不及時(shí)可造成患者進(jìn)展為失代償期肝硬化及肝癌，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅[9]。目前，西醫(yī)常采用抗病毒及常規(guī)保肝療法對(duì)乙肝肝硬化展開(kāi)治療，盡管上述治療手段在促進(jìn)肝組織修復(fù)、降低HBV載量及減輕肝細(xì)胞損傷等方面均具有一定的意義，但對(duì)于逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程方面則并無(wú)明顯效果，故臨床仍需要對(duì)該疾病的治療方法進(jìn)行優(yōu)化[10，11]。

安絡(luò)化纖丸主要由三七、水蛭、郁金、白術(shù)、地黃、僵蟲(chóng)、雞內(nèi)金、水牛角濃縮粉、牛黃、牡丹皮、生麥芽、地龍、瓦楞子及大黃等藥材所組成，具有軟堅(jiān)散結(jié)、健脾養(yǎng)肝及涼血活血等功效，臨床常用于治療慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化等肝臟疾病[12]?，F(xiàn)代藥學(xué)研究結(jié)果表明，安絡(luò)化纖丸可有效增加肝臟血流量、降低門(mén)靜脈壓、促使肝纖維的降解吸收作用，最終達(dá)到阻斷肝內(nèi)纖維增生及逆轉(zhuǎn)肝纖維化的目的[13]。恩替卡韋是鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，在人體內(nèi)可通過(guò)磷酸化形成具有較強(qiáng)抗病毒活性的三磷酸鹽，后者可與HBV的多聚酶底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性作用，從而對(duì)HBV多聚酶的合成作用產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，最終達(dá)到抗病毒的目的[14～16]。為此，本課題組在恩替卡韋抗病毒的治療基礎(chǔ)上，采用安絡(luò)化纖丸治療老年活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化。

本研究中，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，而HBV DNA載量均明顯低于對(duì)照組，提示安絡(luò)化纖丸的使用能夠有效提高治療效果，抑制HBV的復(fù)制。此外，觀察組肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)及肝脾影像學(xué)指標(biāo)的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示安絡(luò)化纖丸在改善乙肝肝硬化患者肝臟功能，延緩肝硬化發(fā)展等方面具有重要意義，值得進(jìn)行深入研究。