甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療對急性視神經(jīng)炎患者視功能及血清AQP4-Ab、ANAs水平的影響

劉珍容，張 明

(四川大學華西醫(yī)院 a.健康管理中心，b.眼科，四川 成都 610041)

急性視神經(jīng)炎屬于免疫介導的特發(fā)性嚴重的脫髓鞘與壞死性疾病，自身免疫性疾病、代謝障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病、感染等均可促使本病發(fā)生，一般主要累及視神經(jīng)，可見喪失光感、視力嚴重下降，疾病進展迅速而臨床治療后復發(fā)率高，嚴重者可致盲[1]。有研究[2，3]證實中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病與視神經(jīng)炎密切相關，認為部分水通道蛋白4抗體(Aquaporin4 antibody，AQP4-Ab)出現(xiàn)陽性表達的患者與視神經(jīng)炎有關，且小部分抗核抗體(antinuclear antibody，ANAs)等自身免疫性抗體陽性的患者更易發(fā)生視神經(jīng)病變。本研究以血清AQP4-Ab、ANAs水平為評估指標，分析甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療急性視神經(jīng)炎的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年5月至2017年7月我院眼科收治的120例(188眼)急性視神經(jīng)炎患者，按隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各60例(92眼、96眼)，納入標準：年齡19～65歲；均已突發(fā)性視力降低、患眼無光感癥狀就診；伴有中心性或旁中性暗點等明顯視野改變，瞳孔相對性傳入障礙檢查結(jié)果；眼底檢查顯示視盤輕度充血、水腫；視野、眼底檢查、熒光素眼底血管造影檢查結(jié)果符合《眼科全書》[4]相關診斷標準；眼壓正常；入院前未經(jīng)任何治療；對本研究目的和意義知情同意。排除標準：非急性期視神經(jīng)炎或呈進展性病程；視乳頭先天異常；復視、眼球運動障礙；其他影響視功能的疾病，如視盤血管炎、高顱壓視乳頭水腫及占位性病變導致壓迫視神經(jīng)等；對本研究相關藥物過敏；臨床病歷資料不全。其中觀察組男34例，女26例，年齡18～65歲[(45.25±8.47)歲]，發(fā)病時間1～12 d[(5.03±1.21)d]；對照組男38例，女22例，年齡21～65歲[(46.51±9.37)歲]，發(fā)病時間1～10 d[(4.89±1.63)d]。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2治療方法所有患者均根據(jù)實際情況給予抗生素、維生素、擴血管及神經(jīng)生長因子等藥物干預。在此基礎上，對照組給予10 mg地塞米松(國藥準字H44021890，廣東邦民制藥廠有限公司)+500 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/天，連續(xù)治療10天后改為口服潑尼松(國藥準字H62020285，甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司)5 mg/次，連續(xù)服藥4～6周。觀察組給予500 mg甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥準字H20040845，國藥集團容生制藥有限公司)溶于500 ml 0.9%氯化鈉注射液短期靜脈滴注沖擊治療，1次/天，連續(xù)滴注3天后改為潑尼松口服(同對照組)。

1.3療效評估[5]治療結(jié)束后進行視力、視野等檢查。治愈：視力提高至≥0.8，視野缺損恢復，各項檢查恢復正常；顯效：視力較前提高≥3行，視野缺損范圍減少≥40%，各項檢查基本恢復正常；有效：視力提高1～2行，視野缺損范圍有所減少(20%～40%)，各項檢查結(jié)果好轉(zhuǎn)；無效：視力、視野及臨床檢查無變化甚或惡化。

1.4觀察指標治療后3個月復查視力情況。并于治療前后抽取檢測空腹靜脈血，3000 r/min離心處理(離心半徑15 cm)5 min后取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測自身免疫抗體AQP4-Ab、ANAs陽性率。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析和處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料比較采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析及t檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較兩組近期療效比較，差異無統(tǒng)計學意義(Z=3.32，P> 0.05)，但觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.36，P< 0.05)，見表1。

2.2兩組視力改善情況比較兩組治療前視力比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，治療結(jié)束后及治療后3個月均高于治療前(P< 0.05)，且觀察組高于對照組(P< 0.05)，見表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組視力改善情況比較

2.3兩組血清AQP4-Ab、ANAs陽性率比較兩組治療前AQP4-Ab、ANAs陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，治療結(jié)束后AQP4-Ab、ANAs陽性率均明顯降低(P< 0.05)，且觀察組低于對照組(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組血清自身免疫抗體AQP4-Ab、ANAs陽性率比較[n(%)]

※與治療前比較，P< 0.05

3 討論

急性視神經(jīng)炎可發(fā)生于各年齡人群，可分為視乳頭炎與球后視神經(jīng)炎，疾病發(fā)生后視力可于較短時間內(nèi)急劇下降，若未及時給予對癥治療可導致失明，對患者日常生活造成嚴重影響。但由于目前臨床上對急性視神經(jīng)炎的發(fā)病機制還未完全闡明，僅推測可能與維生素B缺乏、外傷、壓迫、感染、中毒及血管性疾病等多種因素協(xié)同作用有關，此病的臨床治療方法仍存在一定爭議。多數(shù)學者主張應及早采用糖皮質(zhì)激素實施救治，如朱向紅等[6]及陳萍等[7]的臨床實驗表明靜脈注射大劑量糖皮質(zhì)激素(如地塞米松、甲潑尼龍)對有效恢復急性視神經(jīng)炎患者視力水平有積極作用，然而，二者一致認為此方法難以長期改善視力，且患者在口服糖皮質(zhì)激素的同時，由于視力難以長效改善可增加疾病復發(fā)風險。

作為人工合成的中效糖皮質(zhì)激素，甲潑尼龍琥珀酸鈉對多種原因造成的炎癥反應(如免疫性、感染性及缺血性)具有較強的抑制，具體表現(xiàn)在炎癥初期可有效增高血管緊張性，緩解充血水腫、抑制多種炎癥因子釋放及降低毛細血管通透性；炎癥后期則可通過抑制毛細血管、成纖維細胞的增生實現(xiàn)抑制膠原蛋白、黏多糖合成及肉芽組織增生的目的，繼而可有效避免粘連、瘢痕發(fā)生[8，9]。此外，由于甲潑尼龍琥珀酸鈉同時屬于強效免疫抑制劑的一種，半衰期較短，藥效時間長，通常不會長期積蓄于體內(nèi)，即使大劑量給藥亦可在保證安全性的基礎上產(chǎn)生強烈非特異性免疫抑制作用[10]。本研究對觀察組給予甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療，劑量偏大(500 mg/d)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然兩組近期療效差異無統(tǒng)計學意義，但觀察組總有效率高于對照組，與王琴等[11]的結(jié)果一致，表明甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療急性視神經(jīng)炎療效滿意。3個月復查視力，發(fā)現(xiàn)觀察組治療結(jié)束后及治療后3個月視力升高幅度高于對照組，提示甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療對維持患者視功能有重要作用。

由此可見，甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療主要通過有效降低自身免疫抗體陽性率而達到理想的治療效果，但其具體影響機制還有待進一步探究。