養(yǎng)胃顆粒對胃癌根治+畢Ⅱ式吻合術(shù)后堿性反流性胃炎的療效觀察

紹興市人民醫(yī)院 浙江，紹興 312000

胃癌患者行根治性遠端胃大部切除術(shù)后，由于手術(shù)破壞了幽門結(jié)構(gòu)，導致幽門屏障作用喪失，正常的胃腸動力學結(jié)構(gòu)遭到破壞，包含膽汁、胰液和十二指腸液等的十二指腸內(nèi)容物容易異常反流入殘胃，破壞胃黏膜屏障，導致胃黏膜炎癥、糜爛、萎縮、甚至淺表性潰瘍發(fā)生，即繼發(fā)性堿性反流性胃炎?；颊吲R床表現(xiàn)為上腹部燒灼痛，進食后可加重，服制酸劑無效，噯出或嘔出膽汁樣液體，嘔吐后癥狀無緩解。癥狀嚴重者常自限飲食，以致體重下降，營養(yǎng)不良，胃黏膜糜爛還可引起慢性失血與低色素性貧血，堿性反流性胃炎日久易誘發(fā)殘胃癌。該癥尤其容易發(fā)生在畢Ⅱ式胃腸吻合術(shù)后患者，故防治胃癌根治+畢Ⅱ式胃腸吻合術(shù)患者術(shù)后堿性反流性胃炎，對提高患者術(shù)后生存質(zhì)量及減少殘胃癌發(fā)生具有重要意義。

養(yǎng)胃顆粒功能主治慢性胃炎，中醫(yī)適用于胃脘脹痛、噯氣不舒、納呆食少、神疲乏力之證，具有養(yǎng)胃健脾、理氣止痛及和中生津之功效。迄今，國內(nèi)外對養(yǎng)胃顆粒在胃癌術(shù)后堿性反流性胃炎這一特殊類型慢性胃炎的應用尚未報道。本研究試圖探討?zhàn)B胃顆粒對胃癌根治+畢Ⅱ式胃腸吻合術(shù)后堿性反流性胃炎的防治效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 患者一般資料 2016年6月至2018年2月紹興市人民醫(yī)院胃腸外科就診的胃癌患者88例，所有患者均按照美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡胃癌診療指南2016版[1]及日本胃癌診療指南2014版[2]要求行胃癌D2根治+畢Ⅱ式胃腸吻合術(shù)，均為自愿參加本研究。排除標準：（1）噯氣或嘔吐后腹痛嘔吐等癥狀改善者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙者：（4）精神疾患的患者及對本研究藥物過敏者。采用隨機數(shù)字表法，將患者分為養(yǎng)胃顆粒組及對照組。養(yǎng)胃顆粒組44例，男29例，女15例，年齡35～77 歲，平均（60.57±9.78）歲，病理類型、TNM 分期[1]、病程詳見表1。對照組44例，男28例，女16例，年齡 39～81 歲，平均（64.75±10.09）歲，病理類型、TNM分期[1]、病程詳見表1。兩組患者的年齡、性別、病理類型、TNM分期及病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且兩組患者胃脘疼痛，噯氣，口苦及食欲減退等中醫(yī)癥狀差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者按美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡胃癌診療指南2016版[1]及日本胃癌診療指南2014版[2]予以常規(guī)治療，養(yǎng)胃顆粒組患者在對照組常規(guī)治療的基礎上加用養(yǎng)胃顆粒（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準字 Z33020174）治療，5g/次，開水沖服，3次/d，連續(xù)服用1個月，觀察兩組患者堿性反流性胃炎中醫(yī)癥狀的改善情況。

1.3 療效觀察 胃癌術(shù)后患者脾胃虛弱、氣滯濕阻，常合并堿性反流性胃炎，具有胃脘脹痛、噯氣、口苦、納呆少食、大便不爽、體倦乏力等中醫(yī)癥狀，在對照西醫(yī)癥狀，并參考《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表》[3]的基礎上,選取其中的胃脘疼痛、噯氣、口苦及食欲減退等4項主要癥狀進行評分，具體癥狀評分標準見表2[3]。癥狀總評分=胃脘疼痛評分+噯氣評分+口苦評分+食欲減退評分。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以±s表示，兩組治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較 治療前兩組患者的年齡、性別、病理類型、TNM分期及病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

表2 胃癌術(shù)后堿性反流性胃炎相關(guān)中醫(yī)癥狀評分

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證狀比較 治療前兩組患者胃脘疼痛評分、噯氣評分、口苦評分、食欲減退評分及中醫(yī)癥狀總評分的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后養(yǎng)胃顆粒組的胃脘疼痛評分、噯氣評分、口苦評分、食欲減退評分及中醫(yī)癥狀總評分均低于對照組，其中中醫(yī)癥狀總評分的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。此外，養(yǎng)胃顆粒組治療后的胃脘疼痛評分、噯氣評分、口苦評分、食欲減退評分及中醫(yī)癥狀總評分均低于治療前，且差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。對照組常規(guī)治療后的胃脘疼痛評分、噯氣評分、口苦評分、食欲減退評分及中醫(yī)癥狀總評分均低于治療前，其中中醫(yī)癥狀總評分的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 胃脘疼痛評分 噯氣評分 口苦評分 食欲減退評分前后前后前后前后中醫(yī)癥狀總評分前后養(yǎng)胃顆粒組對照組14.80±6.73*#17.27±6.14*4.86±1.734.64±1.673.98±1.82*4.34±1.604.41±1.804.48±1.623.68±1.89*4.23±1.614.23±1.964.14±1.883.07±2.47*3.95±2.064.82±2.084.98±2.024.07±1.82*4.75±1.8818.32±6.5218.23±6.14

3 討論

堿性反流性胃炎屬中醫(yī)“胃脘痛”“胃痞”“嘔苦”等范疇[4]，氣機失調(diào)是該病的關(guān)鍵病機[5]。胃癌術(shù)后，脾胃虛弱，氣滯濕阻，患者常合并堿性反流性胃炎，癥見胃脘脹痛、噯氣、口苦、納呆少食、大便不爽、體倦乏力等。從西醫(yī)角度解釋胃癌術(shù)后堿性反流性胃炎的病因，一方面是胃竇切除使得分泌胃泌素的G細胞驟減，胃泌素對胃黏膜屏障的保護作用喪失，胃黏膜對堿性反流液失去抵抗力；另外更主要的方面是，畢Ⅱ式吻合術(shù)后，新的胃腸吻合方式完全破壞了幽門解剖結(jié)構(gòu)與胃腸動力學，堿性液容易反流入殘胃。其中結(jié)合膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘愿鼜姷挠坞x膽酸，卵磷脂轉(zhuǎn)變?yōu)槿苎蚜字?，共同破壞胃黏膜屏障[6]，導致大量氫離子逆向彌散，刺激肥大細胞釋放組胺，繼而使血管擴張通透性增加，炎性滲出物增多，致使胃黏膜發(fā)生炎癥、糜爛甚至潰瘍。胃黏膜在反復慢性炎癥的刺激下，可進一步出現(xiàn)黏膜萎縮、腸上皮化生、不典型增生及癌變。

治療胃癌術(shù)后堿性反流性胃炎主要的西藥有胃黏膜保護劑、胃動力藥及膽汁酸結(jié)合藥物，但療效欠佳，僅可緩解癥狀，部分患者需要再次手術(shù)行Rouxen-Y胃腸吻合。養(yǎng)胃顆粒配方具有養(yǎng)胃健脾、理氣止痛及和中生津之功效，適用于脾虛氣滯所致的胃痛，癥見胃脘脹痛、噯氣不舒、納呆食少、神疲乏力，理論上適用于胃癌術(shù)后堿性反流性胃炎的治療，但是迄今尚未有該藥對該癥的療效報道。本研究從臨床療效方面考察養(yǎng)胃顆粒治療術(shù)后堿性反流性胃炎的效果。結(jié)果顯示，治療前兩組患者胃脘疼痛評分、噯氣評分、口苦評分、食欲減退評分及中醫(yī)癥狀總評分相比，差異無統(tǒng)計學意義。治療后養(yǎng)胃顆粒組的胃脘疼痛評分、噯氣評分、口苦評分、食欲減退評分及中醫(yī)癥狀總評分均低于對照組，其中中醫(yī)癥狀總評分的差異有統(tǒng)計學意義。此外，養(yǎng)胃顆粒組治療后的胃脘疼痛評分、噯氣評分、口苦評分、食欲減退評分及中醫(yī)癥狀總評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義。由此可見，養(yǎng)胃顆粒對胃癌術(shù)后的堿性反流性胃炎有一定療效。

養(yǎng)胃顆粒由陳皮、香附、白芍、黃芪、黨參、山藥、烏梅、甘草八味中藥材組成，黃芪、黨參補中益氣、健脾和胃為君藥，山藥益氣養(yǎng)陰、補益脾腎為臣藥[7]，余共為佐藥。八味藥物共奏養(yǎng)胃健脾、理氣止痛、和中生津之功效。現(xiàn)代藥理研究證實，黃芪中的黃芪多糖具有提高機體抗氧自由基、增強免疫力、促進細胞再生及黏膜修復等功能[8]，白芍中的芍藥苷具有抗炎療效[9]，甘草中的甘草次酸具有保護胃黏膜的作用[10]，黨參能有效改善胃腸功能紊亂[11]。動物實驗結(jié)果提示，養(yǎng)胃顆粒可促進血清胃泌素分泌，營養(yǎng)和保護胃黏膜，促進胃黏膜的生長，同時促進前列腺素E2分泌，刺激黏液分泌，保護黏液-碳酸氫鹽屏障，促進黏膜血液循環(huán)與蛋白質(zhì)合成[7]。

綜上所述，本研究提示養(yǎng)胃顆?？筛纳莆赴└?畢Ⅱ式胃腸吻合術(shù)后堿性反流性胃炎的癥狀，有一定的臨床應用價值。但本研究存在樣本量較小，治療時間較短等局限性，而且未對遠期療效進行評估，今后將擴大樣本量深入研究，以進一步評估養(yǎng)胃顆粒在胃癌根治+畢Ⅱ式胃腸吻合術(shù)后堿性反流性胃炎治療中的臨床意義。