合并顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的缺血性腦卒中患者血清GGT水平變化及其意義

魏光如，高旭光，姜紅

(北京大學(xué)人民醫(yī)院，北京100044)

顱內(nèi)動脈粥樣硬化患者斑塊破裂或栓子脫落可以阻塞血管，導(dǎo)致同側(cè)頸動脈供血區(qū)缺血，最終導(dǎo)致缺血性腦卒中[1]。因此，研究顱內(nèi)動脈粥樣硬化的危險因素，并對有高危因素的患者進(jìn)行有針對性的干預(yù)，可以早期發(fā)現(xiàn)并治療顱內(nèi)動脈粥樣硬化[2]。近年來有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)升高[3，4]，提示GGT參與了腦卒中的發(fā)生。目前GGT與缺血性腦卒中患者顱內(nèi)動脈粥樣硬化的關(guān)系尚不明確。本研究觀察了合并顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的缺血性腦卒中患者血清GGT水平變化，現(xiàn)分析結(jié)果并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月～2017年8月我院收治的缺血性腦卒中患者121例，其中男90例、女31例，年齡61～92(70.28±7.32)歲；初發(fā)80例，復(fù)發(fā)41例。合并高血壓80例，合并糖尿病54例。TG(2.29±0.64)mmol/L，TC(4.55±1.10)mmol/L，LDL-C(3.01±0.93)mmol/L，HDL-C(1.52±0.44)mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會議制定的缺血性腦卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)臨床檢查以及影像學(xué)檢查確診；③年齡>20歲；④臨床病理資料完整；⑤接受CT血管造影檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性冠狀動脈綜合征；②伴有心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙；③合并凝血功能障礙或惡性腫瘤。根據(jù)CT血管造影結(jié)果將其分為非狹窄組43例與狹窄組78例。

1.2 血清GGT檢測 采集患者入院次日清晨空腹靜脈血5 mL，采用國際臨床化學(xué)聯(lián)合會推薦的方法(IFCC法)[6]檢測血清GGT。相關(guān)試劑盒均購自瑞士羅氏公司，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，檢測儀器為Roche module DDP全自動生化分析儀。

1.3 CT血管造影檢查 患者均采用64排螺旋CT掃描機(jī)行顱內(nèi)動脈CT血管造影檢查。掃描參數(shù)：電流350 mA，電壓120 kV，層厚2.5 mm，層間距1.25 mm，螺距0.875，重建層厚與間距為0.625 mm。將掃描的原始數(shù)據(jù)在工作站采用層厚1.5 mm，螺距1，矩陣512×512的多方位重組、最大密度投影以及容積重建技術(shù)完成圖像后處理。所有操作均由我院一名專業(yè)影像科醫(yī)師獨(dú)立完成，并負(fù)責(zé)判斷狹窄嚴(yán)重程度。顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：狹窄率<50%為輕度狹窄，狹窄率50%～69%為中度狹窄，狹窄率>69%～100%為重度狹窄。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清GGT水平比較 狹窄組和非狹窄組患者血清GGT水平分別為(59.37±25.76)、(32.25±17.80)U/L，組間比較P<0.05。

2.2 合并不同程度顱內(nèi)動脈狹窄的缺血性腦卒中患者血清GGT水平比較 狹窄組顱內(nèi)動脈狹窄程度為輕度32例、中度25例、重度21例，輕、中、重度狹窄者血清GGT水平分別為(48.27±19.58)、(59.11±26.16)、(66.11±30.58)U/L，組間比較P均<0.05。

2.3 缺血性腦卒中患者顱內(nèi)動脈狹窄的影響因素 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、合并高血壓、合并糖尿病、LDL-C以及血清GGT均是缺血性腦卒中患者顱內(nèi)動脈狹窄的影響因素(P均<0.01)。見表1。

表1 缺血性腦卒中患者顱內(nèi)動脈狹窄影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

缺血性腦卒中在全部腦卒中中占比約為70%，5%～20%的缺血性腦卒中由動脈硬化狹窄導(dǎo)致[8～10]。有研究報道，50%以上的缺血性腦卒中患者存在不同程度的頸動脈狹窄， 導(dǎo)致血流動力學(xué)發(fā)生障礙并逐漸進(jìn)展為缺血性腦卒中[11，12]。另有報道稱，動脈硬化是導(dǎo)致顱內(nèi)外動脈狹窄的主要病因[13，14]。早期腦動脈硬化患者無明顯癥狀。隨著動脈硬化的持續(xù)進(jìn)展，患者會逐漸出現(xiàn)一系列癥狀及體征。因此，尋找一種可以早期診斷缺血性腦卒中顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的方法非常重要。GGT主要是作為酗酒以及肝膽疾病的敏感指標(biāo)而被廣泛應(yīng)用于臨床。隨著近年來相關(guān)研究的逐漸深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)GGT水平是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立影響因素[13]。

本研究結(jié)果顯示，狹窄組患者血清GGT水平高于非狹窄組患者；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清GGT水平是缺血性腦卒中患者顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的危險因素；說明血清GGT水平參與了顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的發(fā)生。其主要機(jī)制可能為GGT是大部分類型的細(xì)胞外谷胱甘肽向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移的中介物質(zhì)，血清GGT水平較高的患者細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平較低[15]，細(xì)胞氧化應(yīng)激水平升高，導(dǎo)致更容易發(fā)生動脈粥樣硬化。本研究中合并不同程度顱內(nèi)動脈狹窄的缺血性腦卒中患者血清GGT水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即隨著狹窄程度的加重患者血清GGT水平逐漸升高。進(jìn)一步證實(shí)了上述觀點(diǎn)。也提示我們，檢測血清GGT水平有助于判斷缺血性腦卒中患者是否合并顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄及其嚴(yán)重程度。

本研究結(jié)果顯示，年齡、合并高血壓、合并糖尿病、LDL-C以及血清GGT均是缺血性腦卒中患者顱內(nèi)動脈狹窄的獨(dú)立影響因素，與文獻(xiàn)[16]報道相符。顱內(nèi)動脈粥樣硬化和缺血性腦卒中的發(fā)生是一個多因素共同作用的結(jié)果。年齡、高血壓、糖尿病、LDL-C及GGT均會促進(jìn)缺血性腦卒中患者顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄的發(fā)生。具體而言，年齡是其他因素變化的根本性因素。隨著患者年齡的不斷增長，動脈彈性相應(yīng)減弱，內(nèi)壁也逐漸粗糙，罹患高血壓、糖尿病的可能性也逐漸增大，從而增加了動脈斑塊形成的風(fēng)險，最終導(dǎo)致動脈硬化發(fā)生。高血壓的長期存在會導(dǎo)致患者顱內(nèi)外動脈承受較高的血流壓力，從而促使管壁結(jié)構(gòu)以及功能受到一定程度的破壞，加之脂質(zhì)等多種有害物質(zhì)的沉積，易導(dǎo)致動脈斑塊形成以及動脈硬化。高血糖可通過激活蛋白激酶C、增加晚期糖基化終末產(chǎn)物形成以及激活多羥基化通路等機(jī)制誘發(fā)內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步促使內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙，從而促使動脈粥樣硬化的形成。血脂代謝異常則會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，從而增加血管壁的通透性，促使血漿脂蛋白進(jìn)入內(nèi)膜，進(jìn)一步誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞清除反應(yīng)與平滑肌細(xì)胞增生，最終導(dǎo)致血管內(nèi)膜粗糙、增厚，促進(jìn)動脈硬化形成。

綜上所述，合并顱外動脈粥樣硬化性狹窄的缺血性腦卒中患者血清GGT水平升高，且血清GGT水平與顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。檢測血清GGT水平有助于判斷缺血性腦卒中患者是否合并顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄及其嚴(yán)重程度。但本研究樣本量不是很大，今后尚需擴(kuò)大樣本量繼續(xù)研究。