卡培他濱聯(lián)合放療治療局部進展期胃癌的療效評價

謝亞蓉，馮覺平

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在我國居于第2位，在全球位列第5位[1-2]，致死率在所有腫瘤中位居第3位[3]。早期胃癌患者進行根治性切除術(shù)后的5年生存率可達90%[2]，但由于胃癌早期癥狀不明顯和胃鏡常規(guī)檢查普及不足等原因，我國胃癌患者就診時約80%已到晚期[4]，單純手術(shù)治療的總生存率只有20%左右[5]。因此以手術(shù)為主聯(lián)合輔助治療顯得尤為重要。術(shù)后放化療控制腫瘤的復發(fā)及轉(zhuǎn)移，明顯提高了患者的生存率及生活質(zhì)量[6]?？ㄅ嗨麨I是一種新型的口服氟尿嘧啶類甲氨酸鹽,具有選擇性細胞毒作用,在消化道腫瘤治療中具有顯著的療效[7]。該文通過比較該院2012年1月—2014年1月收治的100例進展期胃癌患者采用單純放療或者放療聯(lián)合卡培他濱的治療效果，分析放療聯(lián)合卡培他濱治療局部進展期胃癌的臨床價值

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集在該院就診的100例符合條件的進展期胃癌患者的病例資料，根據(jù)治療方式（單純放療、放療聯(lián)合卡培他濱）將所有患者分為觀察組和對照組，兩組分別為50例。觀察組中男性26例，女性24例，年齡40～75歲，平均年齡為（55.25±4.26）歲；對照組中男性30例，女性20例，患者年齡在 42～74歲，平均年齡為（54.58±4.33）歲。 所有的患者均行D1或D2清掃術(shù)，術(shù)后病檢確診為胃癌，根據(jù)AJCC第八版TNM分期為II、III期；Karnofsky功能狀態(tài)評分＞70分；血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均在正常范圍內(nèi)。且所有患者及其家屬均簽署了放化療知情同意書。觀察組及對照組患者在性別、年齡、KPS評分、TNM分期、腫瘤分化程度等臨床資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

該組采用單純放療。所有患者術(shù)后3～4周開始放療，患者用體架、體膜固定，CT模擬機定位，掃描范圍：上界至T4下緣、下界至L4下緣。定位前禁食4 h，并飲水200～400 mL使殘胃充盈。放療的臨床靶區(qū)為整個胃床及腫瘤侵犯的周圍區(qū)域、區(qū)域淋巴引流區(qū)及吻合口。計劃靶區(qū)（planningtargetvolume，PTV）為 CTV 基礎(chǔ)上外擴 0.5～1.0 cm。采用直線加速器外照射，常規(guī)分割，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周，放療劑量為45 Gy。

1.2.2 觀察者

該組采用同步放化療。在對照組放射治療的基礎(chǔ)上，同期實施化療。即患者開始放療的第1天同時口服卡培他濱（國藥準字 H20133365），1 000 mg/m2，口服 2 次/d，第1～14天給藥，21 d為1個周期，共2個周期。治療期間每周復查血常規(guī)、肝腎功能等，監(jiān)測并及時處理放化療不良反應(yīng)。放療結(jié)束后復查CT或者MRI評價療效。

隨訪：所有患者均隨訪3年，從手術(shù)后開始隨訪，截止于2017年1月30日。以電話、門診隨診和信訪等方式進行隨訪，隨訪的終點為死亡。隨訪的內(nèi)容主要為患者的一般情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況、腫瘤局部復發(fā)情況、復發(fā)時間和部位、有無遠處轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移時間和部位，復發(fā)轉(zhuǎn)移后的治療、生存情況、死亡時間及原因等。其中有3例患者失訪，隨訪率為97%。

1.3 觀察指標和療效評價標準

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)療效評價標準將研究結(jié)果分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和病變進展(PD)。完全緩解是指腫瘤完全消失,且維持＞4周未發(fā)現(xiàn)新的病灶；部分緩解是指腫瘤減少50%以上,且維持＞4周未出現(xiàn)新的病灶；疾病穩(wěn)定是指腫瘤消退＜50%,增大＜25%；病變進展是指腫瘤增大＞25%或者出現(xiàn)新的病灶；總有效率=完全緩解率+部分緩解率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的抗癌藥物常見的不良反應(yīng)分級標準[8]將不良反應(yīng)分為 0 級（無）、Ⅰ級（輕）、Ⅱ級（中）、Ⅲ級（重）、Ⅳ級（極重）5個等級。比較觀察者和對照組的臨床療效、遠處轉(zhuǎn)移率及不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組的近期療效比較

兩組相比，觀察組治療有效率明顯增高 (80.0%vs 56.0%)，兩組有效率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),見表1。

表1 觀察組和對照組近期療效比較

2.2 觀察者和對照組患者3年總生存率、復發(fā)率及轉(zhuǎn)移率情況比較

觀察組和對照組患者3年總生存率差異無統(tǒng)計學意義，觀察組3年局部復發(fā)率較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者遠處轉(zhuǎn)移率比較差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組患者3年總生存、復發(fā)及轉(zhuǎn)移情況比較(%)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者在骨髓抑制、嘔吐、腹瀉、手足綜合征等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。多為1級、2級毒性反應(yīng)，均可耐受，經(jīng)對癥治療后可緩解。見表3。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討論

相關(guān)研究表明我國現(xiàn)階段的胃癌患者確診時大多已是中晚期，60%～90%的進展期胃癌已浸透漿膜層亦或侵犯鄰近的組織器官，而且大約50%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[9]，只有30%～50%的患者能根治性手術(shù)，遠期預后不好。胃癌根治性術(shù)后失敗的主要因素為腫瘤局部復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移[10]。INT0116試驗（胃癌根治術(shù)后放化療）開啟了術(shù)后同步放化療在胃癌術(shù)后輔助治療上的新模式[11]。

相關(guān)文獻報道表明，術(shù)后同步放化療的生存期比單純放療顯著延長，這是因為放療可以提高化療藥物的抗腫瘤藥理活性及細胞毒作用，增強化療藥物對局部腫瘤組織的殺傷作用，同時抑制放療后腫瘤細胞的再增殖[12-14]。化療藥物對放療有增敏的作用，可明顯提高腫瘤細胞對放療的敏感性?？ㄅ嗨麨I是新一代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，本身無細胞毒性，但是可以通過腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化成具有細胞毒性的5氟尿嘧啶。其與放療聯(lián)合作用的機理為：卡培他濱轉(zhuǎn)化為具有活性的5-氟尿嘧啶后顯著提高了放射敏感性，并且放療可以上調(diào)腫瘤中胸苷磷酸化酶的活性，在空間及時間上具有協(xié)同作用，進一步提高卡培他濱的轉(zhuǎn)化效率，從而增強其治療效果[15-16]。而且卡培他濱的毒不良應(yīng)相對較輕，聯(lián)合放療時兩者的不良反應(yīng)不疊加。

該研究結(jié)果表明，在進展期胃癌的治療上，采取卡培他濱聯(lián)合放療治療的臨床有效例數(shù)為40例(80.0%)，明顯高于單純采取放療治療的臨床總有效例數(shù)28例(56.0%)，兩組結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。侯建峰等[17]研究結(jié)果亦顯示同步放化療治療進展期胃癌的效果顯著優(yōu)于單獨放療，其中，同步放化療治療的總有效率為60.5%(26/43)，明顯高于單純放療組的34.9%(15/43)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。隨訪發(fā)現(xiàn)兩組患者3年總生存率差異無統(tǒng)計學意義，這可能與該研究的樣本量不足和手術(shù)的切除效果有關(guān)。但是觀察組3年局部復發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組患者在骨髓抑制、嘔吐、腹瀉、手足綜合征等不良反應(yīng)方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)?？梢钥闯觯撐牡难芯拷Y(jié)果與前人研究結(jié)果相似，表明卡培他濱聯(lián)合放療治療進展期胃癌患者有顯著療效，且沒有導致局部晚期胃癌患者術(shù)后生存質(zhì)量的明顯下降及嚴重的不良反應(yīng)。

綜上所述，卡培他濱輔助放療能明顯提高中晚期胃癌患者的術(shù)后生存率，降低復發(fā)及轉(zhuǎn)移風險，并且不引起生存質(zhì)量明顯下降和嚴重的不良反應(yīng)發(fā)生。但是因為該研究納入病例較少，且觀察時間不長，有待大樣本臨床病例的觀察和研究，進一步優(yōu)化放療及化療方案，探索最佳的放療處方劑量和藥物劑量。