氣流受限與無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

邢爾克，賈軍正，周紅娟

不可逆性氣流受限是慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）的主要特征，可導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率和病死率增加［1］。既往研究表明，第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1）降低可導(dǎo)致缺血性心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加［2］，是冠心?。╟oronary heart disease，CHD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而CHD是導(dǎo)致氣流受限患者死亡的重要原因［3］。近年研究表明，炎性反應(yīng)在COPD和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用［4］，但氣流受限是否會(huì)介導(dǎo)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化目前尚不明確。本研究旨在探討氣流受限與無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013—2015年寶雞市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科收治的無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者120例，均在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)且無明顯臨床表現(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥40周歲；（2）經(jīng)CT冠狀動(dòng)脈成像（coronary CT angiography，CCTA）檢查確診［5-6］；（3）行肺功能檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在心絞痛等癥狀；（2）有服用抗心絞痛藥物史者；（3）有心肌梗死病史或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)﹑旁路移植術(shù)史者；（4）合并哮喘﹑支氣管擴(kuò)張癥者等。

1.2 肺功能檢查 采用干式密封肺活量計(jì)測(cè)量所有患者用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）﹑FEV1，并計(jì)算用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比（FVC%pred）﹑第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pred）及FEV1/FVC比值，以FEV1/FVC比值≥70%且FVC≥80%為肺功能正常，F(xiàn)EV1/FVC比值＜70%為氣流受限［7］。根據(jù)肺功能檢查結(jié)果將所有患者分為氣流正常組102例和氣流受限組18例。

1.3 CCTA檢查 所有患者注射碘對(duì)比劑后進(jìn)行CCTA檢查并行三維重建，判斷冠狀動(dòng)脈梗阻性狹窄（冠狀動(dòng)脈任意節(jié)段管腔狹窄率≥50%）發(fā)生情況；采用CCTA評(píng)分評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度，包括冠狀動(dòng)脈鈣化積分（coronary artery calcium score，CACS）﹑冠狀動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)荷評(píng)分（atheroma burden score，ABS）﹑冠狀動(dòng)脈粥樣硬化阻塞評(píng)分（atheroma burden obstructive score，ABOS）﹑節(jié)段累及評(píng)分（segment involvement score，SIS）及節(jié)段狹窄評(píng)分（segment stenosis score，SSS），其中CACS采用專用軟件（Aquarius 3D工作站）進(jìn)行評(píng)估，主要反映冠狀動(dòng)脈密集區(qū)域CT值；ABS主要反映冠狀動(dòng)脈中所有斑塊數(shù)量；ABOS主要反映直徑≥50%管腔直徑的斑塊數(shù)量；SIS主要反映存在斑塊的冠狀動(dòng)脈節(jié)段數(shù)量；SSS主要從整體上反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度，冠狀動(dòng)脈節(jié)段無斑塊計(jì)0分，閉塞1%～34%計(jì)1分，閉塞35%～67%計(jì)2分，閉塞68%～100% 計(jì) 3分［8］。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者一般資料﹑肺功能指標(biāo)﹑實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)﹑冠狀動(dòng)脈梗阻性狹窄發(fā)生率及CCTA評(píng)分，其中一般資料包括性別﹑年齡﹑體質(zhì)指數(shù)（BMI）﹑血壓（包括收縮壓和舒張壓）﹑合并癥及吸煙情況；肺功能指標(biāo)包括FVC﹑FEV1﹑FVC%pred﹑FEV1%pred及FEV1/FVC比值；實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括血紅蛋白﹑空腹血糖﹑糖化血紅蛋白（HbA1c）﹑血肌酐﹑內(nèi)生肌酐清除率﹑總膽固醇﹑三酰甘油﹑高密度脂蛋白膽固醇（HLD-C）﹑低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）﹑超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x ±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；氣流受限與無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者CCTA評(píng)分的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別﹑BMI﹑收縮壓﹑舒張壓及高血壓﹑糖尿病﹑脂代謝異常發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；氣流受限組患者年齡大于氣流正常組，吸煙率高于氣流正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 兩組患者FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；氣流受限組患者FVC%pred﹑FEV1%pred﹑FEV1/FVC比值低于氣流正常組，F(xiàn)EV1小于氣流正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 兩組患者血紅蛋白﹑空腹血糖﹑HbA1c﹑血肌酐﹑內(nèi)生肌酐清除率﹑總膽固醇﹑三酰甘油﹑HDL-C﹑LDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；氣流受限組患者h(yuǎn)s-CRP高于氣流正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.4 兩組患者冠狀動(dòng)脈梗阻性狹窄發(fā)生率及CCTA評(píng)分比較 氣流受限組患者冠狀動(dòng)脈梗阻性狹窄發(fā)生率為13/18，高于氣流正常組的42.2%（43/102），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.557，P=0.018）；氣流受限組患者CACS﹑ABS﹑ABOS﹑SIS及 SSS高于氣流正常組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of index of pulmonary function between the two groups

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of index of pulmonary function between the two groups

注：FVC=用力肺活量，F(xiàn)VC%pred=用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比，F(xiàn)EV1=第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)EV1%pred=第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比

組別 例數(shù) FVC（L）FVC%pred（%） FEV1（L）FEV1%pred（%） FEV1/FVC比值（%）氣流正常組 1023.7±0.8 97±6 2.9±0.7 95±12 80±5氣流受限組 18 3.7±0.9 93±4 2.4±0.6 85±16 64±6 t值 0.138 2.719 8.737 6.182 12.138 P 值 0.890 0.008 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 兩組患者CCTA評(píng)分比較（，分）Table 4 Comparison of CCTA score between the two groups

表4 兩組患者CCTA評(píng)分比較（，分）Table 4 Comparison of CCTA score between the two groups

注：CACS=冠狀動(dòng)脈鈣化積分，ABS=冠狀動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)荷評(píng)分，ABOS=冠狀動(dòng)脈粥樣硬化阻塞評(píng)分，SIS=節(jié)段累及評(píng)分，SSS=節(jié)段狹窄評(píng)分

組別 例數(shù) CACS ABS ABOS SIS SSS氣流正常組 102 90.6±40.7 1.40±0.56 0.98±0.39 1.29±0.43 0.66±0.21氣流受限組 18 135.0±52.9 2.78±1.39 1.20±0.56 2.01±0.94 1.42±0.57 t值 4.079 10.182 2.055 5.270 10.233 P 值 ＜0.001 ＜0.001 0.042 ＜0.001 ＜0.001

2.5 相關(guān)性分析 Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，氣流受限與無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者CACS（rs=0.634，P=0.014）﹑ABS（rs=0.782，P=0.008）﹑ABOS（rs=0.431，P=0.041）﹑SIS（rs=0.523，P=0.023）﹑SSS（rs=0.803，P=0.001）呈正相關(guān)。

3 討論

COPD的診斷需在使用支氣管擴(kuò)張劑前后分別進(jìn)行肺功能檢查［9］，而本研究納入的患者僅在未使用支氣管擴(kuò)張劑的情況下進(jìn)行了肺功能檢查，并根據(jù)肺功能檢查分為氣流正常和氣流受限，而非COPD，以避免高估COPD患病率。既往研究表明，校正各危險(xiǎn)因素后氣流受限是CHD嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，中重度氣流受限患者常伴有輕度全身性炎性反應(yīng)，多表現(xiàn)為hs-CRP水平明顯升高且與心臟損傷風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)［10-11］。本研究結(jié)果顯示，氣流受限組患者h(yuǎn)s-CRP高于氣流正常組，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相一致。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of laboratory examination results between the two groups

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of laboratory examination results between the two groups

注：HbA1c=糖化血紅蛋白，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

組別 例數(shù) 血紅蛋白（mg/L） 空腹血糖（mmol/L） HbA1c（%） 血肌酐（mg/L） 內(nèi)生肌酐清除率〔ml?min-1?（1.73 m2）-1〕氣流正常組 102 144±21 5.2±1.3 7.4±3.9 9.4±1.7 82.4±18.2氣流受限組 18 145±21 5.2±1.2 7.4±4.0 9.7±1.6 81.4±15.5 t值 0.201 0.061 0.010 0.696 0.219 P值 0.841 0.952 0.992 0.488 0.827組別 總膽固醇（mg/L） 三酰甘油（mg/L） HDL-C（mg/L） LDL-C（mg/L） hs-CRP（mg/L）氣流正常組 2 043±366 1 179±816 518±140 1 251±326 2.4±1.1氣流受限組 1 989±352 1 355±1 170 499±128 1 202±339 3.6±1.9 t值 0.580 0.786 0.537 0.585 3.763 P值 0.563 0.433 0.592 0.560 ＜0.001

TOPSAKAL等［12］研究發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診的CHD患者中，合并COPD的CHD患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度和病變嚴(yán)重程度均重于未合并COPD的CHD患者。目前，無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一［13］，但多項(xiàng)多中心研究證實(shí)CCTA對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄的診斷價(jià)值較高，靈敏度為95%～99%，特異度為64%～83%，陰性預(yù)測(cè)值為97%～99%，因此CCTA可用于評(píng)估無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度和病變嚴(yán)重程度［14-16］；也有研究表明，CCTA對(duì)無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的檢出率約為76%，并可在一定程度上評(píng)估患者的預(yù)后等［17-19］。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是CHD的主要病理基礎(chǔ)，其發(fā)生發(fā)展需經(jīng)歷長(zhǎng)期無癥狀階段，而無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者心源性猝死﹑非致死性急性心肌梗死發(fā)生較高且多為首發(fā)臨床表現(xiàn)，因此需重視無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的早期篩查﹑早期干預(yù)等［20］。RASMUSSEN等［21］研究表明，長(zhǎng)期吸煙的COPD患者與基于冠狀動(dòng)脈鈣化的亞臨床CHD獨(dú)立相關(guān)，而COPD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有多項(xiàng)共同危險(xiǎn)因素，包括年齡﹑性別﹑吸煙史等，合并COPD的CHD患者心因性死亡風(fēng)險(xiǎn)較高［22-23］。本研究結(jié)果顯示，氣流受限組患者冠狀動(dòng)脈梗阻性狹窄發(fā)生率及CACS﹑ABS﹑ABOS﹑SIS﹑SSS高于氣流正常組，進(jìn)一步行Spearman秩相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，氣流受限與無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者CACS﹑ABS﹑ABOS﹑SIS﹑SSS呈正相關(guān)，表明存在氣流受限的無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度和病變嚴(yán)重程度較重，且氣流受限與無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度和病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此臨床可通過肺功能檢查判斷氣流受限情況，進(jìn)而對(duì)無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，以制定隨訪或治療計(jì)劃等。

綜上所述，存在氣流受限的無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度和病變嚴(yán)重程度較重，且氣流受限與無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度和病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。但本研究樣本量較小且未設(shè)置正常對(duì)照﹑校正年齡及吸煙等的影響，因此氣流受限對(duì)無癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)比尚不能確定，需在今后的研究中進(jìn)一步完善。

作者貢獻(xiàn)：邢爾克﹑周紅娟進(jìn)行文章構(gòu)思與設(shè)計(jì)；邢爾克﹑賈軍正進(jìn)行研究實(shí)施與可行性分析，進(jìn)行數(shù)據(jù)收集﹑整理﹑分析；邢爾克﹑賈軍正﹑周紅娟進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；邢爾克負(fù)責(zé)撰寫論文；周紅娟進(jìn)行論文修訂，負(fù)責(zé)文章質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。