真菌性血流感染相關(guān)檢測指標(biāo)的診斷價(jià)值

張 洲 查曉敏 李 航 章志國

血流感染(bloodstream infection，BSI)是感染性疾病的最嚴(yán)重表現(xiàn)之一[1]，病原菌在血液循環(huán)中生長繁殖，產(chǎn)生大量毒素和代謝產(chǎn)物，引起嚴(yán)重毒血癥，常危及患者生命[2]。BSI主要分為細(xì)菌性BSI與真菌性BSI。近年來,隨著中心靜脈導(dǎo)管、腸胃外導(dǎo)管給藥、內(nèi)鏡探測等廣泛應(yīng)用、免疫抑制劑及抗菌藥物的濫用、嚴(yán)重的局部真菌感染等因素的影響[3]，真菌性BSI的發(fā)生率及病死率逐年上升。血液病患者BSI的病死率高達(dá)35%[4]，凌勇等[5]報(bào)道的真菌性BSI的總病死率為34.80%，因此對(duì)真菌性BSI的早期診斷和治療是面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。本研究探討白細(xì)胞總數(shù)(white blood cell,WBC)、中性粒細(xì)胞百分比、血小板總數(shù)(platelets ,PLT)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、(1-3)-β-D-葡聚糖、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)檢測在真菌性BSI中的作用及診斷價(jià)值，為真菌性BSI的早期診斷提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月至2017年9月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的、且符合真菌性BSI診斷標(biāo)準(zhǔn)(中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn))的38例患者，將其納為真菌性BSI組，男性20例，女性18例，年齡0～88歲，平均(38.23±31.74)歲；同期選取安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的痰、中段尿、胸腹水、腦脊液(除血標(biāo)本外)等標(biāo)本中培養(yǎng)出的真菌感染患者30例，將其納為一般真菌感染組，男性14例，女性16例，年齡0～86歲，平均(43.40±24.55)歲。另選取在我院體檢中心，經(jīng)體格檢查無任何基礎(chǔ)疾病的健康體檢者35人為正常對(duì)照組，男性18例，女性17例，年齡24～76歲，平均(44.73±12.43)歲。3組研究對(duì)象的年齡、性別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)感染類型，真菌性BSI組患者分為白色念珠菌組(24例)與非白色念珠菌組(14例)；另根據(jù)臨床治療結(jié)局，真菌性BSI組的患者分為死亡組(10例)與治愈組(28例)。

1.2 試劑與儀器 BACTEC9120全自動(dòng)血培養(yǎng)儀及專用培養(yǎng)瓶購自美國BD公司；ATB1525微生物鑒定儀購自法國梅里埃公司；ID32C酵母菌鑒定板、科瑪嘉真菌顯色培養(yǎng)基購自鄭州博賽公司；ThermovbMK3酶標(biāo)儀購自賽默飛世爾儀器有限公司；BIORAD 1575型洗板機(jī)購自美國BIO-RAD公司；SYSMEX XE-2100(F5192)全自動(dòng)血液分析儀；ScrRoche modular DPP全自動(dòng)生化儀；真菌(1-3)-β-D-葡聚糖試劑盒(廈門鰲試劑廠，批號(hào)20171102)。

1.3 檢測方法 采集血液標(biāo)本于專用血培養(yǎng)瓶中，血培養(yǎng)陽性報(bào)警后，進(jìn)行革蘭染色涂片同時(shí)轉(zhuǎn)種血平板、麥康凱、真菌顯色板，37℃培養(yǎng)24～48 h，通過菌落顏色或ID32C酵母菌鑒定板進(jìn)行菌種鑒定。以上患者入院后，同時(shí)抽取2 mL全血于試管中，37℃水浴30 min，3 500 r/min離心5 min，收集血清，-80℃保存?zhèn)溆?。血常?guī)采用SYSMEX XE-2100(F5192)全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行檢測；CRP、BUN、Scr采用ScrRoche modular DPP全自動(dòng)生化儀檢測；(1-3)-β-D-葡聚糖采用真菌(1-3)-β-D-葡聚糖試劑盒檢測。

2 結(jié)果

2.1 WBC、中性粒細(xì)胞百分比、PLT、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖比較 除PLT水平外，真菌性BSI組、一般真菌感染組和正常對(duì)照組各指標(biāo)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。真菌性BSI組的中性粒細(xì)胞百分比、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均高于一般真菌感染組與正常對(duì)照組，一般真菌感染組的hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對(duì)象血常規(guī)、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖檢測結(jié)果比較

注：與正常對(duì)照組比較,*P<0.05；與一般真菌感染組比較,△P<0.05

2.2 白色念珠菌組、非白色念珠菌組與正常對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較 除PLT水平外，白色念珠菌組、非白色念珠菌組與正常對(duì)照組各指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。白色念珠菌組與非白色念珠菌組的WBC、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均高于正常對(duì)照組，白色念珠菌組的中性粒細(xì)胞百分比高于非白色念珠菌組與正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 死亡組與治愈組患者PLT、BUN、Scr比較 真菌性BSI患者死亡組的PLT、BUN、Scr水平均高于治愈組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 3組研究對(duì)象相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

注：與正常對(duì)照組比較，*P<0.05；與非白色念珠菌感染組比較,△P<0.05

表3 死亡組與治愈組患者PLT、BUN、Scr檢測結(jié)果比較

3 討論

真菌性BSI的發(fā)病率及病死率逐年上升，且發(fā)病隱蔽不易察覺，對(duì)其早期診斷和治療至關(guān)重要。在臨床實(shí)際工作中，通常以血培養(yǎng)作為診斷真菌性BSI的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其周期長易污染等缺點(diǎn)，容易延誤診斷及治療。

本研究結(jié)果顯示，真菌性BSI組患者WBC水平高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而與一般真菌感染組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由于WBC受非感染因素影響較多，故WBC計(jì)數(shù)不能作為診斷真菌性BSI的依據(jù)。真菌性BSI組的中性粒細(xì)胞百分比均高于一般感染組和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而一般真菌感染組與正常對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明中性粒細(xì)胞百分比對(duì)真菌性BSI有一定的診斷價(jià)值。Colotta等[6]研究發(fā)現(xiàn)，敗血癥等嚴(yán)重感染疾病中，中性粒細(xì)胞的凋亡率下降、百分比增高，與本研究結(jié)果相一致,因此中性粒細(xì)胞百分比可為臨床早期診斷提供參考。CRP作為急性炎癥和組織損傷的一種非特異性指標(biāo)，在各種炎癥狀態(tài)和感染時(shí)血清CRP水平會(huì)明顯增高[7]。本研究hs-CRP檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，真菌性BSI組患者的hs-CRP高于一般真菌感染組、正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明hs-CRP對(duì)于真菌性BSI的診斷有重要作用，其結(jié)果的增高與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。國內(nèi)研究顯示[8]，CRP在敗血癥的診斷中有一定的早期預(yù)測價(jià)值。Panw等[9]認(rèn)為從血液中檢測出(1-3)-β-D-葡聚糖就表明有真菌感染的存在。本研究真菌BSI組、一般真菌感染組的1-3-β-D-葡聚糖水平均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)，且真菌性BSI組與一般真菌感染組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明(1-3)-β-D-葡聚糖在真菌性BSI的早期診斷中有重要作用，可能與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，這與應(yīng)芙蓉等[10]研究結(jié)果一致。

在本研究中，真菌性BSI患者分為白色念珠菌組與非白色念珠菌組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)這兩組WBC、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均顯著高于正常對(duì)照組，白色念珠菌組的中性粒細(xì)胞百分比顯著高于非白色念珠菌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明中性粒細(xì)胞百分比可作為診斷非白色念珠菌性BSI和白色念珠菌BSI的依據(jù)，這與Chi等[11]研究一致。另外，真菌性BSI的死亡組患者PLT、BUN、Scr均高于治愈組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PLT、BUN、Scr可作為預(yù)測真菌性BSI死亡的參考指標(biāo)。Yoshida等[12]研究認(rèn)為，對(duì)于腎功能損傷患者，血小板降低及休克等可作為真菌性BSI死亡的重要影響因素。

綜上所述，中性粒細(xì)胞百分比、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖在真菌性BSI的診斷中發(fā)揮重要作用，可作為早期診斷的參考指標(biāo)。中性粒細(xì)胞百分比可以作為診斷非白色念珠菌性BSI和白色念珠菌BSI的依據(jù)。PLT、BUN、Scr可作為真菌性BSI死亡的高危診斷指標(biāo)。