活血補肝腎湯對膝骨性關(guān)節(jié)炎VAS評分、IL-1β、IL-6和血液黏滯度的影響

王 星

（寶雞市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 寶雞 721000）

骨性關(guān)節(jié)炎是一種慢性關(guān)節(jié)疾病,通過逐漸破壞關(guān)節(jié)軟骨，導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)疼痛、僵硬甚至癱瘓。膝關(guān)節(jié)是骨性關(guān)節(jié)炎的好發(fā)部位，約占骨性關(guān)節(jié)炎的31%左右[1]。最新流行病學(xué)調(diào)查研究顯示[2]，我國骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率及致殘率呈逐年增長的趨勢，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，是當前嚴重危害人類健康的主要疾病之一。中醫(yī)近年來通過大量的臨床實踐研究，在膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療方面取得了極大的進展。本研究主要探討活血補肝腎湯對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者視覺模擬（visual analogue scale，VAS）評分、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6和血液黏滯度的影響，報告如下。

1　資料與方法

1.1對象 按隨機數(shù)字表法選取2015年1月－2017年2月63例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，按照用藥方法隨機分為試驗組和對照組，其中試驗組34例，對照組29例。試驗組男18例，女16例，年齡35～64歲，平均（48.36±6.34）歲；對照組男16例，女13例，年齡32～63歲，平均（47.16±6.65）歲。2組患者的臨床基線資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　2組患者的臨床基線資料比較

1.2納入標準 患者均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會風濕病學(xué)分會《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[3]中膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標準；患者年齡≥20歲；具有完整的就診記錄及藥物使用記錄等；患者均同意進行試驗，并簽署知情同意書。

1.3排除標準 不符合納入標準的患者；孕產(chǎn)婦；伴有嚴重慢性心、肝、肺、腎、凝血等器官系統(tǒng)病變的患者；伴有風濕性疾病、感染性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)內(nèi)腫瘤及其他特異性關(guān)節(jié)疾病的患者；甲亢患者；精神疾病患者。

1.4治療方法 2組患者均予以常規(guī)西醫(yī)治療：雙側(cè)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉（上海景峰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000643，規(guī)格：2.5 mL：25 mg/支）1支/周，持續(xù)10周。在此基礎(chǔ)上，試驗組患者予以活血補肝腎湯治療?；钛a肝腎湯[4]：羌活4 g，當歸5 g，威靈仙5 g，沒藥10 g，紅花4 g，地黃12 g，巴戟天5 g，川芎10 g，6碗水煎煮為1碗口服，2次/d，早晚各1次，10 d為1個療程，持續(xù)7個療程。

1.5觀察指標 觀察2組患者治療前及治療10周后的疼痛程度、血清炎癥因子水平及血液黏滯度情況。疼痛程度采用視覺模擬（visual analogue scale，VAS）評分進行評定；分數(shù)為0～10分，分數(shù)越高則疼痛越劇烈，0分為無痛，10分為最劇烈的疼痛[5]。血清炎癥因子包括IL-1β及IL-6，而血液黏滯度包括全血黏度高切、全血黏度低切及纖維蛋白原。分別于治療前與治療10周后抽取所有患者外周靜脈血20 mL，4 000 r/min離心5 min，取上層血清檢測血清炎癥因子水平及血液黏滯度。

1.6療效判定[6]1）治愈：患者疼痛癥狀消失，關(guān)節(jié)活動正常；2）有效：患者疼痛癥狀明顯緩解，關(guān)節(jié)活動明顯改善；3）無效：患者疼痛癥狀及關(guān)節(jié)活動無明顯改善或加重?？傆行?治愈率+有效率。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SAS 8.0統(tǒng)計軟件進行計算，年齡、病程、VAS評分等計量資料以均數(shù)±標準差（± s ）表示，采用t檢驗來計算正態(tài)分布資料平均值的差異程度；性別、總有效率等計數(shù)資料采用χ2檢驗來計算。P＜0.05時表示組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2　2組治療前后VAS評分、血清IL-1β及IL-6水平比較（± s ）

表2　2組治療前后VAS評分、血清IL-1β及IL-6水平比較（± s ）

注：與治療前相比，# P＜0.05；與對照組相比，△P＜0.05

組 別　例數(shù)　VAS評分　IL-1β/9pg/mL）　IL-6/（ng/L）治療前　　治療后　治療前　　治療后　治療前　　治療后試驗組　34　7.33±1.54　1.79±0.58#△　234.73±35.24　106.72±19.03#△　6.25±0.42　1.31±0.25#△對照組　29　7.41±1.78△　3.33±0.65#　233.74±36.30　143.33±27.94#　6.10±0.28　2.84±0.15#

表3　2組治療前后血液黏滯度對比（± s ）

表3　2組治療前后血液黏滯度對比（± s ）

注：與治療前相比，# P＜0.05；與對照組相比，△P＜0.05

組 別　例數(shù)　全血黏度高切/mPa·s　　全血黏度低切/mPa·s　纖維蛋白原/（g/L）治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后試驗組　34　4.60±1.08　2.62±0.57#△　15.23±2.31　9.45±1.45#△　4.62±0.57　2.12±0.51#△對照組　29　4.95±1.52△　3.41±0.48#　15.46±2.68　12.41±2.10#　4.55±0.48　3.23±0.37#認為，肝腎虧虛是膝骨性關(guān)節(jié)炎的根本病因，肝腎兩

2　結(jié)果

2.1試驗組和對照組患者治療前后VAS評分和血清炎癥因子水平比較 治療前2組VAS評分、血清炎癥因子水平比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療10周后，2組VAS評分、血清IL-1β和IL-6水平均顯著降低，且試驗組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.22組治療前后血液黏滯度比較 治療前2組全血黏度高切、全血黏度低切及纖維蛋白原水平比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療10周后2組全血黏度高切、全血黏度低切及纖維蛋白原水平均顯著降低，且試驗組明顯低于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.32組治療效果比較 試驗組治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的總有效率為91.2%，而對照組總有效率為72.4%，試驗組明顯高于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4　2組療效比較　　　　例（%）

3　討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退變?yōu)橹饕±硖卣鞯耐诵行怨顷P(guān)節(jié)病，常見于中老年人[7]。中醫(yī)學(xué)認為膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于“痹證”“骨痹”范疇，其主要病機是本虛標實，本痿標痹，肝腎虧虛，濕邪乘虛而入，致血氣瘀滯，痰濁閉阻而為痹[8]。而《黃帝內(nèi)經(jīng)》有云：“肝主筋，腎主骨，筋骨不健，腠理空虛，風寒濕邪易于入里而致氣血瘀滯，痰濕夾雜?！奔粗嗅t(yī)虛致氣血不足、瘀滯，患者的免疫功能下降，易受到風寒濕邪的侵襲，導(dǎo)致痹證[9-10]。所以中醫(yī)常采用健肝益氣、補腎益精、活血化瘀的中藥，如威靈仙、地黃、紅花、香附、巴戟天等制成活血補肝腎湯進行治療[11]。地黃善于養(yǎng)血補腎，為君藥；威靈仙祛風除濕，通絡(luò)止痛，紅花能夠疏肝開郁、活血化瘀，而巴戟天具有強筋壯骨、舒筋活絡(luò)的作用，3藥相合使用，能夠增強地黃養(yǎng)肝補腎的功效，起到益氣補血、固攝精微、祛濕止痛及強筋壯骨之效，為臣藥；當歸具有斂肺散結(jié)、破氣消積的功效。諸藥合用可以起到補益肝腎、活血化瘀、祛濕止痛等功效[12-14]。

正常生理狀態(tài)下，軟骨細胞的合成與分解過程維持動態(tài)平衡，但膝骨性關(guān)節(jié)炎會誘發(fā)一氧化氮合成酶蛋白的表達，釋放大量一氧化氮，從而刺激血清IL-1β及IL-6等炎癥因子的分泌，促進軟骨細胞的分解，導(dǎo)致慢性炎癥[15-16]。研究發(fā)現(xiàn)，治療10周后試驗組治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），試驗組患者的VAS評分、血清IL-1β及IL-6水平均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明活血補肝腎湯能夠減少膝骨性關(guān)節(jié)炎患者炎癥因子的產(chǎn)生，抑制炎癥反應(yīng)，減輕疼痛等臨床癥狀，療效確切。大量臨床研究[17-22]顯示，骨內(nèi)高壓是膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展過程中的一個重要病理變化。骨內(nèi)高壓可導(dǎo)致關(guān)節(jié)周圍靜脈回流受阻，血流緩慢，血液瘀滯，關(guān)節(jié)滑膜充血水腫，關(guān)節(jié)內(nèi)壓升高，壓迫軟骨，使病情惡化。而此次研究中試驗組患者的全血黏度高切、全血黏度低切及纖維蛋白原水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。說明活血補肝腎湯活血化瘀的效果顯著，能有效改善膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的血流微循環(huán)，減少靜脈回流和靜脈瘀血，避免骨內(nèi)高壓，對關(guān)節(jié)軟骨起到保護作用。

綜上所述，活血補肝腎湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效確切，可以有效緩解患者的臨床癥狀及炎癥反應(yīng)。